Главная > Препараты > Миакальцик: инструкция по применению. Условия отпуска из аптек. кальцитонин — Инструкция по применению


Миакальцик: инструкция по применению. Условия отпуска из аптек. кальцитонин — Инструкция по применению




Кальцитонин является физиологическим веществом гормональной природы, образуемым в ткани щитовидной и паращитовидной желез. Участвует в метаболизме кальция. Используется для восполнения недостатка естественного гормона щитовидной и паращитовидной желез, способствует восстановлению кальций-фосфорного обмена. Уменьшает резорбцию костной ткани, улучшает протекание в ней репаративных процессов и способствует укреплению костей. Назначается пациентам при гипотиреозе, после перенесенных операций на щитовидной железе, а также при проблемах с опорно-двигательным аппаратом. Хорошо переносится и не влияет на способность к оплодотворению.

1. Фармакологическое действие

Лекарственная группа:

Гормональный препарат, регулирующий обмен кальция.

Лечебные эффекты:

  • Улучшение обмена кальция;
  • Анальгетический.
Выведение: почки.

2. показания к применению

Кальцитонин применяется для:

    Тяжёлые неотложные состояния:

    По 5-10 МЕ на каждый кг массы тела в день, разведённые в 500 мл изотонического физиологического раствора, внутривенно капельно на протяжении 6 часов в 2-4 приёма;

    Хронические состояния:

    По 5-10 МЕ на каждый кг массы тела в день, внутривенно или внутримышечно в 1-2 приёма;

    Аэрозоль, интраназальные формы:

    По 100-400 МЕ в день, разделённые на несколько приёмов.

    Средняя продолжительность:

    8-10 недель.

Особенности применения:

  • Согласно инструкции, лечение проводится под контролем биохимических показателей и реактивности пациентов.

4. Побочные действия

    Сердечно-сосудистая система:

    Приливы крови к лицу;

    Пищеварительная система:

    Тошнота и рвота;

    Иммунная система:

    Различные реакции гиперчувствительности.

5. Противопоказания

6. При беременности и лактации

Беременным женщинам и кормящим матерям применять Кальцитонин противопоказано .

7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимого негативного Кальцитонина с другими лекарственными средствами

не отмечено

.

8. Передозировка

Клинически значимых симптомов передозировки Кальцитонином

не отмечено

.

9. Форма выпуска

  • Раствор для парентерального применения - 1 мл.
  • Раствор для интраназального применения - 2 мл.
  • Аэрозоль - 14 одноразовых доз.

10. Условия хранения

  • Сухое тёмное место без доступа детей и посторонних;
  • Полное отсутствие источников тепла вблизи места хранения.

В диапазоне от 2 до 2 градусов.

Различный, зависит от лекарственной формы и фирмы-производителя, указан на упаковке.

11. Состав

1 мл раствора:

  • кальцитонина - 50 МЕ или 100 МЕ.

1 доза спрея:

  • кальцитонина - 200 МЕ.

12. Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту лечащего врача.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

* Инструкция по медицинскому применению к препарату Кальцитонин опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Перед вами находится информация о препарате Кальцитонин - инструкция представлена в свободном переводе и размещена исключительно для ознакомления. Аннотации, представленные на нашем сайте, не являются поводом для самолечения.

Производители: Киевмедпрепарат

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Тиреотоксикоз неуточненный
  • Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций
  • Множественная миелома
  • Пародонтоз
  • Острый панкреатит
  • Постменопаузный остеопороз
  • Остеопороз, вызванный обездвиженностью
  • Другие остеопорозы
  • Несрастание перелома [псевдоартроз]
  • Фиброзная дисплазия (избирательная, одной кости)
  • Остеомиелит неуточненный
  • Остеонекроз неуточненный
  • Алгонейродистрофия
  • Остеолиз
  • Незавершенный остеогенез
  • Перелом неуточненной области тела закрытый
  • Гипервитаминоз D
  • Нарушения обмена кальция
Клинико-фармакологическая группа
  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

  • Гипокальциемическое
  • Анальгезирующее (ненаркотическое)
Фармакологическая группа

Показания к применению препарата Кальцитонин

Системные заболевания с перестройкой скелета (болезнь Педжета, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, асептический некроз головки бедренной кости); остеопороз (постменопаузный, сенильный, стероидный, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); остеомиелит (травматический, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, пародонтоз, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (в т.ч. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), тиреотоксикоз, миелома, костные метастазы, гипервитаминоз D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией; острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).

Форма выпуска препарата Кальцитонин

Субстанция-порошок; № ФС-000005, 2010-10-19 от Натива ООО (Россия)

Фармакодинамика

Применение кальцитонина при некоторых формах костной патологии основано, главным образом, на его способности препятствовать процессу декальцинации костной ткани. Кальцитонин уменьшает резорбцию кости вследствие первичного угнетения активности остеокластов и уменьшения их количества. Эти эффекты могут быть частично опосредованы повышением концентрации цАМФ в клетках кости и последующим нарушением транспорта кальция и/или фосфата через плазматические мембраны остеокластов. За счет подавления остеолиза кальцитонин вызывает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке (гипокальциемическое действие).

Было показано, что у здоровых взрослых с относительно низким уровнем костной резорбции прием экзогенного кальцитонина приводит лишь к незначительному снижению уровня сывороточного кальция. У здоровых детей и у пациентов с генерализованной болезнью Педжета костная резорбция более быстрая и снижение кальция в сыворотке выражено более четко. В экспериментальных условиях кальцитонин увеличивает активность остеобластов и стимулирует образование кости, однако маловероятно, что кальцитонин будет повышать образование кости при длительном применении.

Имеются данные о том, что при использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с болезнью Педжета предшествующее применение бифосфонатов снижало антирезорбтивный эффект кальцитонина.

Кальцитонин оказывает прямое действие на почки, усиливает выведение кальция, фосфора и натрия с мочой, подавляя их реабсорбцию в канальцах. Эти эффекты также могут быть частично опосредованы через цАМФ. Кратковременное применение кальцитонина приводит к уменьшению желудочной секреции и экзокринной функции поджелудочной железы.

Оказывает анальгезирующее действие, особенно при болях костного происхождения (в результате влияния на ЦНС).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В одногодичных исследованиях токсичности кальцитонина лосося наблюдалось увеличение частоты развития аденомы гипофиза у крыс при п/к введении в дозах 20 и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Sprague-Dawley и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Fisher 344 (в 16–19 раз превышает МРДЧ при парентеральном введении и в 130–160 раз - при назальном введении, при расчете на площадь поверхности тела). Полученные данные свидетельствуют о том, что кальцитонин лосося укорачивает латентный период развития аденомы гипофиза, не продуцирующей гормоны, возможно вследствие влияния на физиологические процессы, вовлеченные в развитие этого характерного эндокринного поражения у крыс. Хотя кальцитонин лосося снижает латентный период развития нефункционального пролиферативного повреждения у крыс, он не индуцирует гиперпластические/неопластические процессы. Значимость этих наблюдений для человека неизвестна.

Кальцитонин лосося не проявлял мутагенной активности в тестах с использованием Salmonella typhimurium (5 штаммов), Escherichia coli (2 штамма), в присутствии и отсутствии метаболической активации, в in vitro тесте выявления хромосомных аберраций V-79 на клетках китайского хомячка.

Длительных исследований с целью оценки потенциальной канцерогенности кальцитонина человека не проведено. Кальцитонин человека не проявлял мутагенную активность (в соответствии с оценкой изменения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга у самцов мышей). Также кальцитонин человека не проявлял кластогенной активности в in vitro тесте на лимфоцитах человека, не индуцировал хромосомные аберрации с или без микросомальной активации при концентрациях до 1000 мкг/мл. Кальцитонин человека проявлял мутагенную активность у некоторых тестируемых штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli в тесте Эймса, но в высоких концентрациях (?1000 мкг/чашку Петри) и только при микросомальной активации. В тесте на клетках костного мозга китайских хомячков незначительное повышение частоты ядерных аномалий соматических клеток в интерфазе наблюдалось после 2 дней интраперитонеального введения в дозе до 200 мг/кг/сут. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно.

Беременность. Тератогенные эффекты. Показано, что введение беременным крольчихам кальцитонина лосося парентерально в дозах 8–33 МРДЧ и интраназально в дозах 70–278 МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела) приводит к рождению плодов со сниженным весом. Поскольку кальцитонин не проходит через плацентарный барьер, это может быть следствием метаболических эффектов кальцитонина у беременных животных.

Фармакокинетика

При парентеральном пути введения биодоступность составляет около 70% как после в/м, так и после п/к инъекции. Тmax - 16–25 мин. Связывание с белками плазмы - 30–40%. Кажущийся объем распределения - 0,15–0,3 л/кг. Интенсивно биотрансформируется (протеолиз) преимущественно в почках, а также в крови и периферических тканях. T1/2 кальцитонина человека после однократного введения составляет 60 мин, кальцитонина лосося - 70–90 мин. Выводится в основном с мочой: 95% - в виде метаболитов, 2% - в неизмененном виде.

При интраназальном пути введения кальцитонин лосося в форме назального спрея быстро всасывается через слизистую оболочку носа. Биодоступность у здоровых добровольцев составляет около 3% (0,3–30,6%) в сравнении с биодоступностью той же дозы при в/м введении. Tmax - 31–39 мин. T1/2 - 43 мин. Не отмечается кумуляции при интраназальном введении с 10-часовым интервалом в течение периода до 15 дней.

Использование препарата Кальцитонин во время беременности

Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено), использование в виде спрея при беременности не показано.

Не следует применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; показано, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипокальциемия, детский возраст (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

Побочные действия

По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

Общие: аллергические реакции - местные или генерализованные, включая анафилактический шок (тахикардия, понижение АД, коллапс), приливы крови к лицу, повышение АД, артралгия, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки); неприятный привкус во рту.

При парентеральном применении: головокружение, головная боль; тошнота, рвота, гастралгия, диарея; миалгия, фарингит, повышенная утомляемость, извращение вкуса; кашель, гриппоподобные симптомы, расстройства зрения, полиурия; местные реакции - гиперемия и болезненность в месте введения.

При интраназальном применении: ринит, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, чиханье, образование папул в полости носа, синусит, носовое кровотечение.

По данным Physicians Desk Reference, 2005

При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

Со стороны органов ЖКТ: тошнота с/без рвоты (примерно у 10% пациентов), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

Дерматологические/реакции гиперчувствительности: местные реакции - воспаление в месте п/к или в/м введения (около 10%); приливы крови к лицу (примерно 2–5%), кожная сыпь, никтурия, зуд мочек уха, ощущение тепла, боль в глазах, снижение аппетита, абдоминальная боль, отек ступней, извращение вкуса; сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций (бронхоспазм, отек языка или гортани, анафилактический шок), один случай летального исхода в связи с анафилаксией (см. «Меры предосторожности»).

Способ применения и дозы

В/в, в/м, п/к, интраназально. Дозу, режим и путь введения выбирают индивидуально, с учетом показаний и тяжести состояния пациента.

Передозировка

Симптомы: признаки гипокальциемии (парестезии, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) в дозе 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1–2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, не отмечено. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

Лечение: симптоматическое. Парентеральное введение кальция глюконата.

Взаимодействие с другими препаратами

Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

Меры предосторожности при приеме препарата Кальцитонин

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, склонным к аллергическим реакциям, учитывая пептидную структуру препарата. Сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций и одном летальном исходе при применении инъекционной формы кальцитонина лосося (см. «Побочные действия»). Для экстренной помощи в случае развития таких реакций необходимо иметь соответствующее обеспечение. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованных приливов и гипотензии. В клинических испытаниях и маркетинговых исследованиях кальцитонина лосося в форме назального спрея, серьезных реакций аллергического типа не отмечалось.

До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (менее 10 мг%) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (эритема, припухлость) лечение не проводят. При повышении АД, приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2–3 дня, а в случае повторных реакций - отменить препарат.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (кальция глюконат) для парентерального введения.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, возможно образование антител. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30–60% пациентов, но только у 5–15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, в частности, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6–24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3–6 мес в ходе длительного лечения.

При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, находящихся на постельном режиме (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, носовых раковин, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), носовое кровотечение (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (более 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом.

Клинико-фармакологическая группа:  

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

H.05.B.A Препараты кальцитонина

H.05.B.A.01 Кальцитонин лосося синтетический

Фармакодинамика:

Препарат подавляет активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, снижает скорость обмена костной ткани до нормального уровня при состояниях с повышенной скоростью резорбции, например при остеопорозе, обладает анальгетической активностью при болях костного происхождения, повышает экскрецию с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевой реабсорбции) и снижает экскрецию гидроксипролина. Снижает уровень биохимических маркеров костного обмена, таких как сывороточные С-телопептиды и костные изоферменты щелочной фосфатазы, повышает минеральную плотность кости в поясничных позвонках, обеспечивает поддержание минеральной плотности в бедренной кости. снижает желудочную и экзокринную панкреатическую секрецию.

Фармакокинетика:

При интраназальном применении быстро всасывается через слизистую оболочку носа, и его C max в плазме достигается в течение первого часа. Биодоступность при интраназальном применении составляет 3-5 % по отношению к биодоступности препарата, применяемого парентерально. Период полувыведения составляет 16-43 минуты. При повторных назначениях препарата кумуляции активного вещества не отмечено.

При парентеральном введении биодоступность составляет около 70 %, C max в плазме достигается в течение первого часа. Кажущийся V d составляет 0,15-0,3 л/кг. Связывание с белками плазмы - 30-40 %. До 95 % кальцитонина и его метаболитов выводится с мочой, при чем только 2 % - в неизмененном виде. Период полувыведения составляет около 1 ч при внутримышечном введении и 1-1,5 ч - при подкожном введении.

Показания:

Остеопороз: первичный остеопороз - постменопаузный остеопороз (как ранние, так и поздние стадии), сенильный остеопороз у женщин и мужчин; вторичный остеопороз, в частности вызванный терапией глюкокортикоидами или иммобилизацией;

Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией;

Болезнь Педжета (деформирующий остеит);

Гиперкальциемия и гиперкальциемический криз, обусловленные следующими факторами: остеолиз, вызванный злокачественными опухолями (карцинома молочной железы, легких, почек, миелома), гиперпаратиреоз, иммобилизация, интоксикация витамином D, как для купирования неотложных состояний, так и для длительного лечения хронических состояний - до тех пор, пока не проявится эффект специфической терапии основного заболевания;

Нейродистрофические заболевания (синонимы: альгонейродистрофия или болезнь Зудека), обусловленные различными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический болезненный остеопороз, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром, каузалгии, лекарственные нейротрофические нарушения;

Острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).

XXI.Z80-Z99.Z85.1 В личном анамнезе злокачественное новообразование трахеи, бронхов и легкого

II.C50.C50 Злокачественное новообразование молочной железы

II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C81-C96.C90.0 Множественная миелома

IV.E20-E35.E21 Гиперпаратиреоз и другие нарушения паращитовидной [околощитовидной] железы

IV.E65-E68.E67.3 Гипервитаминоз D

XI.K80-K87.K85 Острый панкреатит

XIII.M80-M85.M81.0 Постменопаузный остеопороз

XIII.M80-M85.M81.2 Остеопороз, вызванный обездвиженностью

XIII.M80-M85.M81.4 Лекарственный остеопороз

XIII.M86-M90.M88 Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит]

XIII.M86-M90.M89.0 Алгонейродистрофия

XIII.M86-M90.M89.5 Остеолиз

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст.

С осторожностью: Нет данных. Беременность и лактация:

Клинических данных по безопасности применения препаратов кальцитонина при беременности не имеется. В связи с этим не рекомендуется применять препарат у беременных женщин. Неизвестно, проникают ли препараты кальцитонина в грудное молоко, поэтому в период лечения грудное вскармливание рекомендовано прекратить.

Способ применения и дозы:

Для парентерального введения

При остеопорозе - подкожно или внутримышечно в суточной дозе 50-100 МЕ ежедневно или через день (в зависимости от тяжести заболевания).

При болях в костях, связанных с остеолизом и/или остеопенией - подкожно, внутримышечно или внутривенно капельно ежедневно в суточной дозе 100-200 МЕ. Дозу следует корригировать с учетом реакции больного на лечение.

При болезни Педжета - подкожно или внутримышечно в суточной дозе 100 МЕ ежедневно или через день.

Продолжительность лечения составляет минимум 3 месяца; при необходимости она может быть больше. Дозу следует корригировать с учетом реакции больного на лечение.

Неотложное лечение гиперкальциемического криза - внутривенно инфузионно в течение минимум 6 часов в суточной дозе 5-10 МЕ/кг массы тела в 500 мл физиологического раствора. Возможно также внутривенное струйное медленное введение, при котором суточную дозу следует разделить на 2-4 введения в течение дня.

Длительное лечение при хронической гиперкальциемии - подкожно или внутримышечноежедневно в суточной дозе 5-10 МЕ/кг в 1 или в 2 введения. Режим дозирования следует корригировать с учетом динамики клинического состояния пациента и биохимических показателей.

При - подкожно или внутримышечно в суточной дозе 100 МЕ в течение 2-4 недель. Возможно продолжение лечения с введением по 100 МЕ через день в течение срока до 6 недель в зависимости от динамики состояния пациента.

При остром панкреатите (в составе комбинированного консервативного лечения) - внутривенно капельно в дозе 300 МЕ (в физиологическом растворе) в течение 24 часов до 6 дней подряд.

Для интраназального введения

При остеопорозе - суточная доза 200 МЕ в сутки. С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением препарата в форме дозированного назального спрея рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D. Лечение следует проводить в течение длительного времени.

При болях в костях, связанных с остеолизом и/или остеопенией - ежедневно в cуточной дозе 200-400 МЕ. Суточная доза, составляющая 200 МЕ, может быть введена за 1 раз. Более высокие дозы следует разделять на несколько введений. Дозу следует корригировать с учетом индивидуальных потребностей больного.

При болезни Педжета - ежедневно в суточной дозе 200 МЕ. В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться доза 400 МЕ в сутки, назначаемая в несколько введений. Продолжительность лечения составляет минимум 3 месяца.

При нейродистрофических заболеваниях - 200 МЕ в сутки (в 1 введение) ежедневно в течение 2-4 недель. Возможно дополнительное назначение по 200 МЕ через день в течение срока до 6 недель в зависимости от динамики состояния пациента.

Введение интраназальных препаратов рекомендуется производить в носовые ходы поочередно.

Побочные эффекты:

Местные: очень часто - ринит (в том числе сухость в полости носа, отек и застойные явления в слизистой оболочке носа, чиханье, аллергический ринит), неспецифические симптомы со стороны носа (например, болезненность, образование папул, экскориаций, неприятный запах, раздражение, эритема); часто - язвенный ринит, синусит, носовые кровотечения. Эти явления обычно слабо выражены (около 80 % всех сообщений) и требуют прекращения лечения менее чем в 5 % случаев.

Системные: часто - приливы, головокружение, головная боль, тошнота, диарея, боли в животе, боли в костях и мышцах, фарингит, утомление, извращение вкуса; иногда - артериальная гипертензия, рвота, боли в суставах, кашель, гриппоподобные симптомы, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки), расстройства зрения.

Реакции повышенной чувствительности могут проявляться генерализованными кожными реакциями, приливами, отеком (лица, конечностей, генерализованные отеки), повышением артериального давления, болями в суставах, зудом. Имеются сообщения о реакциях анафилактоидного типа и об отдельных случаях анафилактического шока.

Системные нежелательные явления встречаются реже при интраназальном, чем при парентеральном применении препаратов кальцитонина.

Передозировка:

Симптомы: при парентеральном применении - тошнота, рвота, приливы и головокружение носят дозозависимый характер. При передозировке кальцитонина при интраназальном использовании возможно развитие гипокальциемии с такими симптомами как парестезии, подергивание мышц.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, при развитии гипокальциемии рекомендуется введение кальция глюконата.

Взаимодействие:

Не описано.

Особые указания:

Поскольку является пептидом, существует вероятность возникновения системных аллергических реакций. Имеются сообщения об аллергических реакциях, включая отдельные случаи анафилактического шока, поэтому при подозрении на повышенную чувствительность к кальцитонину до начала лечения следует провести кожные пробы.

Использование в педиатрии

Опыт применения у детей ограничен, в связи с чем не представляется возможным дать рекомендации для этой возрастной группы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможность возникновения головокружения, а также повышения артериального давления, нельзя исключить вероятность негативного влияния препарата на скорость реакций. При применении препарата рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Инструкции

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Кальцитонин

Calcitoninum (род. Calcitonini)

Брутто-формула

C 159 H 232 N 46 O 45 S 3

Фармакологическая группа вещества Кальцитонин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

12321-44-7

Характеристика вещества Кальцитонин

Полипептидный гормон, регулятор кальциево-фосфорного обмена.

У млекопитающих и человека синтезируется преимущественно парафолликулярными или С-клетками щитовидной железы; у рыб, земноводных, пресмыкающихся и птиц вырабатывается в так называемых ультимобранхиальных тельцах, развивающихся из последней пары жаберных дуг. У человека кальцитонин секретируется не только в щитовидной железе, но также в вилочковой и околощитовидных железах. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. Известны 8 типов кальцитонина, из которых в медицинской практике наиболее распространены синтетический кальцитонин лосося, кальцитонин свиньи и рекомбинантный человеческий кальцитонин. Кальцитонин лосося обладает бóльшей биологической активностью, чем эндогенный кальцитонин человека, и более длительным действием.

Активность препарата выражается в ЕД или МЕ и определяется с помощью биологического или радиоиммунологического метода. При определении активности биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее в определенных условиях опыта снижение содержания кальция в крови на 10% у крыс. 1 МЕ соответствует 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).

Препараты кальцитонина применяют парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально.

Фармакология

Фармакологическое действие - анальгезирующее, ингибирующее костную резорбцию, гипокальциемическое .

Восполняет дефицит кальцитонина, регулирует обмен кальция и метаболизм костной ткани. Является антагонистом паратиреоидного гормона.

Применение кальцитонина при некоторых формах костной патологии основано, главным образом, на его способности препятствовать процессу декальцинации костной ткани. Кальцитонин уменьшает резорбцию кости вследствие первичного угнетения активности остеокластов и уменьшения их количества. Эти эффекты могут быть частично опосредованы повышением концентрации цАМФ в клетках кости и последующим нарушением транспорта кальция и/или фосфата через плазматические мембраны остеокластов. За счет подавления остеолиза кальцитонин вызывает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке (гипокальциемическое действие).

Было показано, что у здоровых взрослых с относительно низким уровнем костной резорбции прием экзогенного кальцитонина приводит лишь к незначительному снижению уровня сывороточного кальция. У здоровых детей и у пациентов с генерализованной болезнью Педжета костная резорбция более быстрая и снижение кальция в сыворотке выражено более четко. В экспериментальных условиях кальцитонин увеличивает активность остеобластов и стимулирует образование кости, однако маловероятно, что кальцитонин будет повышать образование кости при длительном применении.

Имеются данные о том, что при использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с болезнью Педжета предшествующее применение бифосфонатов снижало антирезорбтивный эффект кальцитонина.

Кальцитонин оказывает прямое действие на почки, усиливает выведение кальция, фосфора и натрия с мочой, подавляя их реабсорбцию в канальцах. Эти эффекты также могут быть частично опосредованы через цАМФ. Кратковременное применение кальцитонина приводит к уменьшению желудочной секреции и экзокринной функции поджелудочной железы.

Оказывает анальгезирующее действие, особенно при болях костного происхождения (в результате влияния на ЦНС).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В одногодичных исследованиях токсичности кальцитонина лосося наблюдалось увеличение частоты развития аденомы гипофиза у крыс при п/к введении в дозах 20 и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Sprague-Dawley и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Fisher 344 (в 16-19 раз превышает МРДЧ при парентеральном введении и в 130-160 раз — при назальном введении, при расчете на площадь поверхности тела). Полученные данные свидетельствуют о том, что кальцитонин лосося укорачивает латентный период развития аденомы гипофиза, не продуцирующей гормоны, возможно вследствие влияния на физиологические процессы, вовлеченные в развитие этого характерного эндокринного поражения у крыс. Хотя кальцитонин лосося снижает латентный период развития нефункционального пролиферативного повреждения у крыс, он не индуцирует гиперпластические/неопластические процессы. Значимость этих наблюдений для человека неизвестна.

Кальцитонин лосося не проявлял мутагенной активности в тестах с использованием Salmonella typhimurium (5 штаммов), Escherichia coli (2 штамма), в присутствии и отсутствии метаболической активации, в in vitro тесте выявления хромосомных аберраций V-79 на клетках китайского хомячка.

Длительных исследований с целью оценки потенциальной канцерогенности кальцитонина человека не проведено. Кальцитонин человека не проявлял мутагенную активность (в соответствии с оценкой изменения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга у самцов мышей). Также кальцитонин человека не проявлял кластогенной активности в in vitro тесте на лимфоцитах человека, не индуцировал хромосомные аберрации с или без микросомальной активации при концентрациях до 1000 мкг/мл. Кальцитонин человека проявлял мутагенную активность у некоторых тестируемых штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli в тесте Эймса, но в высоких концентрациях (≥1000 мкг/чашку Петри) и только при микросомальной активации. В тесте на клетках костного мозга китайских хомячков незначительное повышение частоты ядерных аномалий соматических клеток в интерфазе наблюдалось после 2 дней интраперитонеального введения в дозе до 200 мг/кг/сут. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно.

Беременность. Тератогенные эффекты. Показано, что введение беременным крольчихам кальцитонина лосося парентерально в дозах 8-33 МРДЧ и интраназально в дозах 70-278 МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела) приводит к рождению плодов со сниженным весом. Поскольку кальцитонин не проходит через плацентарный барьер, это может быть следствием метаболических эффектов кальцитонина у беременных животных.

Фармакокинетика

При парентеральном пути введения биодоступность составляет около 70% как после в/м, так и после п/к инъекции. Т max — 16-25 мин. Связывание с белками плазмы — 30-40%. Кажущийся объем распределения — 0,15-0,3 л/кг. Интенсивно биотрансформируется (протеолиз) преимущественно в почках, а также в крови и периферических тканях. T 1/2 кальцитонина человека после однократного введения составляет 60 мин, кальцитонина лосося — 70-90 мин. Выводится в основном с мочой: 95% — в виде метаболитов, 2% — в неизмененном виде.

При интраназальном пути введения кальцитонин лосося в форме назального спрея быстро всасывается через слизистую оболочку носа. Биодоступность у здоровых добровольцев составляет около 3% (0,3-30,6%) в сравнении с биодоступностью той же дозы при в/м введении. T max — 31-39 мин. T 1/2 — 43 мин. Не отмечается кумуляции при интраназальном введении с 10-часовым интервалом в течение периода до 15 дней.

Применение вещества Кальцитонин

Системные заболевания с перестройкой скелета (болезнь Педжета, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, асептический некроз головки бедренной кости); остеопороз (постменопаузный, сенильный, стероидный, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); остеомиелит (травматический, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, пародонтоз, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (в т.ч. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), тиреотоксикоз, миелома, костные метастазы, гипервитаминоз D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией; острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипокальциемия, детский возраст (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено), использование в виде спрея при беременности не показано.

Не следует применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; показано, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

Побочные действия вещества Кальцитонин

По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

Общие: аллергические реакции — местные или генерализованные, включая анафилактический шок (тахикардия, понижение АД, коллапс), приливы крови к лицу, повышение АД, артралгия, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки); неприятный привкус во рту.

При парентеральном применении: головокружение, головная боль; тошнота, рвота, гастралгия, диарея; миалгия, фарингит, повышенная утомляемость, извращение вкуса; кашель, гриппоподобные симптомы, расстройства зрения, полиурия; местные реакции — гиперемия и болезненность в месте введения.

При интраназальном применении: ринит, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, чиханье, образование папул в полости носа, синусит, носовое кровотечение.

По данным Physicians Desk Reference, 2005

При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

Со стороны органов ЖКТ: тошнота с/без рвоты (примерно у 10% пациентов), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

Дерматологические/реакции гиперчувствительности: местные реакции — воспаление в месте п/к или в/м введения (около 10%); приливы крови к лицу (примерно 2-5%), кожная сыпь, никтурия, зуд мочек уха, ощущение тепла, боль в глазах, снижение аппетита, абдоминальная боль, отек ступней, извращение вкуса; сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций (бронхоспазм, отек языка или гортани, анафилактический шок), один случай летального исхода в связи с анафилаксией (см. «Меры предосторожности»).

При использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с постменопаузным остеопорозом отмечались неблагоприятные явления, представленные в таблице.

Побочные явления, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов с постменопаузным остеопорозом при длительном лечении кальцитонином (лосося)

Побочный эффект Процент пациентов
Назальный спрей (N=341) Плацебо (N=131)
Ринит 12,0 6,9
Симптомы со стороны носа* 10,6 16,0
Боль в спине 5,0 2,3
Артралгия 3,8 5,3
Носовое кровотечение 3,5 4,6
Головная боль 3,2 4,6

* Симптомы со стороны носа, в т.ч. образование корок и сухость в полости носа, покраснение или эритему, болезненность, раздражение, зуд, ощущение уплотнения, бледность слизистой, инфекцию, образование кровоточащих ранок, ощущение дискомфорта и боли вокруг переносицы.

Взаимодействие

Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

Передозировка

Симптомы: признаки гипокальциемии (парестезии, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) в дозе 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1-2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, не отмечено. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

Лечение: симптоматическое. Парентеральное введение кальция глюконата.

Пути введения

В/в, в/м, п/к, интраназально.

Меры предосторожности вещества Кальцитонин

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, склонным к аллергическим реакциям, учитывая пептидную структуру препарата. Сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций и одном летальном исходе при применении инъекционной формы кальцитонина лосося (см. «Побочные действия»). Для экстренной помощи в случае развития таких реакций необходимо иметь соответствующее обеспечение. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованных приливов и гипотензии. В клинических испытаниях и маркетинговых исследованиях кальцитонина лосося в форме назального спрея, серьезных реакций аллергического типа не отмечалось.

До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (менее 10 мг%) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (эритема, припухлость) лечение не проводят. При повышении АД, приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2-3 дня, а в случае повторных реакций — отменить препарат.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (кальция глюконат) для парентерального введения.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, возможно образование антител. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30-60% пациентов, но только у 5-15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, в частности, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6-24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3-6 мес в ходе длительного лечения.

При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, находящихся на постельном режиме (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, носовых раковин, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), носовое кровотечение (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (более 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

0.0049 0.0006 0.0005 0.0003

Формула: C159H232N46O45S3, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани; гормоны и их антагонисты/ гормоны щитовидной железы, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства).
Фармакологическое действие: ингибирующее костную резорбцию, гипокальциемическое, анальгезирующее.

Фармакологические свойства

Кальцитонин является полипептидным гормоном, регулирующим кальциево-фосфорный обмен. У млекопитающих (включая человека) кальцитонин образуется в основном парафолликулярными или С-клетками щитовидной железы. У человека кальцитонин секретируется также в околощитовидных и вилочковой железах. У птиц, земноводных, рыб, пресмыкающихся кальцитонин вырабатывается в ультимобранхиальных тельцах, которые развиваются из последней пары жаберных дуг. В настоящее время кальцитонин получают и синтетически. Существует 8 типов кальцитонина, наиболее распространенными являются синтетический кальцитонин лосося, рекомбинантный человеческий кальцитонин, кальцитонин свиньи. Кальцитонин лосося имеет наибольшую биологическую активность и более длительное действие, чем эндогенный кальцитонин человека. Препараты кальцитонина используют интраназально и парентерально, в желудке кальцитонин подвергается гидролизу.
Восполняет недостаточность кальцитонина, регулирует метаболизм костной ткани и обмен кальция. Кальцитонин является антагонистом паратиреоидного гормона.
Использование кальцитонина при некоторых формах костных заболеваний основано на его способности блокировать процесс декальцинации костей. Кальцитонин угнетает активность остеокластов и уменьшает их число, вследствие чего снижается резорбция кости. Данные эффекты частично опосредованы увеличением содержания циклического аденозинмонофосфата в клетках кости и дальнейшим нарушением переноса фосфата или/и кальция через плазматические мембраны остеокластов. Подавляя остеолиз, кальцитонин оказывает гипокальциемическое действие (снижает повышенную концентрацию кальция в плазме).
Установлено, что у здоровых людей с относительно низкой костной резорбцией использование препарата в незначительной степени снижает содержание кальция в плазме. У больных с генерализованной болезнью Педжета и у здоровых детей резорбция костей более быстрая и уменьшение кальция в плазме выражено более четко. В экспериментах кальцитонин повышал активность остеобластов и стимулировал образование кости, но маловероятно, что кальцитонин будет увеличивать образование кости при продолжительном использовании.
Кальцитонин действует на почки, усиливает выведение с мочой фосфора, кальция, натрия, подавляя их обратное всасывание в канальцах. Данные эффекты также частично опосредуются через циклический аденозинмонофосфат. Кратковременное использование кальцитонина снижает экзокринную функцию поджелудочной железы и желудочную секрецию.
В результате действия на центральную нервную систему кальцитонин оказывает анальгезирующее действие, в особенности при костных болях.
В тестах с применением Escherichia coli (2 штамма), Salmonella typhimurium (5 штаммов), с присутствием и отсутствием метаболической активации, в тесте на выявление хромосомных аберраций V-79 на клетках китайского хомячка кальцитонин лосося не проявлял мутагенной активности. Кальцитонин человека проявлял мутагенную активность у части тестируемых штаммов Escherichia coli и Salmonella typhimurium в тесте Эймса, но в высоких концентрациях и только при микросомальной активации. В одногодичных исследованиях токсичности кальцитонина лосося наблюдалось увеличение частоты развития аденомы гипофиза у крыс. Длительных исследований для оценки возможной канцерогенности кальцитонина человека не проведено.
Введение беременным крольчихам кальцитонина лосося интраназально в дозах 70 – 278 раз больше максимально рекомендуемой дозы для человека и парентерально в дозах 8 – 33 раз больше максимально рекомендуемой дозы для человека (в расчете на площадь поверхности тела) приводило к рождению плодов со сниженным весом. Так как кальцитонин не проникает через плацентарный барьер, то это явление может развиться в результате метаболических эффектов кальцитонина у беременных животных.
При интраназальном введении кальцитонина лосося в форме спрея препарат быстро всасывается со слизистой оболочки носа. Биодоступность у здоровых добровольцев составляет 0,3 – 30,6%. Максимальная концентрация достигается через 31 – 39 минут. Период полувыведения составляет 43 минуты. При интраназальном введении с 10-часовым интервалом в течение периода до 15 дней кумуляции кальцитонина не отмечается.
При парентеральном введении (внутримышечно, подкожно) биодоступность кальцитонина составляет примерно 70%. Максимальная концентрация достигается через 16 – 25 минут. С белками плазмы связывается на 30 – 40%. Кажущийся объем распределения составляет 0,15 – 0,3 л/кг. Кальцитонин интенсивно биотрансформируется в основном в почках, а также в периферических тканях и крови. Период полувыведения после однократного введения кальцитонина лосося составляет 70 – 90 минут, кальцитонина человека - 60 минут. Выводится в основном с мочой: 2% - в неизмененном виде, 95% - в виде метаболитов.

Показания

Системные заболевания с перестройкой скелета (несовершенный остеогенез, болезнь Педжета, асептический некроз головки бедренной кости, спонтанное рассасывание костей); остеопороз (сенильный, постменопаузный, паратиреоидный, стероидный и другие), травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов), фиброзная дисплазия; боли в костях, которые связаны с остеопенией или/и остеолизом; зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, остеомиелит (лучевой, травматический), пародонтоз, семейная гиперфосфатемия, синдром Зудека, тиреотоксикоз, гиперкальциемия различного происхождения (включая идиопатическую гиперкальциемию новорожденных), миелома, гипервитаминоз D, костные метастазы, профилактика костных нарушений в результате продолжительной иммобилизации; острый панкреатит (в составе комбинированного лечения).

Способ применения кальцитонина и дозы

Кальцитонин вводится внутривенно, внутримышечно, подкожно, интраназально. С учетом показаний и тяжести состояния больного индивидуально выбирают режим, дозу и путь введения.
Учитывая пептидную структуру препарата, необходима осторожность при назначении больным, которые склонны к аллергическим реакциям. Имеется несколько случаев серьезных аллергических реакций и один летальный исход при использовании инъекционной формы препарата. Для экстренной помощи необходимо иметь соответствующее обеспечение при развитии таких реакций. Следует дифференцировать аллергические реакции и генерализованные приливы и гипотензию.
До начала терапии необходимо провести кожную пробу, в особенности в случае подозрения на повышенную чувствительность больного к кальцитонину, а также определить уровень кальция в крови. Больным с выраженной кожной реакцией на кальцитонин (припухлость, эритема) или низким уровнем кальция в крови (менее 10 мг%) терапию не проводят. При приливах крови к лицу, повышении артериального давления необходимо следует сделать перерыв в лечении на 2 – 3 дня, а при повторных реакциях - отменить кальцитонин.
Следует систематически контролировать уровень кальция в крови при лечении больных с гиперкальциемией.
При первых введениях кальцитонина возможна гипокальциемия, которая иногда сопровождается тетанией, поэтому для неотложной помощи необходимо иметь в наличии препарат кальция для парентерального введения (кальция глюконат).
При продолжительном использовании кальцитонина лосося, который является чужеродным белком для организма человека, возможно образование антител. При кратковременном использовании (до 2 лет) антитела были выявлены у 30 – 60% больных, но только у 5 – 15% сформировалась резистентность к препарату. Более продолжительная терапия возможна только у тех больных, у которых не выявлены антитела. Так как синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, то появление антител наблюдается редко, это позволяет проводить продолжительную курсовую терапию, которая не приводит к резистентности.
Рекомендуется периодическое исследование осадка мочи при продолжительном лечении. Есть сообщения о появлении мочевых цилиндров (цилиндры, которые содержат эпителиальные клетки почечных канальцев, и зернистые цилиндры) у здоровых людей, которые находились на постельном режиме (применялась инъекционная форма препарата при изучении иммобилизационного остеопороза). После отмены препарата осадок мочи становился нормальным и каких-либо нарушений со стороны почек не наблюдалось.
При болезни Педжета и прочих хронических состояниях, которые характеризуются повышенным обменом в костях, на фоне приема кальцитонина выражено снижается плазменная концентрация щелочной фосфатазы (отражение понижения остеогенеза) и уменьшается выделение с мочой гидроксипролина (отражение снижения резорбции костей). Наиболее сильное уменьшение этих показателей, которое отражает положительный эффект лечения, отмечается через 0,5 – 2 года терапии. Необходим контроль суточного выведения с мочой гидроксипролина и уровня щелочной фосфатазы в плазме крови и до начала терапии, регулярно в первые 3 месяца лечения и каждые 3 – 6 месяцев при длительном лечении.
При терапии остеопороза необходимо совместно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм витамина D и кальция (для профилактики прогрессивной потери костной массы).
При применении назального спрея до начала терапии и периодически во время нее необходим осмотр слизистой оболочки носа и ее кровеносных сосудов, перегородки, носовых раковин.
У всех больных в постменопаузе, которые использовали спрей, в большинстве случаев отмечались ринит, носовое кровотечение, синусит. На проявление назальных побочных явлений курение не влияло. У одного пациента при использовании спреем в дозе 400 МЕ каждый день возникла небольшая назальная рана. В клинических исследованиях при болезни Педжета у 2,8% больных развились носовые изъязвления.
При появлении выраженных изъязвлений слизистой носа (больше 1,5 мм в диаметре), изъязвлений проникающих под слизистую, изъязвлений связанных с выраженным кровотечением применение спрея необходимо прекратить. Несмотря на то, что небольшие язвы часто заживают и без прекращения лечения, необходимо временно отменить терапию до их заживления.
У пациентов с хроническим ринитом интраназальное введение требует осторожности.
Необходима особая осторожность при работе, при которой необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта, работу с механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипокальциемия, возраст до 18 лет (опыт использования ограничен).

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование кальцитонина при беременности возможно только тогда, когда ожидаемый эффект лечения превышает возможный риск для плода (строго контролируемые и адекватные исследования безопасности применения кальцитонина у беременных женщин отсутствуют). В период грудного вскармливания кальцитонин применять не следует, так как неизвестно, выделяется ли кальцитонин с грудным молоком женщин. У животных кальцитонин ингибирует лактацию.

Побочные действия кальцитонина

Иммунная система: гиперчувствительность, бронхоспазм, отек языка или гортани, анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, вкусовые нарушения, зрительные нарушения, тремор, боль в глазах.
Сердечно-сосудистая система: приливы, повышение артериального давления.
Пищеварительная система: тошнота, боль в животе, диарея, рвота, неприятный привкус во рту, гастралгия, снижение аппетита.
Кожа и подкожные ткани: генерализованная сыпь, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки), зуд мочек уха.
Скелетно-мышечная и соединительная ткань: артралгии, боль в костях и мышцах, боль в спине.
Мочеполовая система: полиурия, никтурия.
При интраназальном применении: эрозия слизистой оболочки полости носа, ринит, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, образование папул в полости носа, чиханье, синусит, носовое кровотечение, образование корок, дискомфорт и боль вокруг переносицы, покраснения или эритема, раздражение, болезненность, зуд, ощущение уплотнения, инфекция, бледность слизистой, образование кровоточащих ранок.
Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения.
Прочие: повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, фарингит, кашель, отеки лица, периферические и генерализованные отеки, озноб, зуд, ощущение тепла, небольшое увеличение частоты возникновения злокачественных новообразований (при продолжительном использовании).

Взаимодействие кальцитонина с другими веществами

При терапии гиперкальциемии совместное использование витамина D или кальцийсодержащих препаратов может снижать эффективность кальцитонина; при терапии других состояний кальцийсодержащие средства можно использовать через 4 часа после кальцитонина. При совместном использовании кальцитонин снижает эффект альфакальцидола. При одновременном использовании кальцитонина с препаратами лития возможно снижение концентрации лития в плазме крови.

Передозировка

Симптомы: гипокальциемия (подергивание мышц, парестезии и другие). При введении подкожно кальцитонина лосося в дозе 1000 МЕ были отмечены только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг в сутки в течение 1 – 2 суток дополнительных побочных явлений не отмечено. Данные продолжительного использования высоких доз кальцитонина недостаточны для оценки токсичности. При интраназальном использовании серьезных побочных реакций, которые связаны с применением высоких доз, и случаев передозировки не отмечено. Есть информация об однократном введении до 1600 МЕ назального спрея кальцитонина лосося и применении в дозе 800 МЕ в сутки в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных реакций не отмечено. При использовании назального спрея о гипокальциемической тетании не сообщалось.