Главная > Эстрогены > Интерферон человеческий рекомбинантный альфа 2. Кто может принимать препараты виферон. Интерферон, инструкция по применению


Интерферон человеческий рекомбинантный альфа 2. Кто может принимать препараты виферон. Интерферон, инструкция по применению




Впервые об интерфероне – естественном белке организма человека мир узнал в 1957 году, когда ученые Алик Айзекс и Жан Линденманн открыли такое явление, как интерференция – сложный механизм биологических процессов, благодаря которому организм способен бороться с различными заболеваниями. Но в прошлом веке наверняка не подозревали, что этот белок станет главной составляющей многих лекарственных препаратов.

Интерфероны – это белки, которые вырабатываются клетками организма при внедрении в них вирусов. Благодаря им происходит активация генов, отвечающих за синтез защитных внутриклеточных молекул, которые обеспечивают противовирусное действие путем подавления синтеза белков вируса и препятствия его размножения. Другими словами, эти белки (их еще называют цитокинами) в нашем организме выступают в роли мощных защитников, которые стоят на страже здоровья и строго бдят, чтобы в случае необходимости сразу же отразить атаку вирусов и победить заболевание.

Для защиты зараженного вирусами организма интерферон вырабатывается практически всеми клетками нашего организма. Кроме того, его образование могут стимулировать не только вирусы, но и бактериальные токсины, поэтому этот белок эффективен и при некоторых бактериальных инфекциях. Таким образом можно сделать вывод, что этот цитокин является очень важным компонентом иммунной системы человека. Без него человечество давно бы победили многочисленные вирусы и бактерии.

Виды интерферонов

Интерфероны разделяют на три типа: альфа, бета и гамма, которые продуцируют разные клетки.

  • Интерферон alpha активизирует так называемые естественные киллеры – лейкоциты, которые уничтожают вирусы, бактерии и другие «вражеские» агенты.
  • Интерферон бета образуется в фибробластах, клетках эпителия и макрофагах, которые поглощают возбудителей инфекции.
  • Интерферон гамма продуцируется Т-лимфоцитами, главная его функция, так же как и других видов – регуляция иммунитета.

Чем доказана эффективность интерферона при ОРВИ?

Как известно, в своей деятельности при назначении терапии врачи полагаются на свой опыт и уже сложившуюся систему знаний. Но медицина стремительно развивается: каждый год в мире разрабатываются новые эффективные методики лечения и патентуются новые лекарства. Поэтому возникла необходимость в систематизации новейших достижений и открытий в медицине, результатом чего явились клинические рекомендации и стандарты лечения. Эти задокументированные алгоритмы, основанные на доказанном клиническом опыте, описывают необходимые для выполнения инструкции по диагностике, лечению, реабилитации, профилактике заболеваний и помогают врачу принимать решения по выбору тактики терапии в той или иной ситуации.

Например, по вопросам оказания медицинской помощи детям по проблеме ОРВИ и гриппа группа разработчиков насчитывает примерно 40 человек и включает ведущих специалистов России в области инфекционных болезней из разных учреждений и различных ведомств. Логично, что особое внимание специалисты уделяют медицинским препаратам, которые способны максимально быстро справляться с заболеваниями и при этом обладают минимумом побочных эффектов. Сейчас речь идет о препаратах с содержанием интерферона, которые помогают бороться с ОРВИ у взрослых и детей.

Как упоминалось выше, их способность бороться с вирусами была открыта при изучении интерференции учеными Айзексом и Линденманном. Они описывали интерферон как «белок, значительно меньший, чем им­муноглобулины, который производится клетками организма после заражения живыми или инактивированными вирусами; способный подавлять рост разно­образных вирусов в дозах, нетоксичных для клеток». На сегодняшний день известно, что эти белки могут вырабатываться практически всеми клетками организма в ответ на внедрение чужеродной информации, вне зависимости от ее этиологии (вирусы, грибы, бактерии, внутриклеточные патогенны, онкогены). А основной их биологический эффект заключается в процессах распознавания и удаления этой чужеродной информации. Другими словами, эти защитные молекулы «умеют» мягко и аккуратно уничтожать вирусы, которые оккупировали клетки, без повреждения самих клеток. Это было подтверждено многочисленными научными исследованиями.

Что же касается методов применения препаратов с содержанием интерферонов, то здесь необходимо упомянуть о некоторых нюансах. Одна из основных проблем интерферонотерапии заключается в том, чтобы «доставить» действующую дозу препарата, при этом не вызвав негативных последствий. В некоторых случаях внутримышечное или внутривенное введение лекарств с содержанием интерферона приводит к побочным эффектам в виде лихорадки, озноба, головной боли и других нежелательных явлений. Эти симптомы не критичны для организма и вскоре проходят, но в процессе лечения вызывают дискомфорт.

Свести к минимуму побочные явления интерферонотерапии либо вовсе обойтись без них позволило применение суппозиториев с содержанием интерферона альфа-2б. Согласно научным исследованиям, ректальное применение рекомбинантного человеческого интерферона в первые дни заболевания ОРВИ снижает длительность лихорадки, борется с насморком и позволяет быстрее победить болезнь 2 . Интраназальное применение препаратов (когда лекарство наносится на слизистую носа) с содержанием интерферона alfa-2b дополняет лечение и обеспечивает оптимальный эффект терапии. Один из препаратов, который подходит для борьбы с гриппом и другими ОРВИ на любой стадии заболевания – это ВИФЕРОН. Он выпускается в виде суппозиториев (свечей), геля и мази.

Краткая инструкция по применению и переносимости препаратов с содержанием интерферона альфа-2б

Кто может принимать препараты ВИФЕРОН:

  • взрослые;
  • дети с первых дней жизни;
  • беременные женщины с 4-й недели гестации.

Признание научным сообществом

Интерферон альфа-2b (ВИФЕРОН) включен в три федеральных стандарта оказания медицинской помощи как рекомендованный препарат для лечения гриппа и ОРВИ, а также в три Федеральных Протокола лечения этих заболеваний. 1 Если принимать во внимание не только грипп и ОРВИ, но и другие заболевания, то количество стандартов и рекомендаций касаемо этого препарата еще больше – интерферон (ВИФЕРОН) включен в 30 федеральных стандартов оказания медицинской помощи взрослым и детям, утвержденных Минздравом РФ, а также в 21 Протокол (Клинические рекомендации) оказания медицинской помощи взрослым, в том числе беременным женщинам, и детям.

Принцип действия препарата

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, входящий в состав препарата ВИФЕРОН, обладает противовирусными, иммуномодулирующими свойствами и подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. К противовирусной терапии против гриппа можно приступить на любой фазе заболевания. Это поможет улучшить состояние и предотвратить развитие осложнений 2 . В препарат ВИФЕРОН входят общепризнанные высокоактивные антиоксиданты: в свечах это витамины Е и С, в мази – витамин Е, в геле – витамин Е, лимонная и бензойная кислоты. На фоне такой антиоксидантной поддержки отмечается повышение противовирусной активности интерферонов.

Результаты испытаний препарата

ВИФЕРОН прошел полный цикл клинических испытаний при широком спектре различных заболеваний в ведущих клиниках России. Результатом проведенных исследований явилось доказательство лечебно-профилактической эффективности препарата ВИФЕРОН при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях у взрослых и детей, включая новорожденных, и беременных женщин. Научно доказано, что комплексный состав и форма выпуска обеспечивает препарату ВИФЕРОН уникальные фармакокинетические характеристики, с пролонгированием действия интерферона при отсутствии побочных эффектов, присущих парентеральным препаратам рекомбинантных интерферонов 3 .

При каких заболеваниях применяются препараты на основе интерферона alpha -2 b

Препарат ВИФЕРОН в виде суппозиториев, геля и мази применяется для лечения следующих заболеваний:

  • ОРВИ, в том числе грипп;
  • герпес;
  • папилломавирусная инфекция;
  • цитомегаловирусная инфекция;
  • энтеровирусная инфекция;
  • ларинготрахеобронхит;
  • хронические гепатиты В, С, D, включая осложненные циррозом печени;
  • бактериальный вагиноз;
  • кандидоз;
  • микоплазмоз;
  • уреаплазмоз;
  • гарднереллез.

Применение препарата ВИФЕРОН в составе комплексной противовирусной терапии позволяет снизить терапевтические дозы антибактериальных и гормональных лекарственных средств, а также уменьшить токсические эффекты указанной терапии.

Беляев Дмитрий Александрович

Врач общей практики

  1. http://www.rosminzdrav.ru, Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
  2. Нестерова И.В. «Препараты интерферона в клинической практике: когда и как», «Лечащий врач», сентябрь 2017.
  3. «ВИФЕРОН – комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в перинатологии». (Руководство для врачей), Москва, 2014.

Используемые источники: http://www.lsgeotar.ru

Альтевир (Altevir), Альфарона (Alfarona), Виферон (Viferon), Интрон-А (Intron-A), Реальдирон (Realdiron), Эберон альфа Р (Eberon alfa R).

Состав и форма выпуска

Интерферон альфа-2Ь. Лиофилизированный порошок для инъекций (в 1 фл. - 3 млн ME, 5 млн МЕ, 10 млн ME, 30 млн ME). Рекомбинантный интерферон альфа-2b.

Раствор для инъекций (шприц-ручка - 10 млн ME, 18 млн ME, 25 млн ME; в 1 фл. - 10 млн ME, 18 млн ME, 25 млн ME; 1 доза - 3 млн ME, 5 млн ME, 10 млн ME). Человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b. Свечи ректальные (150 000 ME, 500 000 ME).

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой высокоочищенный рекомбинантный интерферон альфа- 2b для парентерального введения. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмиды бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. Является растворимым в воде белком с молекулярной массой 19 300 дальтон.

Биологическая активность интерферонов проявляется посредством связывания их со специфическими мембранными рецепторами клеток. Интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки, а также противовирусное и иммуномодулирующее действие.

Фармакокинетика

При п/к и в/м введении биодоступность - 100%. - при п/к введении 2-3 ч, при в/м - 6-7 ч, при в/в - 2 ч. Концентрация интерферона в плазме не определялась через 16,24 и 4 ч соответственно. Интерфероны альфа способны нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохром Р450 . Выводится с мочой.

Показания

Миеломная болезнь (генерализованные формы), волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, злокачественная меланома, рак мочевого пузыря, поверхностно расположенный остроконечный кондиломатоз, ларингопапилломатоз, саркома Капоши, СПИД, хронический гепатит С, хронический гепатит В.

Применение

Применение и схема лечения зависят от вида заболевания. В период беременности интерферон альфа-2Ь применяют только в тех случаях, когда ожидаемый эффект лечения матери превышает потенциальный риск для плода.

Компоненты препарата проникают в ГрМ. Поэтому в период лактации, исходя из важности применения интерферона альфа-2b для матери, прекращают либо грудное вскармливание, либо лечение препаратом. Опыт применения препарата у детей невелик: назначение препарата детям должно быть тщательно обосновано.

Побочное действие

На ЦНС, психику: часто - чувство усталости, головная боль; возможны нарушения сознания, головокружение, атаксия, чувство тревоги, депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, парестезии; редко - бессонница; описаны отдельные случаи развития паралича глазодвигательных нервов, нарушений зрения.

На ССС: возможны АГ или гипотензия; редко - тахикардия; описаны отдельные случаи развития ортостатической гипотонии, одышки.

На ПС: часто - анорексия, тошнота, повышение уровня ACT и АЛТ (при использовании дозы препарата, превышающей 100 млн МЕ/сут), ЩФ; возможна рвота; редко - запор, стоматит; описаны отдельные случаи развития диспепсии, усиленного слюноотделения, язвенного стоматита, метеоризма.

На СК: часто - тромбоцитопения, гранулоцитопения; в отдельных случаях - нарушения коагуляции (увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени), носовое кровотечение; описаны отдельные случаи развития пурпуры.

На кожу: алопеция, преходящая сыпь, зуд; редко - крапивница, фурункулез, герпетические высыпания, пузырьковый лишай; описаны отдельные случаи развития эритемы.

Местные реакции: описаны отдельные случаи развития воспаления в месте инъекций.

Прочие: часто - лихорадка, миалгии; возможны артралгии; редко - судороги икроножных мышц, приступообразное ощущение жара, дегидратация, кашель, повышение содержания креатинина; описаны отдельные случаи развития чиханья, нарушений оттока секрета из носа, гипергликемии.

Препарат синтезируется бактериальными клетками штамма Escherichia coli SG-20050/pIF16, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b. Препарат представляет собой белок, который содержит 165 аминокислот, он идентичен по свойствам и характеристикам лейкоцитарному интерферону альфа-2b человека. Противовирусное действие проявляется во время репродукции вируса, происходит активное включение препарата в метаболические процессы клеток. Реагируя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, препарат инициирует ряд внутриклеточных изменений, в том числе продукцию специфических ферментов (протеинкиназы и 2-5-аденилатсинтетазы) и цитокинов, действие которых замедляет синтез рибонуклеиновой кислоты вируса в клетке и вирусного белка. Повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает специфическое цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки-мишени. Изменяет функциональную активность иммунокомпетентных клеток, качественный и количественный состав декретируемых цитокинов, образование и секрецию внутриклеточных белков. Подавляет пролиферацию опухолевых клеток и образование некоторых онкогенов, что угнетает опухолевый рост.
Максимальная концентрация препарата при парентеральном введении достигается через 2 - 4 часа. Через 20 - 24 часа после введения препарат в плазме крови не определяется. Концентрация препарата в сыворотке крови на прямую зависит от кратности и дозы введения. Метаболизируется в печени, выводится, главным образом, через почки, частично в неизмененном виде.

Показания

Терапия и профилактика гриппа и острых респираторно-вирусных инфекций; экстренная профилактика клещевого энцефалита вместе с противоклещевым иммуноглобулином; атопические заболевания, аллергический риноконъюнктивит, бронхиальная астма при проведении специфической иммунотерапии.
Комплексное лечение у взрослых: острый вирусный гепатит В (среднетяжелые и тяжелые формы в начале желтушного периода до пятого дня желтухи (в поздние сроки препарат менее эффективен; при холестатическом течении заболевания и развивающейся печеночной коме препарат не эффективен); острый затяжной гепатит В и С, хронический активный гепатит В и С, хронический гепатит В с дельта агентом; волосатоклеточный лейкоз, рак почки IV стадии, злокачественные лимфомы кожи (первичный ретикулез, грибовидный микоз, ретикулосаркоматоз), базальноклеточный и плоскоклеточный рак кишки, саркома Капоши, сублейкемический миелоз, кератоакантома, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, хронический миелолейкоз, эссенциальная тромбоцитемия; вирусные конъюнктивиты, кератиты, кератоконъюнктивиты, кератоувеиты, кератоиридоциклиты; урогенитальная хламидийная инфекция; лихорадочная и менингеальная форма клещевого энцефалита.
Комплексное лечение у детей от 1 года: респираторный папилломатоз гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом; острый лимфобластный лейкоз в периоде ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии).

Способ применения интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного и дозы

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный вводится внутримышечно, подкожно, в очаг поражения, субконъюнктивально, принимается внутрь, используется местно. Способ применения, дозы, режим и длительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от показаний, возраста, состояния пациента, переносимости препарата.
Во время лечения общие клинические анализы крови необходимо проводить каждые 2 недели, биохимические - каждые 4 недели. При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,50 Х 10^9/л, а числа тромбоцитов менее 25 Х 10^9/л, терапию следует отменить. При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,75 Х 10^9/л, а числа тромбоцитов менее 50 Х 10^9 /л рекомендуется временно снизить дозу препарата в 2 раза и повторить анализ через 1 - 2 недели; при сохранении изменений терапию рекомендовано отменить.
За пациентом следует установить тщательное наблюдение при появлении признаков нарушения функционального состояния печени. Использование препарата следует прекратить при прогрессировании симптомов.
При развитии реакций повышенной чувствительности (ангионевротический отек, крапивница, анафилаксия, бронхоспазм) препарат отменяют и немедленно назначают соответствующее медикаментозное лечение.
Необходимо тщательно контролировать функциональное состояние почек при наличии легкого и умеренного нарушения функции почек.
При длительном использовании препарата возможно развитие пневмоний и пневмонитов. Купированию легочных синдромов способствуют своевременная отмена препарата и назначение глюкокортикостероидов.
При появлении изменений со стороны центральной нервной системы или/и психики, включая депрессию, необходимо наблюдение психиатра во время лечения и в течение полугода после его окончания. После прекращения лечения данные расстройства обычно быстро обратимы, но иногда для их полного обратного развития необходимо до 3 недель. Рекомендуется обеспечить консультацию психиатра и прекратить терапию препаратом, если появляются агрессивное поведение, направленное на других людей, или суицидальные мысли, симптомы расстройства психики ухудшаются или не регрессируют. Суицидальные мысли и попытки чаще отмечаются у пациентов детского и подросткового возраста, чем у взрослых. Если лечение с применением препарата признано необходимым у взрослых больных с серьезными нарушениями психики (включая в анамнезе), то его следует начинать, только если проводится лечение психического нарушения и соответствующий индивидуальный скрининг. Применение препарата у пациентов до 18 лет с серьезными нарушениями психики (включая в анамнезе) противопоказано.
У больных с патологией щитовидной железы до начала терапии необходимо определить уровень тиреотропного гормона, в дальнейшем контролировать его содержание следует не реже 1 раза в 6 месяцев, а также при появлении признаков нарушения функции щитовидной железы. Применение препарата у таких пациентов следует проводить под контролем эндокринолога. При появлении нарушений функции щитовидной железы или ухудшения течения имеющихся заболеваний, которые не поддаются лечению, необходимо отменить препарат.
При продолжительном использовании препарата возможны нарушения со стороны органа зрения. Рекомендуется провести офтальмологическое обследование до начала лечения. При любых жалобах со стороны органа зрения необходима немедленная консультация офтальмолога. Больным с заболеваниями, при которых могут происходить изменения в сетчатке (артериальная гипертензия, сахарный диабет и другие), необходимо проходить офтальмологический осмотр не реже 1 раза в полгода. При усугублении или появлении зрительных расстройств необходимо рассмотреть вопрос об отмене терапии.
Больным с прогрессирующими онкологическими заболеваниями или/и патологией сердечно-сосудистой системы необходимо тщательное наблюдение и контроль электрокардиограммы. При появлении артериальной гипотензии следует обеспечить соответствующее лечение и адекватную гидратацию.
У пациентов пожилого возраста, которые получают препарат в высоких дозах, возможны кома, нарушения сознания, энцефалопатии, судороги. При развитии этих нарушений и неэффективности снижения дозы, терапию отменяют.
При продолжительном использовании препарата у некоторых пациентов могут появляться антитела к интерферону. Обычно титры антител невысоки, их появление не снижает эффективность лечения.
У пациентов после трансплантации медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерферон стимулирует иммунную систему.
С осторожностью назначают больным с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. При развитии симптомов аутоиммунного заболевания необходимо провести тщательное обследование и оценить возможность продолжения лечения интерфероном. Иногда лечение препаратом связано с обострением или возникновением псориаза, саркоидоза.
Во время лечения следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций, (включая управление автотранспортом) а при развитии усталости, сонливости, дезориентации или прочих побочных реакций необходимо отказаться от такой деятельности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженные нарушения сердечного ритма), тяжелые аллергические заболевания, тяжелая печеночная или/ почечная недостаточность, аутоиммунный гепатит, хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени, психические заболевания и расстройства у детей и подростков, эпилепсия и прочие нарушения функции центральной нервной системы, аутоиммунные заболевания в анамнезе, использование иммунодепрессантов после трансплантации, патология щитовидной железы, которая не поддается контролю общепринятыми терапевтическими методами; беременность, период грудного вскармливания, использование у мужчин, партнерши которых беременны.

Ограничения к применению

Выраженная миелосупрессия, печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, псориаз, саркоидоз, хронические обструктивные болезни легких, сахарный диабет, склонность к кетоацидозу, нарушения свертываемости крови, психические нарушения, в особенности выражающиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Побочные действия интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного

Сердечно-сосудистая система и кровь: преходящая обратимая кардиомиопатия, аритмии, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, анемия.
Пищеварительная система: сухость во рту, боли в животе, тошнота, диспепсия, снижение массы тела, нарушения аппетита, диарея, рвота, панкреатит, гепатотоксичность, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы.
Нервная система и органы чувств: раздражительность, депрессия, нервозность, астения, беспокойство, бессонница, нарушение способности к концентрации внимания, агрессивность, суицидальные мысли, нейропатии, психоз, нарушение слуха, отек конъюнктивы нижнего свода, гиперемия и единичные фолликулы слизистой оболочки глаза, очаговые изменения глазного дна, снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку, тромбоз артерий и вен сетчатки, отек диска зрительного нерва.
Кожные покровы: повышенное потоотделение, сыпь, зуд, выпадение волос, местная воспалительная реакция.
Эндокринная система: изменения со стороны щитовидной железы, сахарный диабет.
Костно-мышечная система: рабдомиолиз, боль в спине, судороги в ногах, миозит, миалгии.
Дыхательная система: фарингит, диспноэ, кашель, пневмония.
Мочевыделительная система: почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина, мочевины.
Иммунная система: аутоиммунная патология (ревматоидный артрит, васкулит, волчаночноподобный синдром), саркоидоз, анафилаксия, ангионевротический аллергический отек, отек лица.
Прочие: гриппоподобный синдром (повышение температуры, озноб, астения, утомляемость, усталость, артралгии, миалгии, головные боли).

Взаимодействие интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного с другими веществами

Препарат снижает клиренс и в 2 раза увеличивает концентрацию аминофиллина в плазме.
При совместном использовании с амфотерицином B возрастает риск развития поражения почек, гипотензии, бронхоспазма; с бусульфаном - веноокклюзионной болезни печени; с дакарбазином - гепатотоксичности; с зидовудином - нейтропении.
Препарат усиливает токсичность доксорубицина.
При совместном использовании с левотироксином натрия изменяет эффект, может потребоваться коррекция дозы.
При совместном использовании с пэгаспаргазой взаимно возрастает риск развития побочных эффектов.
Препарат может снижать активность изоферментов цитохрома Р-450 и, тем самым, влиять на метаболизм фенитоина, циметидина, курантила, диазепама, варфарина, теофиллина, пропранолола, некоторых цитостатиков.
Может усилить миелотоксическое, нейротоксическое, кардиотоксическое действие препаратов, которые назначались ранее или совместно.
Избегать одновременного использования с препаратами, которые угнетают центральную нервную систему, иммуносупрессивными средствами (включая глюкокортикостероиды).
Не рекомендуется употребление алкоголя во время терапии.
При совместном использовании гидроксимочевиной может повышаться частота развития кожного васкулита.
При совместном использовании с теофиллином необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости корректировать режим дозирования.

Передозировка

При передозировке препаратом усиливаются побочные эффекты. Необходима отмена препарата, проведение симптоматического и поддерживающего лечения.

Торговые названия препаратов с действующим веществом интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный

Комбинированные препараты:
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный + Дифенгидрамин: Офтальмоферон®.

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

L.03.A.B.05 Интерферон альфа-2b

Фармакодинамика:

Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет в положении 23.

Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.

Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.

Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов.

Фармакокинетика:

Проникает в системный кровоток через слизистую оболочку респираторного тракта, в организме подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом - через почки. Местное применение для терапии вирусных инфекций обеспечивает высокую концентрацию интерферона в очаге воспаления. Метаболизируется печенью, период полувыведения составляет 2-6 часов.

Показания:

Хронический гепатит B;

Волосатоклеточный лейкоз;

Почечноклеточная карцинома;

Кожная T -клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари);

В ирусный гепатит B;

В ирусный активный гепатит С;

Хронический миелолейкоз;

Саркома Капоши на фоне СПИД;

Злокачественная меланома;

- первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз;

- переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза;

- множественная миелома;

Р ак почки;

- ретикулосаркома;

- рассеянный склероз;

- профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

I.B15-B19.B16 Острый гепатит B

I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента

I.B15-B19.B18.2 Хронический вирусный гепатит С

I.B20-B24.B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

II.C43-C44.C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C81-C96.C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

II.C81-C96.C84.0 Грибовидный микоз

II.C81-C96.C84.1 Болезнь Сезари

II.C81-C96.C91.4 Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)

II.C81-C96.C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

Противопоказания:

Д екомпенсированный цирроз печени;

П сихоз;

П овышенная чувствительность к интерферону альфа-2 b;

- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;

Т яжелая депрессия;

А лкогольная или наркотическая зависимость;

- аутоиммунные заболевания;

- острый инфаркт миокарда;

- выраженные нарушения системы кроветворения;

-эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС;

-хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

С осторожностью:

-заболевания печени;

З аболевания почек;

-нарушение костномозгового кроветворения;

-склонность к аутоиммунным заболеваниям;

-склонность к суицидальным попыткам.

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории С. Сведений о безопасности нет. Не применять! Применение во время беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.

Во время применения препарата следует использовать методы контрацепции.

Сведений о проникновении в грудное молоко нет. Не применять во время кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Вводят внутривенно или подкожно. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от диагноза и индивидуальных показателей больного.

Подкожное введение в дозе 0,5-1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если через 6 месяцев происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до одного года. Если во время лечения возникают нежелательные реакции, то дозу снижают в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном возникновении после изменения дозы лечение прекращают. Снижать дозу также рекомендуют при уменьшении числа нейтрофилов менее 0,75×10 9 /л или количества тромбоцитов менее 50×10 9 /л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 0,5×10 9 /л или тромбоцитов - менее 25×10 9 /л. При выраженном нарушении функций почек (клиренс менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением. При необходимости недельную дозу препарата снижают. Изменение дозы с учетом возраста не требуется.

Приготовление раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0,7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор следует осмотреть перед введением; в случае изменения цвета использовать его не следует. Для введения используют до 0,5 мл раствора, остатки утилизируют.

Для лечения гриппа и ОРВИ - аэрозоль для местного применения 100 000 ME, вводят 7 раз в день, через каждые 2 часа (суточная доза - до 20 000 ME) в первые два дня заболевания, затем 3 раза в день (суточная доза- до 10 000 ME) в течение пяти дней или до полного исчезновения симптомов заболевания.

Интерферонотерапия проводится на фоне традиционной симптоматической терапии, включающей применение нестероидных противовоспалительных препаратов ( , ) при повышении температуры выше 38,5 °С, антигистаминных препаратов (диазолин, супрастин, тавегил), противокашлевых средств (коделак), муколитических препаратов (микстура от кашля, ), общеукрепляющих средств (глюконат кальция, витамины).

Побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: уменьшение аппетита, рвота, запор, сухость во рту, слабо выраженные боли в животе, тошнота, диарея, нарушение вкусовых ощущений, уменьшение массы тела, небольшие изменения показателей функции печени.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, депрессия, невропатия, склонность к самоубийству, ухудшение умственной деятельности, нарушения памяти, нервозность, эйфория, парестезии, тремор, сонливость.

Со стороны кровеносной системы: артериальная гипотензия или гипертензия, нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда, тромбоцитопения, тахикардия, аритмия, ишемическая болезнь сердца, лейкопения, гранулоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: кашель, пневмония, боли в груди, небольшая одышка, отек легкого.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, зуд.

Прочие: антитела к природным или рекомбинантным интерферонам, мышечная скованность, гриппоподобные симптомы.

Передозировка:

Нет данных.

Взаимодействие:

Препарат ингибирует метаболизм теофиллина.

Особые указания:

В период применения препарата необходимо контролировать психический и неврологический статус пациента.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы возможна аритмия. Если аритмия не уменьшается или усиливается, дозу следует уменьшить в 2 раза, либо прекратить лечение.

При выраженном угнетении костномозгового кроветворения необходимо регулярное исследование состава периферической крови.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

Препарат в виде аэрозоля не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.

Инструкции

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

L.03.A.B.04 Интерферон альфа-2a

Фармакодинамика:

Интерферон альфа-2а - высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19000 дальтон. Его получают по технологии с рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli , ДНК которой кодирует синтез этого белка человека. Препарат идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону-2 a .

Связывается со специфическими рецепторами на клеточной мембране, запускает каскад белковых взаимодействий, ведущий к быстрой активизации генной транскрипции. Стимулирует гены, регулирующие многие биологические процессы: подавление репликации вируса в инфицированной клетке и пролиферации клеток, нарушение синтеза вирусной ДНК, РНК и вирусных белков, иммуномодулирующий эффект. Стимулирует продукцию эффекторных протеинов: неоптерина, 2",5"-олигоаденилатсинтетазы.

Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов. Проявляет противоопухолевую активность.

Препарат обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude .

 Фармакокинетика:

Всасывание. После подкожного введения биодоступность превышает 80 %. После подкожного введения C max в сыворотке достигались в среднем через 7,3 ч.

Метаболизм и выведение. Основным путем выведения альфа-интерферона является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее значимые пути элиминации. У здоровых лиц период период полувыведения интерферона альфа-2а после внутривенной инфузии 36 млн МЕ составляет 3,7-8,5 ч (в среднем 5,1 ч), а общий клиренс - 2,14-3,62 мл/мин/кг (в среднем 2,79 мл/мин/кг).

 Показания:

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

Волосатоклеточный лейкоз;

Миеломная болезнь;

Кожная Т-клеточная лимфома;

Ph-положительный хронический миелолейкоз;

Тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии - с/без лучевой терапии).

Сóлидные опухоли:

Саркома Капоши у больных СПИД без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции;

Распространенная почечноклеточная карцинома;

Метастатическая меланома;

Меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1,5мм) без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Вирусные заболевания:

Хронический активный гепатит B у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, то есть положительных по HBV-ДНК , ДНК -полимеразе или HBeAg и повышенной активности аланинаминотрансферазы;

Хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности аланинаминотрансферазы без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью); при лечении хронического гепатита С оптимальной является комбинация интерферона альфа-2а и рибавирина; интерферон альфа-2а в комбинации с рибавирином показан как ранее не получавшим терапию пациентам, так и тем, кто ранее отвечал на терапию интерфероном-альфа и затем имевшим рецидив заболевания после отмены терапии;

Остроконечные кондиломы.

I.A50-A64.A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция

I.A50-A64.A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки

I.B00-B09.B00 Инфекции, вызванные вирусом герпеса

I.B00-B09.B01 Ветряная оспа

I.B00-B09.B02 Опоясывающий лишай

I.B15-B19.B18.0 Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом

I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента

I.B15-B19.B18.2

I.B20-B24.B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

II.C43-C44.C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C45-C49.C46 Саркома Капоши

II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C81-C96.C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома

II.C81-C96.C83 Диффузная неходжкинская лимфома

II.C81-C96.C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

II.C81-C96.C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы

II.C81-C96.C90.0 Множественная миелома

II.C81-C96.C91.4 Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)

II.C81-C96.C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

II.C81-C96.C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

III.D70-D77.D75.2 Эссенциальный тромбоцитоз

Противопоказания:

- заболевания сердца, в том числе в анамнезе;

Тяжелые нарушения функции почек, печени;

- судороги и/или нарушения функции ЦНС;

- хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного лечения стероидами);

Повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2а или любому компоненту препарата;

- тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

- х ронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

Хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- кормление грудью;

Детский возраст до 3-х лет (в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

Беременность - при проведении комбинированной терапии с рибавирином.

С осторожностью:

- хронический гепатит с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе;

Миелосупрессия;

- умеренные нарушения функции печени;

Беременность.

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории С. Сведений о безопасности нет. Не применять! Применение во время беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка. Сведений о проникновении в грудное молоко нет. При лечении препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы:

Дозировка устанавливается индивидуально в зависимости от диагноза, стадии заболевания и индивидуальных показателей больного.

Препарат вводят подкожно.

Волосатоклеточный лейкоз

Начальная доза: 3 млн МЕ подкожно , ежедневно, в течение 16-24 недель . При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю.

Поддерживающая доза: 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: при наличии положительного эффекта через 6 месяцев лечение продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 20 месяцев.

Миеломная болезнь

Начальная доза: по 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю.

Поддерживающая доза: в зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 млн МЕ ) 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Кожная Т-клеточная лимфома (с 18 лет)

Препарат может оказывать эффект у больных прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, в том числе рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Начальная доза: 3 млн МЕ в сутки , подкожно , постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ в сут ки в течение 12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сут ки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки , 7-84-й день - 18 млн МЕ в сутки .

Поддерживающая доза: максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ ) 3 раза в неделю подкожно .

Продолжительность лечения: продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 8 недель , предпочтительнее - 12 недель ; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 40 месяцев. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 месяцев, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3-х месяцев лечения, а полная - в пределах 6 месяцев, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 месяцев терапии.

Хронический миелолейкоз (с 18 лет и старше)

Начальная доза: 3 млн МЕ в сутки с постепенным увеличением дозы на протяжении 8-12 нед ель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки , 4-6-й день - 6 млн МЕ в сутки , 7-84-й день - 9 млн МЕ в сутки .

Продолжительность лечения: не менее 8 недель , предпочтительно - 12 недель ; при наличии эффекта терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 месяцев. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ в сут ки (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально короткий срок. Есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы препарата для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев.

Препарат за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями (кроме хронического миелолейкоза)

Ежедневно: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки , 4-30-й день - 6 млн МЕ в сутки .

Поддерживающая доза: 1-3 млн МЕ 2-3 раза в неделю. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности

В качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю в течение не менее 12 месяцев. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 нед ель после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина) - 6 млн МЕ /м 2 с 22-го по 26-й день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение препаратом можно начинать одновременно с химиотерапией.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) препарат удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Саркома Капоши у больных СПИДом

Вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИДом положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря веса более 10 %, температура выше 38 °C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 клеток в 1 мкл.

Начальная доза (с 18 лет и старше): 3 млн МЕ в сутки , ежедневно, с постепенным повышением дозы в течение 10-12 недель до 18 млн МЕ в сутки , по возможности - до 36 млн МЕ в сут ки по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сут ки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сут ки, 7-9-й день - 18 млн МЕ в сутки , 10-84-й день - до 36 млн МЕ в сутки (в случае переносимости).

Поддерживающая доза: в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не более 36 млн МЕ в сутки .

Продолжительность лечения: с целью определения реакции на лечение следует документировать и оценивать динамику изменения опухоли. Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 недель , предпочтительно - 12 нед ель. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 месяца лечения. Максимальная продолжительность лечения составляет 20 месяцев. При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.

Примечание: после прекращения терапии препаратом саркома Капоши часто рецидивирует.

Распространенная почечноклеточная карцинома

У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз интерферона альфа-2а (36 млн МЕ в сутки ) в качестве монотерапии или умеренных доз препарата (18 млн МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами интерферона альфа-2а 3 раза в неделю. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии интерфероном альфа-2а и комбинированной терапии интерфероном альфа-2а с винбластином схожи. У больных, получавших небольшие дозы препарата (2 млн МЕ /м 2 в сутки), эффект от лечения отсутствовал. Сочетание интерферона альфа-2а с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

а) Монотерапия интерфероном альфа-2а

Начальная доза: 3 млн ЕД в сутки с постепенным повышением дозы в течение 8-12 нед ель до 18 млн МЕ в сутки , а по возможности - до 36 млн МЕ в сутки по следующей схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки , 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки , 7-9 день - 18 млн МЕ в сутки , при переносимости увеличивая дозу на 10-84-й день до 36 млн МЕ в сутки .

Поддерживающая доза: в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышая 36 млн МЕ в сутки .

Продолжительность лечения: не менее 8 нед ель, предпочтительно - не менее 12 недель . При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составляет 16 месяцев.

б) И нтерферон альфа-2а + винбластин

В первую неделю препарат назначают в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю - 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем - 18 млн МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода вводят внутривенно в дозе 0,1 мг/кг 1 раз в 3 недели.

Продолжительность лечения: не менее 3-х месяцев, максимум - до 12 месяцев или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 месяца после ее наступления.

Метастатическая меланома

18 млн МЕ 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 нед ель. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии - предпочтительно - не менее 12 недель . При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения - 24 месяца. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение препаратом приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

Меланома после хирургической резекции

Адъювантная терапия малыми дозами препарат увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1,5 мм). Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 недель после операции. Доза - 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения - 18 месяцев.

Хронический вирусный гепатит В

Обычно назначают 4,5-9 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 месяца улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Дети с 3-х лет и старше. Препарат в дозе 7,5 млн МЕ /м 2 безопасен и эффективен.

Хронический вирусный гепатит С

Эффективность повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. Интерферон альфа-2а может быть назначен в качестве монотерапии при наличии непереносимости и/или противопоказаний к рибавирину.

а) Комбинированная терапия Интерфероном альфа-2а и рибавирином

Комбинированная терапия интерфероном альфа-2а и рибавирином ранее нелеченных больных хроническим гепатитом С: 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.

Комбинированная терапия интерфероном альфа-2а и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном-альфа дала временный эффект. Режим дозирования: по 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от исходных характеристик пациента (например, генотипа вируса) и составляет 6-12 месяцев.

б) Монотерапия Интерфероном альфа-2а

Препарат может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину. 3-6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6-12 месяцев. Если через 3 месяца лечения уровень аланинаминотрансферазы не нормализовался, терапию следует прекратить.

При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию интерфероном альфа-2а, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии препаратом в той же или более высокой дозе.

Остроконечные кондиломы

1-3 млн МЕ 3 раза в неделю подкожно в течение 1-2-х месяцев.

 Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, нервозность, нарушения сна, невропатия, судороги, нарушения мозгового кровообращения, нарушение зрения, спутанность сознания, тревожность, парестезии, тремор , выраженная сонливость, кома, ишемическая ретинопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, диарея, слабые или умеренные боли в животе, повышение активности аланинаминотрансферазы , щелочной фосфатазы, запоры, изжога, тошнота, рвота, уменьшение массы тела, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, метеоризм, рецидивы язвенной болезни и кровотечений из ЖКТ.

Со стороны мочевыводящей системы: повышение уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови, протеинурия.

Со стороны сердечно-сосудистой и кровеносной системы: отеки, аритмии, боли в грудной клетке, кашель, симптомы хронической сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, тромбоцитопения, изменения артериального давления, цианоз, ощущение сердцебиения, небольшая одышка, отек легких, внезапная остановка сердца, преходящая лейкопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек.

Прочее: гриппоподобный синдром, носовое кровотечение, ринит.

Передозировка:

Симптомы: повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой.

Лечение: таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий.

 Взаимодействие:

Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств , которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения альфа-интерферонов.

Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться после одновременного назначения препаратов центрального действия.

Возможен тератогенный эффект. Комбинация с рибавирином противопоказана беременным и мужчинам, партнерши которых беременны. Фертильные женщины или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

 Особые указания:

Препарат следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменения функции печени. Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном-альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении препаратом появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Психоневрологические изменения. У больных, получающих интерфероны, в том числе и данный препарат, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Следует проявлять осторожность при терапии препаратом у пациентов с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат с целью выявление депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

Миелосупрессия. С исключительной осторожностью следует применять препарат у больных с тяжелой миелосупрессией, так как препарат угнетает костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и реже - уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения препаратом и регулярно в его процессе.

Инфекции. Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Офтальмологические изменения. Как и во время терапии другими интерферонами, при терапии интерфероном альфа-2а зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задней ишемической нейропатии, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Реакции гиперчувствительности. Во время терапии интерферонами, в том числе и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Изменения эндокринных органов. Редко на фоне терапии интерфероном альфа-2а наблюдается гипергликемия. При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.

Аутоиммунные нарушения. Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например повышение температуры, озноб), часто сопровождающие лечение препаратом, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

Назначать препарат новорожденным, особенно недоношенным, и детям до 3-х лет не рекомендуется, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, который, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Доклиническое изучение. У макак-резусов, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в том числе удлинение периода менструаций.

Инструкции по обращению с препаратом

Многодозовые картриджи 18 млн МЕ в 0,6 мл предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке. Для каждой инъекции следует пользоваться новой стерильной иглой. Картриджи с препаратом должны использоваться в пределах 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, в защищенном от света месте, однако при необходимости, шприц-ручку с картриджем можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) до 28 дней.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемом вместе с картриджем, и наклеить его на коробку со шприц-ручкой.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного препарат может оказывать действие на скорость реакции, влияя на выполнение определенных операций, например вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Инструкции