Инновации в производстве лекарственных препаратов. Классификация новых лекарственных форм по способу введения. Значение инновационных препаратов

В последние годы на фармацевтический рынок выводится все меньше инновационных лекарственных продуктов. Эксперты отмечают стагнацию в инновационной фармацевтической сфере в 2010-2011 гг. Ситуация может быть усугублена тем, что в 2012-2014 гг. ряд оригинальных препаратов потеряет патентную защиту и монопольное положение, они вступят в конкурентную борьбу с воспроизведенными продуктами – дженериками и биосимилярами. Однако инновационные компании, занимающиеся исследованиями и разработкой оригинальных ЛП, готовы ответить на эти процессы выводом новых и усовершенствованных продуктов, причем в краткосрочной перспективе, и шансы для этого неплохие: до конца 2013 г. в арсенале врачей могут появиться лекарства против почти 130 болезней, в т.ч. против различных форм рака, сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний.

Перспективам внедрения в медицинскую практику новых ЛП был посвящен опрос, проведенный ассоциацией фарминдустрии. В нем приняли участие фармацевтические R&D-компании, базирующиеся в ЕС. Компании предоставили данные по 442 проектам, которые могут завершиться в 2013-2014 гг. регистрацией нового лекарственного продукта или новой области применения разрешенного препарата, если, конечно, оставшиеся этапы разработки пройдут успешно. Компании планируют вывести эти препараты как на европейский рынок, так и на фармрынки развивающихся стран (речь идет, в частности, о препаратах для лечения туберкулеза, малярии и тропических болезней).

Большинство этих проектов являются инновационными разработками новых активных веществ. Четвертую часть составляют разработки новых лекарственных форм известных фармацевтических продуктов, которые должны улучшить переносимость препаратов. Ряд исследований касается применения известных ЛП по новым показаниям, и здесь речь идет в первую очередь об онкологических препаратах (рис. 1). В этих проектах исследуются 324 активных вещества или комбинаций веществ (количество проектов больше, чем количество веществ, т.к. компании иногда исследуют одно и то же вещество в ряде проектов по разным показаниям), из них 228 – новые, которые никогда еще не входили в состав зарегистрированных лекарственных препаратов (new molecular entities, NMEs), большинство из них – химические молекулы (рис. 2).

Большинство проектов находятся в стадии завершения (III фаза клинических исследований), по 366 из них уже получены и опубликованы результаты (источник: www.ClinicalTrials.gov, данные на 8 мая 2011 г.). По ряду проектов досье уже переданы в ЕМА для регистрации лекарственного продукта в странах ЕС, некоторые уже получили положительное решение FDA о разрешении применения препарата в клинической практике в США.

Терапевтические направления

97% разработок посвящены тяжелым и жизнеугрожающим болезням (рис. 3) и лишь 3% — относительно более легким состояниям, таким как недержание мочи, нарушения менопаузы, эректильная дисфункция и пр. В целом это указывает на приоритеты инновационных фармацевтических компаний, которые концентрируют свои усилия на совершенствовании способов лечения тяжелых заболеваний и ориентируются на потребности здравоохранения.

Так, большинство исследовательских проектов связаны с онкологией (135 или 31%). Это объясняется не только частотой и тяжестью заболеваний, но и тем, что с конца 80-х годов ХХ в. проводятся интенсивные исследования биохимических и генетических аспектов злокачественных новообразований. Эти исследования позволили разработать ЛС целенаправленного действия, в частности ингибиторы сигналов стимулирующих рост клеток гормонов, ингибиторы ангиогенеза или ингибиторы киназы и др. Некоторые из них уже разрешены к применению в США и ЕС, другие ждут решения регуляторных органов.

В то же время продолжается разработка цитостатиков, поскольку в ряде случаев хороших результатов удается добиться с помощью комбинации ингибиторов киназы и цитостатиков.

Третье направление разработок онкологических препаратов базируется на воздействии на иммунную систему. В ряде проектов исследуются т.н. терапевтические вакцины или «антигенные иммунотерапевтические средства», которые, по идее, должны стимулировать иммунную систему пациента к борьбе с раковыми клетками. В большинстве этих проектов разрабатываются активные вещества против рака легкого (21 проект), предстательной железы (12 проектов), молочной железы (11 проектов) и кишечника (8 проектов).
Наибольшее число клинических исследований по онкологии спонсируют компании GlaxoSmithKline, Pfizer, Merck, Eli Lilly and Company, Bristol-Myers Squibb.

Другой группой заболеваний, обусловливающих высокую смертность в индустриально-развитых странах, являются сердечно-сосудистые болезни, такие как инфаркт миокарда и инсульт. В области кардиологии ведется 59 проектов, спонсируемых такими крупными компаниями, как Sanofi-aventis, Abbott, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Schering-Plough и др.

В 30 проектах разрабатываются лекарственные препараты для предупреждения тромбообразования и растворения тромбов. Две разработки направлены на профилактику артериосклероза путем повышения содержания липопротеинов высокой плотности в крови.

Создаются также новые антигипертензивные лекарственные препараты, предназначенные для контроля артериального давления у пациентов, плохо отвечающих на имеющиеся противогипертонические средства. Еще в 5 проектах разрабатываются лекарства для лечения легочной гипертензии.

Наиболее активными спонсорами клинических исследований ЛП для лечения сахарного диабета являются Merck, Eli Lilly and Company, Novo Nordisk, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, Bayer HealthCare Diabetes Care, их совокупная доля в пуле исследований по сахарному диабету составляет более 70% (см.: www.ClinicalTrials.gov).
В области сахарного диабета 2 типа ведется 14 проектов, в которых разрабатываются новые сахароснижающие средства. В 4-х других проектах исследуются лекарственные препараты для предупреждения и лечения таких последствий этого заболевания, как макулопатии. Сахарный диабет 2 типа занимает второе место по числу исследуемых новых препаратов в анализируемом пуле проектов, близких к завершению.

два лекарственных препарата разрабатываются для лечения диабета 1 типа. Их действие направлено на предупреждение и замедление патологических процессов в поджелудочной железе.

57 проектов связаны с предупреждением и лечением инфекционных болезней. Наибольшее количество исследований в этой области спонсируют Schering-Plough, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Pfizer, Takeda Global Research, Novartis Pharmaceuticals. В 2013-2014 гг. в арсенале врачей могут появиться пять новых антибактериальных средств. Три из них направлены главным образом против MRSA (резистентный к метициллину Staphylococcus aureus). Первая вакцина против MRSA может быть зарегистрирована даже раньше. Два препарата предназначаются для лечения туберкулеза, с ними связаны надежды на сокращение 6-месячного курса лечения, чреватого серьезными побочными реакциями.

На лечение ВИЧ-инфекции направлены 8 проектов, близких к завершению. Разрабатываемые в них препараты способны не только уничтожать вирусы, резистентные к применяемой в настоящее время терапии, но и смягчать побочные эффекты лечения.

До 2013 г. ожидается завершение 2 проектов и регистрация лекарственных препаратов, которые должны расширить возможности лечения тяжелого системного микоза.
Разрабатываются также 3 вакцины для профилактики т.н. «свиного гриппа», т.е. против возбудителя типа Influenza A/H1N1. Фармацевтические компании исследуют также генно-инженерные вакцины против возбудителей, перед которыми приходилось долгое время капитулировать, прежде всего против менингококков серогруппы В и возбудителей малярии. Противомалярийная вакцина предназначается специально для детей младшего возраста, которые особенно часто становятся жертвами этой инфекции. Согласно полученным результатам исследований, эта вакцина позволяет вдвое сократить риск жизнеугорожающего течения болезни.

На завершающем этапе находятся клинические исследования нового лекарственного препарата для лечения распространенной в Африке и Латинской Америке «речной слепоты», которую вызывают микроскопические личинки.

К заболеваниям, при которых воспалительный процесс плохо поддается контролю, относятся бронхиальная астма, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, псориаз, болезнь Крона. В исследованиях выявлено сходство воспалительного процесса при этих заболеваниях на молекулярном уровне. Поэтому предполагается, что лекарственный препарат, эффективный при одном из них, можно применять и при других заболеваниях этой группы. В этом направлении ведутся 42 разработки ЛС, способных целенаправленно подавлять воспалительный процесс за счет блокировки взаимодействия иммунных клеток. В 5 проектах разрабатываются пероральные лекарственные формы препаратов для длительного лечения рассеянного склероза (в настоящее время терапия проводится посредством регулярных инъекций).

11 проектов посвящены нейродегенеративным заболеваниям, которые получают все большее распространение вследствие демографических процессов. В 5 их них исследуются лекарственные препараты против болезни Альцгеймера, в т.ч. вещества, способные предупреждать образование бета-амилоидных бляшек.
Психическим заболеваниям посвящено 25 проектов. В 7 из них исследуются лекарственные препараты для лечения депрессии и в 4 – для лечения шизофрении.

Среди наиболее активных спонсоров этой группы проектов можно назвать Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Pharmaceutical Research, Pfizer, Schering-Plough, Eli Lilly and Company.

43 лекарственных препарата, составляющие 10% от общего количества близких к завершению проектов, получили статус орфанных, поскольку они признаны способными внести серьезный вклад в лечение редких болезней. Заявка на регистрацию одного из них – препарата для терапии синдрома гиперэозинофилии — уже представлена в европейское агентство ЕМА. Большинство других орфанных лекарств также предназначены для лечения редких форм рака.

Преобладающая часть проектов включает педиатрические клинические исследования, поскольку, согласно регуляторным требованиям, проводить такие исследования необходимо в случаях, когда имеются основания предполагать целесообразность применения данного препарата у детей и подростков. Решения о проведении педиатрических исследований наряду с клиническими исследованиями у взрослых принимает Комиссия по педиатрическим ЛП европейского агентства ЕМА. На момент проведения опроса Комиссия одобрила 155 протоколов педиатрических исследований (PIP), еще 200 заявок находились на рассмотрении. 137 проектов реализуются в европейских странах. Список ведущих спонсоров клинических исследований с участием детей возглавляют GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Merck, Sanofi-aventis, Schering-Plough, Pfizer. Разрабатываются также лекарственные препараты специально для детей, в частности, 1 препарат для лечения пароксизмальной боли («детской» колики) и 2 препарата — для терапии невротических нарушений опорожнения мочевого пузыря.
Примерно 36% проектов включают фрагмент фармакогенетических исследований (в 2003 г. доля этих дополнительных исследований в текущих проектах составляла 13%; в 2007 г. – 26%).

Новые лекарственные формы известных ЛС

105 проектов занимаются разработкой галенических инноваций, исследовательские компании планируют вывести эти новые продукты на фармрынок в 2013 г. Большинство инноваций направлены не только на совершенствование профиля безопасности ЛС, но и на улучшение биодоступности, а также на повышение комплаенса пациентов. Примером может служить назальный спрей для облегчения острых симптомов такого неврологического нарушения, как синдром Экбома (синдром «усталых ног»). Другие компании разрабатывают ингаляционные формы антибактериальных лекарственных препаратов, которые в настоящее время применяются только инъекционно. Подобная лекарственная форма разрабатывается и для лечения муковисцидоза – редкой наследственной болезни, поражающей также легкие пациентов. Один из проектов посвящен исследованию таблетированной формы ЛС против лейкемии, которое в настоящее время применяется только в форме инфузионной терапии, причем показанием является рассеянный склероз.

«Сегодняшние исследования – завтрашняя медицина»

В настоящем обзоре проанализированы основные терапевтические направления инновационных проектов, близких к завершению и позволяющих ожидать выхода на фармрынок и внедрения в клиническую практику препаратов уже в 2013-2014 гг. Однако следует отметить, что это далеко не полный перечень проектов, поскольку основой анализа послужила информация, предоставленная компаниями-производителями по их выбору, а также открытые источники и базы данных (http://www.clinicaltrials.gov/ct2/search/advanced, https://www.clinicaltrialsregister.eu/, http://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung и др.). Эти же источники указывают на приближение следующей «волны» выхода на фармрынок результатов инновационных проектов во второй половине десятилетия, ближе к 2020 г. Так, согласно официальному регистру агентства ЕМА сейчас клинические исследования в государствах-членах Евросоюза ведут почти 40 R&D-компаний с резиденциями в ЕЭС и Швейцарии, в общей сложности они спонсируют около 7000 исследовательских проектов. Анализ текущих исследований в открытых регистрах позволяет предположить, что в ближайшем будущем увеличится доля биотехнологических и генно-инженерных лекарственных препаратов. Медицина получит новые терапевтические технологии, которые позволят эффективнее лечить пациентов и предупреждать болезни.

Айдар ИШМУХАМЕТОВ, д.м.н., профессор
Рисунки — в приложении

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Инновационные препараты – стандарт с доказанной эффективностью и безопасностью

Н.Н. Безюк, к.м.н.
Кафедра факультетской терапии №1 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, г. Киев

Если просмотреть любой медицинский журнал, то сразу бросается в глаза обилие рекламы разнообразных лекарственных средств (ЛС) и статей, в которых эти препараты рекомендуют использовать врачам в повседневной практике. Рекламой различных препаратов, направленной на увеличение употребления ЛС, переполнены телевидение и периодическая печать. В связи с этим напрашивается вопрос: чем больше применять ЛС, тем – лучше?

Но лучше – для кого и насколько это доказано? Реклама многих ЛС основана на убежденности в том, что если препарат назначить с учетом его предполагаемого механизма действия и современного понимания патофизиологии болезни, то этого достаточно для доказательства его эффективности. Однако это только теоретические предпосылки, требующие подтверждения на практике. В связи с тенденцией к увеличению количества ЛС на фармацевтическом рынке на первый план выходят их гарантированные качества – доказанная эффективность и безопасность, которыми в первую очередь обладает инновационный препарат.

Что такое инновационный препарат?

Последние называют модифицированными ЛС. Возьмем, к примеру, препарат Арифон ретард. Его активная субстанция известна на фармацевтическом рынке под оригинальным названием Арифон ретард (производитель – компания «Сервье»). Действительно, он зарекомендовал себя как эффективный антигипертензивный препарат и широко известен врачам. В чем же отличие инновационного препарата Арифон ретард? В нем уменьшена дозировка и изменена лекарственная форма. За счет гидрофильного матрикса активное вещество постепенно поступает в плазму, обеспечивая концентрацию активного вещества в крови, что позволяет стабильно контролировать АД и избегать ненужных его колебаний. Препарат значительно снижает частоту дозозависимых побочных эффектов (например, на 62% риск гипокалиемии) при сохранении высокой антигипертензивной эффективности.

Значение инновационных препаратов

В последнее столетие прогресс в области научных исследований в фармацевтической промышленности привел к разработке новых и усовершенствованию многих существующих ЛС. Можно сказать, что успехи медицины тесно связаны с разработкой инновационных препаратов. Их внедрение в медицинскую практику повышает эффективность лечения все большего числа болезней, которые считались неизлечимыми, и к отказу от использования менее эффективных и устаревших способов лечения. Особое значение оригинальных препаратов заключается в том, что их внедрение в практическую медицину сокращает период нетрудоспособности, дает возможность больным быстрее вернуться к активному, продолжительному и здоровому образу жизни, а во многих случаях дает шанс выжить.

Действительно, инновационные препараты революционизировали лечение болезней. Так, в 70-90-х годах прошлого столетия впервые на рынок были выпущены такие группы сердечно-сосудистых препаратов, как ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, статины, тромболитики и другие. В каждом из классов постоянно появляются более эффективные, безопасные, удобные для применения препараты (пролонгированные формы пероральных препаратов и болюсные внутривенные).

Это привело к разительным изменениям в лечении артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний, являющихся основными причинами смерти. Эксперты считают, что снижение смертности больных на 45% в 1970-2000 годах произошло именно за счет применения инновационных препаратов. В результате, средняя продолжительность жизни в Европе возросла с 55 лет в 1900 году до 80 лет в настоящее время, то есть на 25 лет. Благодаря инновационным препаратам на протяжении последних 30 лет уменьшилось среднее время пребывания больных в стационарахх Европы – в 2,2 раза (с 24 до 11 дней), США – в 2,1 раза (с 15 до 7 дней).

На этапе клинических исследований сегодня находятся более 700 новых препаратов всех терапевтических групп, в том числе 130 – для лечения СПИДа, более 120 – ССЗ, 30 – артритов, 25 – остеопороза, 20 – сахарного диабета, депрессии, астмы, болезни Альцгеймера, шизофрении, 10 – болезни Паркинсона, эпилепсии и рассеянного склероза, более 300 – для лечения опухолей.

Жизненный цикл инновационного препарата

Прогресс в создании инновационных препаратов всегда шел в ногу с новейшими технологиями в области неорганической и органической химии, биотехнологии, генной инженерии. История инновационного препарата начинается с поиска молекулы в научно-исследовательском отделе крупной фармацевтической фирмы с участием специалистов высокого класса, современной аппаратуры. Только одна из 5-10 тысяч молекул в конечном счете попадет на фармацевтический рынок, как полноценное лекарство. Способ получения молекулы патентуется на 15-20 лет, однако наличие патента - еще не гарантия, что препарат будет выведен на рынок. Этому предшествуют обширные доклинические исследования, соответствующие современным требованиям Надлежащей лабораторной практики (Good Laboratory Practice/GLP) с целью определения токсичности, тератогенности, мутагенности, параметров фармакодинамики. Производство субстанции должно соответствовать требованиям Надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice/GMP).

Затем следуют три фазы клинических испытаний, которые проводят согласно современным требованиям Надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice/GCP): І фаза – на 20-80 здоровых добровольцах; ІІ – на 200-600 пациентах с заболеванием, для лечения которого предназначен препарат; ІІІ – крупное рандомизированное контролируемое плацебо или сравнительное исследование на 2–10 тысячах и более больных, цель которых – определение эффективности и безопасности нового препарата. Все это соответствует современным принципам медицины, основанной на доказательствах. И только после этого лекарственное средство регистрируют, выпускают на рынок оригинальный препарат (бренд) с гарантированным качеством, эффективностью и безопасностью. Все это отражается на цене инновационного препарата (схема).

После выведения препарата на рынок продолжаются постмаркетинговые клинические исследования, уточняющие и дополняющие свойства лекарственного средства (клинические испытания IV фазы). Фирма-разработчик постоянно контролирует качество препарата, отслеживая и регистрируя все возникающие проблемы и побочные эффекты при его использовании. За качество лекарственных средств во всем мире отвечает их производитель или владелец регистрационного свидетельства.
Причинами прекращения работы над инновационным препаратом могут быть: токсичность (в 30% случаев), недостаточная клиническая эффективность (27%), неприемлемый профиль безопасности (13%), предпочтение другим препаратам (9%), отсутствие инвестиций (5%) и другие (16%).

Инвестиции в научные разработки

Путь от момента открытия молекулы в химической лаборатории до появления препарата в аптечной сети занимает от 7 до 12 лет. Это – сложный процесс, требующий очень больших капиталовложений. Так, с 1996 по 2001 год инвестиции в разработку новых препаратов возросли с 12 до 124 млрд. долларов, а количество одобренных FDA препаратов сократилось с 55 до 22. Это связано с увеличением времени от начала разработки препарата до его поступления на рынок, ужесточением стандартов проведения клинических испытаний с целью определения эффективности и безопасности нового препарата.
В результате, затраты на разработку препарата возросли со 190 млн. долларов в 1991 году до 800 млн. долларов в 2001 году. Именно из-за финансовых соображений количество инновационных препаратов за последние 10 лет в Европе уменьшилось в 2 раза, а в США – увеличилось в 2,5 раза.

В мире выпускается от 20 до 30 инновационных препаратов в год. Крупные фармацевтические фирмы инвестируют в разработку инновационных препаратов до 5 млрд. долларов в год. Только очень немногие фармацевтические компании мира способны на выпуск таких препаратов. За последние 20 лет 10-15 фирм открыли и предложили больным 90% всех новых препаратов, остальные фирмы копируют их продукцию после окончания срока патента.

На разработку нового лекарственного средства расходуется до 800 млн. долларов, а время от разработки препарата до его выхода на рынок составляет 12-15 лет. Таким образом, на возврат вложенных в разработку препарата средств остается от 8 до 12 лет действия патента, обеспечивающего монополию фирмы-разработчика на инновационный препарат. Это входит и в стоимость инновационного препарата, цена на который как правило выше, чем на генерический, в несколько раз. Прогресс этот невозможен без крупных капиталовложений, поскольку фирме необходимо возместить затраты на разработку и вывод препарата на рынок, вложить их в разработку нового препарата.

Инновационные препараты и стоимость лечения

Учитывая более высокие цены оригинального препарата, отношение к ним как больных, так и врачей часто необоснованно негативное. В большинстве случаев пациенты выбирают лекарственный препарат по принципу: чем дешевле, тем лучше.

Следует учитывать как минимум два момента. Первый – рост затрат на лечение в основном связан не с ростом цен на инновационные препараты, а с постоянно прогрессирующим количеством употребляемых лекарств, часто ненужных или малоэффективных. Второй – инновационные препараты экономят средства больного и бюджета за счет уменьшения числа визитов к врачу, частоты госпитализации, длительности стационарного лечения, временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности, способствуют сохранению работоспособности и продлению жизни.

Известно, что при стационарной помощи требуются гораздо большие затраты, чем при амбулаторном лечении. Специалисты Национального бюро экономических исследований (NBER), проанализировав данные за 1980 -1991 годы, пришли к выводу, что 1 доллар США, потраченный на препараты, уменьшал затраты на госпитализацию на 3,65 доллара, на амбулаторную помощь – на 1,54 доллара, что приводило, таким образом, к экономии в 2,11 доллара.

Кто должен быть заинтересован в инновационных препаратах? Конечно, больные с заболеваниями, опасными для жизни, так как эти препараты доказанно увеличивают шансы продления жизни, даже с учетом возможных побочных эффектов и высокой их стоимости. Другое дело, когда речь идет о лечении неопасной для жизни болезни. В этой ситуации в расчет прежде всего следует брать стоимость ЛС. В развитых странах большую часть денежных затрат на лечение несут страховые фирмы.

Постмаркетинговое изучение препарата

Безопасность – важнейшее требование, предъявляемое к лекарственным средствам. Только в США ежегодно госпитализируют до 2 млн. человек в связи с побочными реакциями на ЛС, при этом у 100 тыс. наступают летальные исходы. Смерть от серьезных побочных эффектов ЛС занимает четвертое место среди основных причин смерти населения. До 5% всех поступлений больных в стационары США и Европы связаны с побочными эффектами ЛС.

Клинические испытания инновационного препарата, в которых принимают участие несколько тысяч человек, позволяют получить достоверные данные по клинической эффективности и безопасности ЛС. Однако даже в этих крупномасштабных испытаниях трудно выявить редко встречающиеся побочные эффекты (1 случай на 10 тыс. и более назначений), которые могут представлять угрозу для здоровья и жизни пациента. Поэтому после выхода ЛС на рынок, когда его начинают принимать миллионы пациентов, число серьезных побочных эффектов может увеличиться, в том числе и тех, которые приводят к летальному исходу.

Современная оценка инновационных препаратов основана на принципе большего риска при большем значении, другими словами, новый препарат может быть зарегистрирован даже при наличии риска развития побочных эффектов в том случае, когда имеет значительные преимущества перед известными ЛС в эффективности лечения серьезной патологии. В этой связи значительно возрастает роль IV фазы клинического исследования – постмаркетингового изучения препарата. Это прежде всего касается системы сбора сведений о побочных эффектах, их оценки и результатов постмаркетинговых исследований.

Новые требования Европейского сообщества к лицензированию лекарственных средств

Новые требования ЕМЕА (2004) обеспечивают надежную защиту оригинальных препаратов от преждевременной конкуренции производителей генериков. Раньше разработчики новой молекулы получали патентную защиту на срок до 20 лет, в течение которого появление генериков полностью исключалось. Однако в некоторых случаях разработка новой лекарственной формы может занимать и более 15 лет, и инвестиции за 5 лет обращения на рынке нового препарата, вложенные в его разработку, вряд ли будут возвращены. В новых регуляторных нормах предусмотрено, что эксклюзивное обращение оригинального препарата на рынке составляет 10 лет, независимо от того, сколько времени потребовалось для его разработки, и в течение этого срока генерики на рынок не допускаются. Ожидается, что компания за это время успеет вернуть инвестированные средства и продолжить инновационную деятельность. В противном случае, прогресс в создании новых эффективных ЛС замедлится.

Генерики

После окончания срока лицензии на инновационный препарат на рынок в большом количестве поступают генерики – копии инновационных препаратов. Поскольку они не проходят клинических испытаний, эксперты ЕМЕА и FDA очень большое внимание уделяют доказательству соответствия генерического препарата инновационному.
Требования к качеству и безопасности генериков в Европейском сообществе очень строги. Чтобы генерик был допущен на рынок как препарат с гарантированным качеством, эффективностью и безопасностью, требуется предоставить:

полный состав препарата (активное вспомогательное вещество, комплексообразователи и т.д.);
описание методов производства и контроля, используемых производителем;
результаты фармакологических тестов активной субстанции и конечного продукта;
лицензию на производство и сертификат GMP;
сведения о биоэквивалентности оригинальному препарату – отсутствие существенных различий в скорости и степени абсорбции в теле человека (Европейская ассоциация генерических препаратов – EGA).

Причем замена исследования по биоэквивалентности простым его исследованием на пациентах – не допускается. Более того, использование в описании свойств генерика любых данных доклинических и клинических исследований оригинального препарата считается нарушением этики и противоречит международной конвенции. Регистрация генерика занимает от года до трех лет, после этого он появляется на рынке. В силу того что генерики не проходят клинических испытаний, стоимость их должна быть на 20-80% ниже, чем оригинальных препаратов.

Таким образом, инновационный препарат является стандартом ЛС с доказанной эффективностью и безопасностью. Для того чтобы воспользоваться экономическими преимуществами генериков, необходимо быть уверенными в том, что они не уступают по эффективности, биоэквивалентности и безопасности оригинальным препаратам.

Литература

Мальцев В.И., Ефимцева Т.К., Белоусов Ю.Б., Коваленко В.Н. (ред.) Клинические испытания лекарств. – Киев, 2002. – 352 с. МОРИОН.
DiMasi J., Hansen R., Grabovski H. The price of innovation: new estimates of drug development costs. J. Health Econ. 2003, 22, 151-85.
Lloyd I. The R @ D revolution remains elusive. SCRIP Magazine, February 2004, 52-3.
Fontanarosa P., Renni D., DeAngelis D. Postmarketing survelliance-lack of vigalance, lack of trust. JAMA., 2004, 292, 2647-50.
Achikkadilis B., Antonakis N. The dinamics of economic innovation. Research policy 2001, 30, 535-88.

Н.Н. Безюк, к.м.н., кафедра факультетской терапии №1 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, г. Киев

Что такое инновационный препарат?

Инновационный, или оригинальный, препарат (бренд) – это новая активная субстанция или уже известный фармакологический продукт при новом показании к его применению (EMEA, Европейское агентство по оценке медицинских продуктов). Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA, США) классифицирует инновационный препарат в двух измерениях: новое активное вещество (химическая субстанция), ранее не используемое, или известное активное вещество, которое применяется в другой дозе либо иным способом поступает в организм. Последние называют модифицированными ЛС. Возьмем, к примеру, препарат Арифон ретард. Его активная субстанция известна на фармацевтическом рынке под оригинальным названием Арифон ретард (производитель – компания «Сервье»). Действительно, он зарекомендовал себя как эффективный антигипертензивный препарат и широко известен врачам. В чем же отличие инновационного препарата Арифон ретард? В нем уменьшена дозировка и изменена лекарственная форма. За счет гидрофильного матрикса активное вещество постепенно поступает в плазму, обеспечивая концентрацию активного вещества в крови, что позволяет стабильно контролировать АД и избегать ненужных его колебаний. Препарат значительно снижает частоту дозозависимых побочных эффектов (например, на 62% риск гипокалиемии) при сохранении высокой антигипертензивной эффективности.

Значение инновационных препаратов

Жизненный цикл инновационного препарата

Причинами прекращения работы над инновационным препаратом могут быть: токсичность (в 30% случаев), недостаточная клиническая эффективность (27%), неприемлемый профиль безопасности (13%), предпочтение другим препаратам (9%), отсутствие инвестиций (5%) и другие (16%).

Инвестиции в научные разработки

В результате, затраты на разработку препарата возросли со 190 млн. долларов в 1991 году до 800 млн. долларов в 2001 году. Именно из-за финансовых соображений количество инновационных препаратов за последние 10 лет в Европе уменьшилось в 2 раза, а в США – увеличилось в 2,5 раза.

Инновационные препараты и стоимость лечения

Постмаркетинговое изучение препарата

Новые требования Европейского сообщества к лицензированию лекарственных средств

Генерики

Требования к качеству и безопасности генериков в Европейском сообществе очень строги. Чтобы генерик был допущен на рынок как препарат с гарантированным качеством, эффективностью и безопасностью, требуется предоставить:

полный состав препарата (активное вспомогательное вещество, комплексообразователи и т.д.);
описание методов производства и контроля, используемых производителем;
результаты фармакологических тестов активной субстанции и конечного продукта;
лицензию на производство и сертификат GMP;
сведения о биоэквивалентности оригинальному препарату – отсутствие существенных различий в скорости и степени абсорбции в теле человека (Европейская ассоциация генерических препаратов – EGA).

Процесс разработки инновационного препарата

Литература

Мальцев В.И., Ефимцева Т.К., Белоусов Ю.Б., Коваленко В.Н. (ред.) Клинические испытания лекарств. – Киев, 2002. – 352 с. МОРИОН.
DiMasi J., Hansen R., Grabovski H. The price of innovation: new estimates of drug development costs. J. Health Econ. 2003, 22, 151-85.
Lloyd I. The R @ D revolution remains elusive. SCRIP Magazine, February 2004, 52-3.
Fontanarosa P., Renni D., DeAngelis D. Postmarketing survelliance-lack of vigalance, lack of trust. JAMA., 2004, 292, 2647-50.
Achikkadilis B., Antonakis N. The dinamics of economic innovation. Research policy 2001, 30, 535-88.

Танцерева Ирина Герасимовна

Доцент, кандидат фармацевтических наук

ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Поколения лекарственных форм

Классификация новых лекарственных форм по способу введения:

1.Имплантируемые (пеллеты)(капсулы норплант, таблетки эспераль)

2.Оральные (таблетки сустак, нитронг, микалит, системы «Орос»)

3.Ректальные (системы «Осмет»)

4.Буккальные (таблетки тринитролонга, леворина, эстрадиола)

5.Пластырные (ТДТС)

6.Инъекционные (липосомы, нанокапсулы)

По месту применения:

НакожныеПодкожныеВнутриполостныеВнутрисосудистыеВнутрисуставные и т.д.

По доставке ЛВ

1. С контролируемым высвобождением лекарственных веществ

Газообразные лекарственные формы.

Аэрозоли – лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентами в герметичной упаковке, снабженной клапанно – распылительной системой (дозирующей или недозирующей).

Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение

содержимого упаковки с помощью воздуха, называется спрей .

Элементы упаковки для ЛП в форме спреев и аэрозолей

Аэрозоли предназначены для вдыхания (ингаляции).

Разновидностью ингаляций являются порошки для вдыхания (инхалеры), которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.

Аэрозоли также могут быть предназначены для нанесения лечебного состава на кожу, слизистые оболочки, раны.

Небулайзеры.

Своё название небулайзеры берут от латинского nebula (облачко).

Принцип работы основан на генерации аэрозоля, включающего частицы, содержащие лекарственное вещество или смесь веществ.

Обычно для распыления лекарства небулайзеры используют энергию газа (чаще всего кислорода), который под большим давлением проходит через специальные трубочки.

«Лекарственные растения» - Растения Красноярского края. Володушка. СОЛОДКА Солодка, или лакричник Солодка голая Солодка уральская Среди лекарственных растений, подлежащих промышленному сбору, солодковому, или лакричному, корню принадлежит первое место... Название растения происходит от греческих слов glycys - «сладкий» и rhiza - «корень»... Оба вида солодки - многолетние травянистые растения с мощной корневой системой, глубоко залегающей и образующей под землей сложную сеть... На глубине 30-40 см под землей от корневища в разные стороны отходят горизонтальные подземные побеги длиной 1-2 м, несущие на концах почки, из которых вырастают дочерние растения...

«Лекарственная аллергия» - Лекарственные средства- препараты висмута, сульфаниламиды, НПВС, барбитураты. Поражение дыхательной системы. Клинические проявления лекарственной аллергии. Классификация аллергических реакций по механизму развития (Gell и Coombs). Десенситизация. Лекарственные препараты: чужеродные сыворотки, пенициллины, сульфаниламиды, цитостатики, НПВС, вакцины.

«Инновационные технологии» - По уровню применения. Определяют новые методы формы средства технологии. Инновации. Условия эффективности инновационной работы. Педагогическая технология. Нормирование форм методической работы. Инновационные технологии в дошкольном образовании. Управляемость. Структура педагогической технологии. Содержание образования направлено на:

«Лекарственные средства» - Фгу нц эсмп. Ни деньги, ни технологии, ни приказы не решат наших проблем. Финансовые затраты, связанные с НПР на лекарства. Масштаб проблемы. Людям свойственно ошибаться. Во всех случаях были выявлены системные недостатки в организации медицинской помощи. Врачи, провизоры, фармацевты, компании-производители, потребители фармацевтической продукции.

«Инновационные процессы в школе» - Формы работы. Школы города Каракол. Введение новых профильных курсов. Объект. Приобретение оборудования. Приглашение специалистов. Большую роль играет позиция учителя. Сокращение времени на изучение отдельных предметов. Педагогическая деятельность. Для меня предметом педагогического интереса становится собственная деятельность.

«Урок Лекарственные растения» - Учебные предметы: Ознакомление с окружающим миром (ОСОМ) Участники: Учащиеся 2 класса. Творческое название проекта: «Чудо - растения». Формирование групп для проведения исследований– 1 урок, 20 минут. Обсуждение со школьниками возможных источников информации – 2 урок, 10 минут. Но в трудную минуту мы часто обращаемся к растениям.

Категории

Выбор редакции