В чем проявляется болезнь гоша. Болезнь Гоше – что это такое. Болезнь Гоше у детей
Синдром Гоше является наследственным заболеванием, которое сопровождается нарушением липидного обмена в организме. Код патологии по МКБ-10 – Е75.2. Болезнь была впервые выявлена французским врачом Филиппом Гоше, изучавшим пациентов с увеличенными печенью и селезенкой.
Причины и механизм развития
Патология характеризуется низкой функциональной активностью глюкоцереброзидазы. Это фермент, отвечающий за деградацию всех продуктов клеточного метаболизма и трансформацию глюкоцереброзидов – обычных компонентов всех мембран клеток.
Причина развития синдрома Гоше – мутация в генах, отвечающих за выработку глюкоцереброзидазы. Вследствие этого в организме происходит следующее:
- Из-за низкой активности фермента глюкоцереброзидазы происходит накопление глюкоцереброзида в макрофагах. Их называют клетками Гоше.
- Постепенно клетки разрастаются, становятся гипертрофированными. Большая их часть расположена в почках, селезенке, печени, костном и головном мозге, легких.
- Указанные органы деформируются, из-за чего нарушается их нормальное функционирование.
Классификация
В зависимости от характера течения и клинической картины синдром Гоше делится на несколько разновидностей с характерными особенностями. Основные формы этой болезни:
| Тип болезни | Встречаемость |
||
| Первый (I) | Самый распространенный тип среди всех. Некоторые осложнения угрожают жизни пациента. При умеренной форме больные доживают до зрелого возраста. |
| 50 человек из 70000. |
| Второй (II) | По статистике дети с такой формой заболевания не доживают до 3 лет из-за серьезных неврологических нарушений. |
| 1 случай из на 100000. |
| Третий (III) | Это ювенильная или подострая форма болезни. |
| 1 случай из на 100000. |
Симптомы болезни
Клиническая картина зависит от типа заболевания, но существуют и общие признаки этого недуга. Заподозрить синдром Гоше можно по следующим проявлениям:
- бледность кожи;
- нарушение роста у детей;
- общая слабость;
- воспаление лимфоузлов;
- увеличение печения и селезенки;
- переломы на фоне отсутствия травм;
- спонтанные кровотечения из носа;
- геморрагические звездочки на коже.
Синдром Гоше не зависит от пола ребенка. Кроме того, симптомы болезни часто напоминают клиническую картину гематологических патологий. Это затрудняет диагностику болезни. Характерные признаки разных форм синдрома Гоше:
| Тип болезни | Симптомы |
|
|
|
|
|
Болезнь Гоше у детей
Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:
- слабая способность к сосанию и глотанию;
- нарушения движения глаз;
- судороги;
- нарушения дыхания;
- коклюшеподобный кашель;
- желто-коричневая пигментация кожи.
Методы диагностики
Существует три основных метода диагностики, которые помогают подтвердить синдром Гоше. Диагноз выставляется, если все 3 результата оказались положительными. Методы диагностики:
- Анализ крови на уровень глюкоцереброзидазы в лейкоцитах. Диагноз подтверждается при снижении активности фермента ниже 30% от нормы.
- Анализ ДНК. Позволяет обнаружить генетические мутации и дефицит глюкоцереброзидазы.
- Анализ костного мозга. Диагноз подтверждается при наличии клеток Гоше.
Еще один этап диагностики – дифференциация синдрома Гоше от других болезней, которые могут иметь схожую клиническую картину. Этот недуг различают со следующими патологиями:
- болезнью Ниманна-Пика;
- гликогенозом;
- талассемией;
- костным туберкулезом;
- гемофилией;
- хронической гранулематозной болезнью;
- синдромом Вольмана.
— редкое генетическое заболевание, встречающееся у одного человека из 50 тысяч. В основе болезни Гоше лежит наследственный дефицит активности фермента (глюкоцереброзидазы), участвующего в переработке продуктов клеточного метаболизма (обмена веществ). В результате недостаточной активности этого фермента в клетках накапливаются непереработанные отходы метаболизма, и клетки принимают характерный вид клеток Гоше или «клеток накопления». Накопление происходит в селезенке, печени, почках, легких, мозге и костном мозге.
Заболевание болезнь Гоше впервые описал в 1882 г. французский студент-медик Филипп Шарль Эрнст Гоше (P.C.E. Gaucher). Студент обнаружил характерные клетки, накапливающие нерасщепленные жиры, у больного с увеличенной селезенкой. Позднее эти клетки были названы клетками Гоше, а заболевание, в честь описавшего его доктора — болезнью Гоше.
Болезнь Гоше. Три типа.
Первый тип — это наиболее частый тип, он встречается более чем в 90% случаев. Симптомы болезни Гоше этого типа могут проявляться в раннем возрасте или в зрелом возрасте и включают в себя: увеличение печени и увеличение селезенки (гепатоспленомегалия), слабость скелетных костей (поражение трубчатых костей скелета), анемия, тромбоцитопения и лейкопения, поражение почек, усталость.
Второй тип — это острый нейронопатический, наиболее тяжелый. Обычно начинает проявляться на протяжении первых шести месяцев со дня рождения. Симптомы болезни Гоше этого типа включают в себя: увеличение печени и селезенки, обширные повреждения головного мозга, нарушения движения глаз, судороги и ригидность конечностей, слабая способность сосать и глотать.
Третий тип болезни Гоше — это хронический нейронопатический, когда наряду с гепатоспленомегалией идет поражение центральной нервной системы, но в отличие от второго типа заболевания, симптомы поражения центральной нервной системы появляются чуть позже. Основные симптомы включают увеличение селезенки или печени, судороги, нарушение координации, проблемы с дыханием, скелетные нарушения, нарушения движения глаз, заболевания крови, включая анемию.
Болезнь Гоше. Симптомы.
— Увеличение селезенки. Она может быть больше обычной в 25 раз. Может уменьшать аппетит, оказывать давление на живот
— Увеличение печени
— Частые носовые кровотечения
— Долго незаживающие ранки и царапины
— Сильная боль в суставах и костях, зачастую в тазобедренных и коленных суставах
— Частые переломы конечностей
— Сонливость или бессонница
Болезнь Гоше. Диагностика.
Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).
Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.
На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:
- ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
- биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
- исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
- молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
- рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.
Болезнь Гоше. Лечение.
Болезнь Гоше поддается успешному лечению с помощью ферментозаместительной терапии.
Существует два препарата для проведения ферментозаместительной терапии: имиглюцераза и велоглюцераза. Это два препарата различных фармакологических фирм, но они действуют примерно одинаково. Клинические исследования по сравнению велоглюцеразы и имиглюцеразы показали, что результаты на лечении пациентов этими двумя препаратами одинаковы, оба препарата имеют хорошую эффективность и переносимость. Недавно проводились клинические испытания нового препарата для болезни Гоше российского производства. Они показали равную эффективность препарата.
Выбор препарата осуществляется врачом.
Цели лечения – предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы и других жизненно важных органов (печень, легкие, почки); регресс или ослабление цитопенического синдрома, сокращение размеров селезенки и печени.
Дозы ферментозаместительной терапии каждому пациенту назначают индивидуально. Но схема введения у всех примерно одинакова — 1 раз в 2 недели. Позднее, при наличии явных улучшений, капельницы могут назначить и раз в месяц. Все изменения в дозах и частоте применения препарата проводятся исключительно врачами орфанного отделения Гематологического научного центра.
Контроль эффективности заместительной ферментной терапии проводится на основе общего анализа крови (1 раз в 1-3 месяца), биохимии крови (1 раз в 3-6 месяцев), а также наблюдения общего состояния в Гематологическом научном центре.
Начиная с 2018 года в России у пациентов с болезнью Гоше появилась новая форма лечения — . Таблетки для лечения болезни Гоше нужно принимать ежедневно 2 раза в день.
Е. Нурмухаметова
E. Nurmuckhametova
Б
олезнь Гоше
(БГ) - редкая наследственная
патология, в основе которой
лежит недостаточность
фермента глюкоцереброзидазы,
что ведет к накоплению
глюкоцереброзидов в лизосомах
клеток. Наиболее
распространено это
заболевание среди евреев
ашкенази. Характерны такие
клинические проявления, как
анемия, поражение костей,
гепатоспленомегалия; у части
больных отмечается поражение
центральной нервной системы.
Выделяют три типа заболевания:
1-й - хронический висцеральный
(взрослый), 2 - острый
церебральный (инфантильный) и
3-й - подострый церебральный
(ювенильный). В настоящее время
на хромосоме 21 локализован ген,
ответственный за синтез
глюкоцереброзидазы. У
пациентов c БГ были
идентифицированы различные
мутации этого гена, причем
абсолютных корреляций между
определенными мутациями и
клиническими проявлениями
заболевания не существует.
В статье представлен
краткий обзор материалов
конференции Национального
института здоровья (NIH Technology
Assessment Panel on Gaucher Disease),
посвященной различным
аспектам БГ - разработке новых
подходов к изучению
патогенеза, диагностике и
лечению этой патологии. В
конференции принимали участие
эксперты в области педиатрии,
терапии, акушерства и
гинекологии, генетики,
эндокринологии, молекулярной
биологии. Была представлена
обширная библиография по
материалам MEDLINE.
Основные вопросы, которые
были проанализированы на
конференции, представлены
ниже.
1. Каково естественное
течение БГ и можно ли
прогнозировать характер
течения этого заболевания у
конкретного больного?
Течение и исход заболевания
достаточно хорошо известны в
отношении 2-го типа. 3-й и,
особенно, 1-й тип
охарактеризованы
недостаточно, так как
отличаются большой
вариабельностью исходов.
Совершенно различное течение
болезни отмечается даже у
близнецов. Очевидно, имеет
значение влияние совокупности
генетических и негенетических
факторов.
2. Какова роль молекулярных
и ферментных тестов в
выявлении больных и носителей
в различных популяциях? Для
подтверждения или исключения
БГ используются различные
ферментные тесты (например,
анализ экстракта лейкоцитов
или фибробластов). Единого
общепринятого метода не
существует. Ферментный анализ
недостаточно надежен для
прогнозирования течения
заболевания или для выявления
носителей болезни.
Более приемлем в этом
отношении метод
генотипирования (структурный
анализ ДНК для выявления
мутаций). Он позволяет точно
выявлять носителей и с
определенной степенью
вероятности прогнозировать
поражение нервной системы у
конкретного пациента.
3. Каковы показания к
лечению и приемлемые режимы
терапии? Хотя общепринято, что
пациенты с симптомами
заболевания нуждаются в
лечении, четких показаний к
началу терапии не разработано.
Неизвестно также значение
профилактического лечения
пациентов с доказанной
ферментной недостаточностью,
но без каких-либо клинических
проявлений БГ.
При данном заболевании
возможны следующие варианты
лечения:
- поддерживающая терапия (обезболивание, лечение переломов и т. д.);
- трансплантация костного мозга;
- заместительная терапия плацентарной или рекомбинантной глюкоцереброзидазой (при 1-м типе).
Что касается
заместительной ферментной
терапии, то существуют
расхождения в отношении доз,
частоты и метода введения
препарата. Применяются дозы от
30 до 120 ед/кг в течение 4 нед. И
хотя адекватное сравнение
результатов, полученных
различными исследователями,
затруднено, все-таки очевидно,
что большинство больных хорошо
реагируют на низкие дозы
фермента. Это важно в плане
снижения стоимости лечения.
Существует настоятельная
необходимость в
стандартизации
терапевтических режимов и
проведении кооперативного
клинического исследования с
целью сравнительной оценки их
эффективности. Важна также
дальнейшая разработка
принципиально иных методов
лечения (например,
использование ингибиторов
синтеза сфинголипидов,
генотерапия и др.).
4. Каковы цели лечения и как
должна проводиться оценка его
эффективности?
Цель терапии при БГ -
улучшение состояния здоровья и
качества жизни больных.
Необходимо проведение
крупного кооперативного
рандомизированного
исследования, основными целями
которого являлись бы:
- оптимизация режимов лечения пациентов с клиническими проявлениями;
- выяснение целесообразности ферментной терапии пациентов, не имеющих симптомов.
5. В каких случаях
корреляции генотип - фенотип
могут использоваться для
консультации и лечения
больных?
Обнаружено более 50 мутаций
гена глюкоцереброзидазы.
Четыре из них выявляются в 70%
случаев БГ 1-го типа у евреев
ашкенази и в 61% - в общей
популяции. Хотя четких
корреляций между той или иной
мутацией и характеристиками
заболевания нет, существуют
все-таки некоторые общие
закономерности:
- гомозиготность по N370S обусловливает развитие 1-го типа болезни; поражение ЦНС при этом исключается; тяжесть заболевания может быть различной;
- гетерозиготность по N370S связана с более тяжелым течением болезни, чем гомозиготность;
- гомозиготность по L444P у шведов приводит к развитию БГ 3-го типа с поражением нервной системы, а среди японцев при этом поражения нервной системы не отмечается. Этот факт говорит о влиянии генетического фона на характер проявлений различных мутаций.
Отсутствие четких
взаимосвязей генотип - фенотип
затрудняет прогнозирование
течения заболевания у
конкретного больного и снижает
ценность пренатальной
диагностики.
6. Каковы направления
будущих исследований? На
конференции был намечен ряд
принципиальных подходов к
дальнейшему изучению БГ:
- стандартизация номенклатуры;
- разработка единой системы клинической оценки тяжести заболевания;
- создание общенациональной базы данных;
- проведение кооперативных контролированных клинических исследований с целью оптимизации терапии;
- организация исследований, направленных на углубление знаний об обмене глюкоцереброзидазы. Таким образом, БГ ставит перед обществом ряд очень серьезных финансовых и этических проблем.
Литература:
NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease Gaucher Disease: Current Issues in Diagnosis and Treatment. JAMA 1996;275:548-53.
В нашем сегодняшнем разговоре мы попытаемся самыми простыми словами рассказать о таком заболевании как болезнь Гоше. Оно является наследственным и нарушает липидный обмен в организме человека. Среди лизосомных заболеваний накопления именно болезнь Гоше является самой распространенной. Оно связано с недостатком или отсутствием лизосомальных ферментов.
Свое название данная болезнь приобрела в 1882 году. Она была описана французским врачом Филипом Чарльзом Эрнестом Гоше, которому именно в этом в году удалось впервые описать заболевание у больного с увеличенными селезенкой и печенью. Как вы помните, в самом начале разговора мы упомянули о редкостности этого заболевания. Так вот, чтобы не быть пустословными приведем такие цифры. Среди ста тысяч человека этой болезнью поражен всего один .
Суть заболевания базируется на присутствии в человеческом организме специальных клеток, которые называются макрофагами. Именно они отвечают за разрушение клеточных фрагментов с целью расщепления их для вторичного использования. Такой рециркуляционный процесс происходит внутри клеточных структур, которые называются лизосомами. В свою очередь они содержат некий фермент расщепляющий глюкоцереброзидаз. У людей, которые страдают болезнью Гоше, количество этого фермента недостаточно и он накапливается внутри лизосом. В свою очередь происходит увеличение числа макрофагов их рост под избыточное содержание глюкоцереброзида. Именно такие клетки и называют клетками Гоше.
Типы болезни Гоше
Современная медицина различает три типа этого заболевания.
Тип I (без выраженной нейронопатии)
Является наиболее распространенной формой этого заболевания. Встречается 1 случай на 40 или 60 000 людей. У одних пациентов протекает без каких-либо симптомов, а у других возможны развития серьезной симптоматики или даже угрожающей жизни. Поражаются нервная система и мозг.
Тип II (с ярко выраженной острой нейронопатией)
В отмену от первого встречается крайне редко, а именно на 100 000 тысяч населения всего один случай. Тем не менее, симптоматика выражена достаточно ярко и развивается на первом году жизни. Ее спутниками являются выраженные неврологические нарушения, а также иные симптомы. В большинстве случаев продолжительность жизни носителя не составляет более двух лет.
Тип III (с хронической нейронопатией)
Встречается с той же частотностью, что и в первом случае. Для больных характерным является неврологическая симптоматика, но она выражена более ярко нежели во втором типе. Симптомы проявляют себя еще в детском возрасте, но человек доживает до зрелых лет.
Болезнь Гоше - симптомы
Клиническая картина этого заболевания неоднозначна. Бывают случаи, когда его диагностирование достаточно затруднено в связи с ослабленными или нечетко выраженными симптомами. Впрочем, даже если они и ярко выражены, однозначный диагноз медикам установить крайне тяжело. Это связано в первую очередь с недостаточной осведомленностью. Именно в таких случаях все симптомы трактуются как симптомы, относящиеся к гематологическим заболеваниям. Современной медицине знакомы такие симптомы болезни Гоше:
значительные увеличения печени и селезенки.
Именно они провоцируют боли в животе, общий дискомфорт и ложное чувство насыщения. Однако бывают случаи слабого выражения увеличения печени, что наблюдается при удалении селезенки. В некоторых случаях болезнь Гоше может привести к нарушениям в работе печени. В свою очередь, изменения в селезенке могут спровоцировать:
- анемию;
- слабость;
- проявление усталости;
- бледность кожных покровов.
Тромбоцитопения или снижение в крови количества тромбоцитов , что может привести к появлению частых кровотечений из носа, десен, появлению, без видимых причин, гематом или прочих гематологическим проявлениям.
Возможны случаи проявления слабости костей , выраженные их заболевания, а также паталогические переломы, не являющиеся следствием травм. Возможен даже артродез голеностопного сустава.
Среди детей с болезнью Гоше наблюдается нарушение роста . Стоит отметить, что внешние проявления заболевания неоднозначны, а симптоматика всегда специфическая и отличается при каждом случае. Поэтому эти два фактора затрудняют процесс диагностики болезни.
Болезнь Гоше - методы диагностирования
Существует всего лишь три метода диагностирования данного заболевания.
- Анализ крови . На сегодняшний день является самым точным методом. Этим путем проводится выявление фермента Гоше. Также определяется в лейкоцитах уровень глюкоцереброзидазы, а в культуре наличие фибробластов, что и будет самой надежной почвой для установления правильного диагноза.
- Анализ ДНК . Является вторым, по популярности методом, с помощью которого также обнаруживаются как недостаток фермента глюкоцереброзидазы, так и генетические мутации. Разработан сравнительно недавно. Основывается на последних достижениях в области молекулярной биологии. Его преимущество кроется в возможности проведения самой ранней диагностики, а точнее на этапе беременности. С помощью этого метода выявляется носитель болезни с 90% вероятностью. Только с его помощью можно обеспечить возможность предсказания даже степени тяжести заболевания в будущем.
- Третий метод диагностирования построен на анализе костного мозга и также предоставляет возможность выявления характерных для болезни Гоше изменений в клетках костного мозга. Еще не так давно он представлял собой единственный способ. Тем не менее, его несовершенство состояло в диагностировании заболевания исключительно у людей, которые уже больны этой болезнью. Сегодня он практически не используется.
Болезнь Гоше у детей
Различают две формы:
- острую;
- хроническую.
Острая форма
В этом случае заболеванию подвержены исключительно груднички. Болезнь начинается уже с первых месяцев внеутробной жизни младенца и характеризуется:
- задержкой в физическом и нервно-психологическом развитии;
- лихорадкой;
- значительным увеличением в объеме живота;
- дыхательная недостаточность (кашель, цианоз);
- отечность суставов;
- декальцификация.
- увеличение лимфатических узлов (редко);
- коричневая своеобразная окраска кожи;
- в области лица петехиальные высыпания (иногда и на других участках тела);
- увеличенное количество в крови холестерина и липидов;
- присутствие (всегда) анемии, лейкопении, тромбоцитопении.
Среди многочисленных неврологических симптомов наблюдаются:
- тризм;
- затруднение глотания;
- гипертония мышц;
- паралич самой разнообразной локализации;
- опистотонус;
- слепота;
- клонические и тонические судороги;
- косоглазие.
Диагностирование болезни происходит путем изучения результатов полученных в процессе клинико-рентгенологического обследования, а также на основании стернального пунктата и присутствия в нем клеток Гоше:
- крупных;
- округлой формы;
- наполненных цереброзидами.
Болезнь протекает быстро, развиваются:
- дистрофия;
- кахексия.
Прогноз таких малышей не благоприятный. Летальный исход наступает еще на первом году жизни. В доминирующем числе случаев смерть настает на 2-ой или 6-ой месяц жизни грудничка от начала заболевания. Причиной смерти всегда выступает интеркуррентное присоединившееся заболевание.
Хроническая форма
Чаще всего болеют дети в возрасте от 5-ти до 8-ми лет. Тем не менее, встречается у детей любых вековых категорий. Характеризуется:
- рано увеличенным животом или спленомегалией;
- спонтанными болями в ногах;
- возможной колбообразной деформацией бедра, напоминающего «бутылку».
- коричневой кожей лица, ладоней, шеи (с бронзовым либо охряно-желтым оттенком);
- возможным переходом пигментации в диффузную с захватом слизистой оболочки;
- возможными, различного очертания и размеров, кровоизлияниями;
- возможными носовыми и кишечными кровоизлияниями.
Относительно химического склада крови наблюдаются:
- лейкопения;
- анемия;
- тромбоцитопения;
- гранулоцитопения;
- нормальный уровень липидов и холестерина;
- повышенная активность кислой фосфазы;
- содержание р-глобулинов.
Длительное время общее состояние ребенка остается достаточно долго удовлетворительным. Затем постепенно наблюдается отставание в физическом развитии, а все перечисленные проявления заболевания начинают прогрессировать. Наблюдается снижение иммунитета, нарастает анемизация. В таком случае прогноз будет определять возраст ребенка. Чем он младше, тем усугубляется его положение.
Болезнь Гоше и лечение детей
В связи с отсутствием каких-либо препаратов лечение протекает малоэффективно. В случае выраженных:
- значительных костных изменений;
- силеномегалии;
- кровотечениях;
- кровоизлияниях
применяют спленектомию.
Иногда прибегают к использованию глюкокортикоидов в дозировке 1-ин мг. на 1-ин кг. массы тела в сутки. Его принимают в таких дозах до наступления положительного эффекта с постепенным последующим снижением дозы. После этого курса назначают цитостатики. Широкого применения получили стимуляторы:
- трансфузии крови и плазмы;
- гемопоэза,
а также введение:
- нуклеината натрия;
- витаминов;
- насыщенных жирных кислот.
Дети должны постоянно пребывать под диспансерным наблюдением у педиатра и гематолога. Им также противопоказаны любые профилактические вакцинации.
Болезнь Гоше и лечение взрослых
Еще не так давно лечение сводилось к:
- удалению селезенки;
- устранение паталогических переломов путем проведения ортопедических операций,
а также много иного, что устраняло не причины заболевания, но лишь его симптомы. Современная медицина использует метод под названием ферментотерапия. Его суть состоит в инъекциях, которые делаются один раз на четырнадцать дней. Предписываются исключительно тем больным, которые страдают от тяжелой симптоматики.
Благодаря множественным разработкам в этой области существует ряд медикаментов, которые успешно применяются в случае заболевания лизосомными болезнями с накоплением путем заместительной ферментотерапии, которая направлена на восполнение недостатка ферментов в организме человека, а также искусственное пополнение недостающей активности фермента. Его искусственный заменитель создается на основе достижений генной инженерии и позволяет в точности копировать функции и деятельность фермента натурального. Положительный результат достигается путем раннего лечения.
Не так давно были пересмотрены методы диагностирования болезни. Так увеличенная селезенка, а также низкий уровень в крови эритроцитов или красных кровяных телец не могут быть использованы, как признаки наличия у пациента болезни Гоше. Все это приводит к ошибочной диагностике .
Патологическое состояние специалисты относят к сфинголипидозам. Проявляется оно избыточным накоплением липидов в клетках органов и тканей. Предположительно болезнь Гоше развивается в результате генетического ослабления ферментативной активности глюкоцереброидазы, что приводит к нарушению утилизации липидов и их избыточному накоплению в организме человека.
Чаще всего в данном случае страдает мозговая и легочная ткань, а также почки, селезенка и печень. При этом нарушается строение клеток с разрастанием их до значительных размеров. Образуются так называемые «клетки Гоше» (по имени автора, открывшего заболевание). Замечено, что риск развития болезни Гоше значительно возрастает при частых близкородственных браках .
Причины
До настоящего момента точная причина развития данной патологии до конца не выяснена, однако выделяются следующие предпосылки:
Классификация
Классификация болезни Гоше основывается на том, в каком возрасте у пациентов появляются первые симптомы патологического процесса, тяжесть его проявления, а также предпосылки к возможному выздоровлению. Выделяют три основных типа глюкоцереброзидоза. Характеристики первого типа:
- Преимущественно данной формой болеют взрослые люди после тридцати лет.
- Может протекать без явного проявления симптоматических признаков или они будут незначительными. Например, немного увеличена печень и селезенка, но это не отражается на их функционировании, патологические нарушения при обследовании крови не выявляются.
- Симптомы болезни Гоше проявляются в нарушении работы печени и селезенки, а также кровеносной системы. В этом случае часто патологический процесс протекает с различными осложнениями.
- При первом типе нервная ткань не поражается, работа головного и спинного мозга не нарушается.
- Данный вид болезни Гоше наиболее распространен.
Второй тип глюкоцереброзидного липидоза встречается очень редко. Стоит обратить внимание:
- При таком течении заболевания липиды, в основном, накапливаются в нервной ткани с формированием характерных клеток Гоше в области головного и спинного мозга.
- Клиника проявляется преимущественно неврологическими симптомами.
- Болеют чаще дети, а первые признаки болезни начинают проявляться практически с самого рождения малыша.
- Клинические симптомы нарастают быстро.
- Первыми из них будут задержка развития ребенка и пониженный мышечный тонус. Далее тонус мышц увеличивается и появляется судорожная симптоматика с последующим развитием нарушений дыхательного процесса и глотания. Именно это и становится причиной смертельного исхода.
Третий тип также поражает детей, но возрастом постарше. Преимущественно патология выявляется до пятнадцати лет :
- В основном страдает нервная система.
- Такие дети отстают в развитии, имеют различные умственные отклонения.
- Замедляется рост и половое созревание.
- Симптоматические проявления болезни Гоше достаточно быстро прогрессируют.
Симптомы
Заболевание может проявляться следующими симптомами, которые в зависимости от формы и тяжести течения, могут быть более или менее выраженными:
- Размеры печени и селезенки увеличиваются. Причем данное изменение может быть как ярко выраженным и легко определяемым при визуальном или пальпаторном обследовании, так и незначительным. В последнем случае его выявляют случайно при проведении диагностического обследования с другой целью.
- При болезни Гоше нарушается процесс свертывания крови. Такие больные часто предъявляют жалобы на спонтанные кровотечения или подкожные кровоизлияния.
- Нарушение работы кровеносной системы подтверждаются лабораторными исследованиями крови.
- Костная ткань становится более хрупкой, что приводит к переломам костей различной сложности.
- Это же становится причиной нарушения функционирования суставов.
- Выявляются неврологические нарушения в виде непроизвольных сокращений, а при более тяжелом течении и судорогами различных групп мышц. Это может привести к остановке дыхания или глотания.
Симптомы могут проявляться не одинаково у разных пациентов. Их наличие и тяжесть в полной мере зависят от того, в каких тканях происходит накопление липидов, то есть в каких органах происходит разрастание клеток Гоше.
Например, при поражении области головного или спинного мозга преобладает неврологическая симптоматика, а если нарушено функционирование печени и селезенки, то страдает система кровообращения и связанные с ней органы.
Диагностика
Предварительный диагноз устанавливается на основании следующих данных:
- Характерных жалоб больного при обращении к врачу. В этом случае при сборе анамнеза лечащий врач уточняет, когда появились жалобы, как быстро они прогрессируют.
- Врачебного осмотра. При этом специалист оценивает общее состояние пациента, проводит пальпаторный осмотр. Отмечается наличие или отсутствие патологической неврологической симптоматики и интенсивность ее проявления. Также обследуется область печени.
- Болезнь Гоше может быть выявлена случайно при проведении диагностических обследований органов ЖКТ, клинического или биохимического анализов крови, а также при выяснении причины частых переломов у пациента.
Для подтверждения поставленного диагноза болезнь Гоше больному могут назначить следующие виды инструментального или лабораторного обследования :
- Определение уровня глюкоцереброзидазы в кровеносной системе и клеточных структурах кожных покровов. Положительный анализ считается одним из основополагающих для постановки диагноза.
- Биохимическое исследование крови.
- Биопсия пораженных органов и тканей с последующим гистологическим исследованием полученных материалов. Наличие характерных клеточных структур Гоше поможет поставить окончательный диагноз.
- Рентгенография и МРТ костной ткани. Косвенным подтверждением данной патологии может стать изменение плотности отдельных областей в костях.
- Обследование генетического материала пациента на наличие специфических нарушений.
Лечение
- Пациенты с данной патологией подлежат постоянному диспансерному наблюдению у гематолога.
- Основа терапии - симптоматическое лечение, которое зависит от тяжести развития патологического процесса и возможных его проявлений.
- Может быть назначена заместительная терапия, которая предусматривает введение недостающего фермента. Она наиболее результативна при первом типе болезни Гоше.
- При выявлении патологии костей симптоматическое лечение назначает ортопед.
- Если выявляются тяжелые патологические изменения внутренних органов, то по жизненным показаниям может быть проведено удаление селезенки или трансплантация костного мозга.
Профилактика
- Генетическое обследование семейных пар при планировании беременности для выявления скрытых носителей рецессивного гена.
- Определение активности специфического фермента у плода при проведении пренатального диагностирования.
Возможные осложнения
В качестве осложнений чаще всего возможны:
- Спонтанные сосудистые кровотечения в области ЖКТ.
- Прободение селезенки.
- Внезапная остановка дыхания.
- Нарушение глотательной функции.
- Воспалительные заболевания органов дыхания, которые развиваются в результате заноса в них пищи.
- Снижение прочности костей или полное их разрушение.
- Инфекционные процессы в костной ткани.
Прогноз
При первом типе заболевания, ранней диагностике, своевременно начатой заместительной терапии болезни Гоше возможна положительная динамика . Второй тип глюкоцереброзидоза наиболее неблагоприятен, так как протекает более тяжело. Больные дети, как правило, не живут более двух лет. Третья форма болезни Гоше при своевременном диагностировании и адекватном лечении позволяет поддерживать жизненные функции пациента. В противном случае он умирает достаточно быстро от развившихся осложнений.
Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter
