Главная > Эстрогены > Женские половые железы продуцируют. Препараты гормонов половых желез


Женские половые железы продуцируют. Препараты гормонов половых желез





Половые гормоны - гормоны стероидной природы, определяющие у человека и высших животных развитие половых органов и характер вторичных половых признаков, а также функциональную активность системы воспроизведения потомства и формирование специфических поведенческих реакций. Половые гормоны влияют на состояние водно-солевого обмена, многих сторон промежуточного обмена, систем адаптации организма и др. В медицине препараты половых гормонов используются в качестве лекарственных средств.

По биологическому действию половые гормоны делят на андрогены (мужские половые гормоны), эстрогены (женские половые гормоны) и гестагены (простагены, или прогестины) - гормоны желтого тела, или гормоны беременности.

Синтезируются половые гормоны в основном в стероидобразующих клетках половых желез из общего для стероидов предшественника - холестерина. В мужских половых железах - яичках образуется в основном мужской половой гормон тестостерон; в женских половых железах - яичниках - также синтезируется тестостерон, который в клетках зреющего фолликула превращается в эстрогены - эстрон, эстрадиол и эстриол. Желтое тело яичника - особая железа, образующаяся после овуляции, продуцирует преимущественно женский половой гормон прогестерон.

Биосинтез половых гормонов контролируется гонадотропными гормонами гипофиза. Основным стимулятором стероидобразующих клеток яичка и яичника является лютеинизирующий гормон (ЛГ). Необходимым условием является участие в этом процессе фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что особенно существенно для правильного функционирования яичников в отношении продукции половых гормонов, так как только при развитии полноценного фолликула, своевременной овуляции и формировании активного желтого тела яичник способен обеспечить нормальный гормональный баланс. При нарушении созревания фолликулов и отсутствии овуляции страдает эстроген-образующая функция яичника, что приводит к нарушению количественного соотношения между синтезируемыми половыми гормонами в сторону предшественника эстрогенов - тестостерона. Отсутствие овуляции ведет к невозможности развития желтого тела и к недостатку в организме прогестерона.

Надпочечники также продуцируют небольшие количества половых гормонов, в основном андрогенов; биосинтез надпочечниковых половых гормонов контролируется, прежде всего, адренокортикотропным гормоном. Влияние андрогенов, синтезируемых в надпочечниках, в норме проявляется в пубертатном периоде в виде так называемой адренархе - развития как у мальчиков, так и у девочек женского типа оволосения, а также анаболической активности в период пубертатного ростового скачка.

В период беременности организм матери и плода эстрогенами, прогестероном и гонадотропными гормонами насыщает плацента, играющая роль автономной железы внутренней секреции, функционирующей ограниченный срок. При недостаточной гормональной активности плаценты нарушаются развитие плодного яйца, рост и кровоснабжение матки, часто происходит самопроизвольное прерывание беременности.

Биологическое действие половых гормонов опосредуется при участии специфических рецепторов, имеющихся на поверхности клеток тканей органов-мишеней и обеспечивающих захват молекулы гормона и перенос ее внутрь клетки. Органами-мишенями для андрогенов являются мужские половые органы, волосяные фолликулы, расположенные на участках кожи, соответствующих мужскому типу оволосения, мышечная ткань, а для эстрогенов и гестагенов - женские половые органы и молочные железы. Нарушение гормонсвязывающей активности клеточных рецепторов органов-мишеней ведет к развитию характерных патологических состояний.

Особенно важную роль в регуляции половой функции играют рецепторы половых гормонов, располагающиеся в клетках гипоталамуса. От концентрации половых гормонов в крови, поступающей к клеткам гипоталамуса, зависит количество продуцируемого этими клетками гонадолиберина. При низкой концентрации половых гормонов в крови биосинтез гонадолиберина увеличивается, и соответственно возрастает выделение гипофизом гонадотропных гормонов, стимулирующих стероидобразующие клетки половых желез. При высокой концентрации половых гормонов в крови синтез гонадолиберина подавляется, а продукция гонадотропных гормонов снижается. Таким образом, реализуется поддержание гормональной и гаметогенной функций половых желез на уровне, соответствующем норме.

Андрогены играют важнейшую роль в половой дифференцировке зачатков половых органов в эмбриогенезе. Уже с 12-й недели внутриутробного развития яички эмбриона человека начинают выделять тестостерон, под воздействием которого происходит перестройка нейтральных (исходно женских) наружных половых органов в мужские (12- 20-я неделя внутриутробного развития). При недостатке андрогенов или при нарушении чувствительности к ним тканей-мишеней (дефект специфических рецепторов) у эмбриона с генетическим и гонадным мужским полом происходит нарушение формирования наружных половых органов, выражающееся в недоразвитии полового члена, расщеплении мошонки, гипоспадии. Наружные половые органы новорожденного имеют неопределенное строение (синдромы дисгенезии гонад, тестикулярной феминизации, неполной маскулинизации).

В допубертатном периоде андрогенная активность яичек способствует росту и развитию скелета и мышц. В пубертатном периоде андрогенная активность стероидобразующих клеток яичек резко возрастает в результате повышения функциональной активности гипоталамо-гипофизарных регуляторных механизмов. В этом периоде отмечают быстрый рост андрогензависимых органов. При недостатке андрогенов или при сниженной чувствительности к ним специфических рецепторов тканей органов-мишеней мужские вторичные половые признаки и половые органы развиваются недостаточно, созревание скелета задерживается, формируются евнухоидные пропорции тела.

В зрелом возрасте при недостаточной активности андрогенов, их низкой концентрации в крови или потере андрогенсвязывающей способности специфическими рецепторами отмечают бесплодие и импотенцию.

В пожилом возрасте андрогенная активность яичек и гормонсвязывающая активность рецепторов тканей органов-мишеней постепенно снижаются. При несоответствующей возрастным нормам высокой концентрации андрогенов в крови или повышенной андрогенсвязывающей активности рецепторов в органах-мишенях нередко развиваются патологические процессы, носящие пролиферативный характер, чаще всего аденома или рак предстательной железы.

Патологическое повышение содержания андрогенов в крови развивающегося эмбриона с генетическим и гонадным женским полом приводит к маскулинизации женских наружных половых органов (так наз. ложный женский гермафродитизм), напр. при врожденной дисфункции коры надпочечников. Аналогичные пороки развития могут возникнуть в том случае, если мать принимала андрогенные препараты в ранние сроки беременности или у нее имеется андрогенпродуцирующая опухоль яичника или надпочечника.

Повышенное образование андрогенов в женском организме в любом возрасте проявляется сначала развитием оволосения по мужскому типу, а позже - увеличением клитора, огрубением голоса, развитием мускулатуры и подкожной клетчатки по мужскому типу (вирильный синдром), нарушением цикличности менструаций вплоть до аменореи. Причиной повышенного выброса андрогенов в кровь могут быть нарушение овуляции, сочетающееся с гиперплазией текаткани (гиперандрогенной дисфункцией яичников, склерокистозными яичниками), андрогенпродуцирующая опухоль яичника или надпочечника, прием андрогенных препаратов (тестостерона, метилтестостерона, сустанона, неробола, ретаболила и др.).

Эстрогены в женском организме начиная с эмбрионального и вплоть до допубертатного периода вырабатываются в незначительных количествах, однако с пубертатного периода эстрогенпродуцирующая активность яичников резко возрастает. Увеличение выброса эстрогенов в кровь вызывает развитие матки, маточных труб, влагалища. У девочек первым признаком включения эстрогенобразующей функции яичников в пубертатном периоде является развитие молочных желез. Эстрогены способствуют также характерному распределению подкожной клетчатки и формированию скелета по женскому типу. Эстрогены как в женском, так и в мужском организме являются основными регуляторами гонадотропной функции гипофиза. В эндометрии и молочных железах эстрогены вызывают активные пролиферативные процессы. Патолпролиферативные процессы в эстрогензависимых тканях у женщин могут быть вызваны не только высоким содержанием эстрогенов в крови (напр., при эстрогенпродуцирующих опухолях надпочечников), но и нарушением соотношения эстрогены /прогестерон. Поскольку опухоли органов-мишеней для эстрогенов чаще всего являются эстрогензависимыми, то гиперэстрогению можно считать фактором риска в отношении возникновения рака молочных желез и эндометрия и миом матки.

Недостаточность эстрогенов может быть обусловлена понижением функциональной активности яичников в результате первичного поражения самой ткани яичника или развиться вторично, вследствие снижения гонадотропной функции гипофиза. Первичное поражение яичников может быть следствием генетических или эмбриональных нарушений либо любого повреждающего воздействия.

Клиническая симптоматика недостаточности эстрогенов (гипоэстрогении), как первичной яичниковой, так и вторичной - гипогонадотропной, различна и зависит от возраста больной при ее возникновении. Если гипоэстрогения развилась к началу пубертатного периода, то формируется евнухоидный синдром: задержка формирования скелета, неразвившиеся молочные железы, а также внутренние и наружные половые органы, отсутствие менструаций. В постпубертатном возрасте возникновение гипоэстрогении вызывает прекращение менструаций, уменьшение размеров матки, атрофию влагалищного эпителия и молочных желез.

Прогестерон - гормон желтого тела обеспечивает развитие секреторной фазы эндометрия, накопление в нем гликогена, без чего имплантация оплодотворенной яйцеклетки невозможна. Прогестерон снижает тонус маточной мускулатуры, одновременно повышая тонус шейки матки и перешейка, а также способствует выведению натрия и хлора из организма. Этот гормон обладает термогенным эффектом, так, в период активности желтого тела ректальная температура повышается до 37-37, 3° и остается такой в течение всего цикла существования желтого тела. Гормональная недостаточность желтого тела в период функциональной активности яичников (от пубертатного периода до менопаузы) клинически проявляется дисфункциональными маточными кровотечениями и бесплодием, а в период беременности ведет к ее прерыванию на ранних сроках.



Организм человека – это сложнейший механизм, в котором все действия взаимосвязаны друг с другом. А управляет всеми этими действиями эндокринная система, воздействуя на внутренние органы посредством особых биологически активных веществ, называемых гормонами.

Любое гормональное нарушение способно вызвать развитие всевозможных заболеваний. Поэтому очень важно знать о признаках избытка или недостатка гормонов, а также о последствиях нарушения их баланса.

Чаще всего гормональный дисбаланс возникает в организме у женщин. Этот фактор объясняется гормональной перестройкой, которая способствует наступлению той или иной фазы менструального цикла. Поэтому особое внимание следует уделить признакам нарушения выработки женских половых гормонов.

Эстрогены

Эстрогенами называют группу женских половых гормонов. К ним относятся:

  • эстрон;
  • эстрадиол;
  • эстриол.

Все эти три гормона оказывают на организм женщины схожее действие. Различаются они лишь по силе воздействия. Наиболее активным среди них является эстрадиол, хотя его присутствие в организме женщин весьма незначительно.


Основные функции эстрогенов заключаются в следующем:

  • в период внутриутробного развития под влиянием эстрогенов происходит формирование половых органов у девочек;
  • в период полового созревания эстрогены формируют вторичные половые признаки у девочек;
  • эти гормоны оказывают влияние на метаболические процессы;
  • эстрогены формируют менструальный цикл и способствуют образованию внутреннего слоя матки;
  • оказывают воздействие на течение беременности;
  • принимают участие в подготовке молочных желез к грудному вскармливанию.

Эстрогены – это чисто женские гормоны, и многие женщины полагают, что их избыток полезен. Это мнение ошибочно, так как избыток эстрогенов, так же как и недостаток, способен пагубно отразиться не только на здоровье женщины, но и на ее внешнем виде.

Заподозрить высокий уровень гормонов можно по следующим признакам:

  • лишнему весу;
  • нарушению менструального цикла;
  • появлению новообразований в груди, в матке или яичниках;
  • сухости влагалища;
  • нарушениям работы сердца и ухудшению состояния сосудов;
  • эмоциональной неустойчивости;
  • отсутствию полового влечения.


Избыточное содержание эстрогенов приводит к увеличению жировой массы. Ожирение – это главный признак, позволяющий женщине заподозрить гиперэстрогению. Объясняется данный феномен тем, что повышенная концентрация в крови женских половых гормонов усиливает аппетит, нарушая тем самым энергетический баланс в организме. Но беда заключается в том, что жировая ткань самостоятельно продуцирует эстрогены, еще больше повышая их концентрацию.

Избыток женских гормонов удлиняет фазы менструального цикла, приводя к появлению нерегулярных болезненных и чрезмерно обильных менструальных выделений. При этом между менструациями у женщин могут возникать маточные кровотечения.

Непосредственно перед менструацией женщин, как правило, беспокоят боли в молочных железах и вздутие живота. Причина столь неприятных явлений кроется в способности эстрогенов задерживать жидкость в тканях, которой больше всего скапливается именно в области живота и груди.

Избыточное содержание гормонов провоцирует мутацию клеток, в результате чего в организме развиваются злокачественные процессы. Также заподозрить нарушение баланса гормонов можно по проблемам с нервной системой. Женщины становятся чрезмерно раздражительными, вспыльчивыми и плаксивыми, а их настроение часто меняется. Положение ухудшается тем, что женщины теряют интерес к сексу и практически не получают сексуального удовлетворения.

Провоцирующие факторы

Каждый человек индивидуален, поэтому нельзя назвать достоверных причин, которые приводят к повышенной выработке эстрогенов. Однако существуют факторы, которые способны нарушить баланс гормонов. К ним относятся:

  • чрезмерное употребление животной пищи (мяса, яиц и молока);
  • чрезмерное употребление пищи, содержащей растительные белки (бобовых культур, в том числе сои);
  • частое употребление пива или кофе (пиво и кофе содержат фитоэстрогены);
  • неправильный образ жизни (слишком подвижный или, наоборот, малоподвижный);
  • вредные привычки;
  • дефицит витаминов и питательных веществ, поступающих с пищей;
  • ранее половое созревание;
  • частые стрессы;
  • период беременности;
  • новообразование в яичнике или гипофизе;
  • нарушение функций надпочечников.


Признаки и причины недостатка эстрогенов

Недостаточная концентрация гормонов, как правило, выявляется при поисках причин, вызвавших обострение сопутствующих заболеваний. Признаки нехватки эстрогенов выражаются в следующем:

  • у женщин изменяется фигура, принимая мужские очертания;
  • нарушается менструальный цикл, вплоть до развития аменореи;
  • возникает бесплодие;
  • движения теряют плавность и женственность;
  • женщины становятся агрессивными;
  • уровень их интеллекта значительно снижается;
  • повышается хрупкость костей, что приводит к частым переломам;
  • начинают выпадать волосы и слоиться ногти;
  • возникают частые запоры;
  • увеличивается объем жировой ткани, которая откладывается по мужскому типу;
  • возникают приступы жара;
  • снижается половое влечение.


Основной причиной недостаточной выработки эстрогенов является нарушение функций эндокринной системы. Дефицит женских гормонов может быть вызван недостаточностью яичников или надпочечников. Данное состояние также может возникать у женщин со слишком малым весом, либо у представительниц прекрасной половины человечества, которые чрезмерно увлечены соблюдением строгих диет.

Прогестерон

Прогестерон – это женский гормон, отвечающий за наступление и нормальное течение беременности. В обычном состоянии уровень этого гормона невысок. Своего пика он достигает во второй фазе менструального цикла, когда матка готовится к принятию оплодотворенной яйцеклетки. Если яйцеклетка не оплодотворилась, то уровень прогестерона постепенно снижается.

Причины и последствия избытка прогестерона

О переизбытке гормона свидетельствуют следующие признаки:

  • припухание молочных желез;
  • частые головные боли;
  • анемия;
  • депрессивные состояния;
  • частая смена настроения;
  • маточные кровотечения;
  • усиление потоотделения;
  • акне;
  • снижение полового влечения.


Повышение концентрации гормона может быть вызвано следующими факторами:

  • многоплодной беременностью;
  • пузырным заносом;
  • приемом оральных контрацептивов;
  • нарушением работы эндокринных органов, в частности яичников;
  • врожденным нарушением функций надпочечников;
  • нарушением обмена веществ;
  • кистой желтого тела.

Причины и последствия недостатка прогестерона

Основным признаком нехватки прогестерона является отсутствие овуляции. При низкой концентрации этого гормона наступление беременности невозможно. А если она наступила, то дефицит прогестерона неминуемо приводит к ее самопроизвольному прерыванию.

Среди факторов, нарушающих гормональный фон, можно отметить следующее:

  • физические и эмоциональные перегрузки;
  • низкая масса тела;
  • нарушение менструального цикла.


Окситоцин

Этот гормон по праву называют гормоном любви, так как он регулирует психоэмоциональное состояние женщин и заставляет сокращаться матку в процессе родов, а также помогает проходить молоку через протоки в период грудного вскармливания.

Выброс гормона в кровь происходит во время оргазма, а также при родах. Именно под действием этого гормона в женщине пробуждаются нежные чувства и привязанность к своему ребенку и партнеру.

Недостаточная выработка окситоцина опасна для беременных женщин, так как низкий уровень гормона делает невозможным естественный процесс родов, а также не позволяет матке сокращаться после родов. Также при низкой концентрации окситоцина женщина становится раздражительной, а ее настроение – депрессивным.

Если уровень окситоцина выше нормы, это не несет никакой опасности. Его уровень может самопроизвольно повышаться во время прикосновений к любимому человеку или в процессе заботы о малыше.

Андрогены

Несмотря на то, что андрогены – это мужские половые гормоны, они очень важны для женщин. Они формируют мышечную массу, увеличивают физическую силу и формируют сексуальное поведение.


Избыток гормонов отражается на внешнем виде женщины. Основные признаки, указывающие на высокий уровень андрогенов, заключаются в следующем:

  • на лице и спине появляется угревая сыпь;
  • растут волосы в местах, характерных для мужчин;
  • изменяется телосложение, в процессе которого фигура приобретает мужские очертания;
  • происходит уменьшение молочных желез;
  • появляются жировые отложения в местах, характерных для мужчин;
  • нарушается менструальный цикл;
  • возникает бесплодие.

Низкая концентрация андрогенов характеризуется следующими проявлениями:

  • снижением либидо;
  • возникают частые депрессии;
  • снижается объем мышечной массы;
  • ощущается усталость даже после отдыха.

Наиболее частыми причинами нарушения выработки андрогенов является патология развития надпочечников и лишний вес.

Заключение

Гормональный дисбаланс чаще всего приводит к нарушению функций репродуктивной системы и ухудшению эмоционального состояния женщины. Поэтому при нерегулярных менструациях или затяжных депрессиях следует обратиться к врачу. Только опытный специалист способен назначить адекватное лечение, которое улучшит общее состояние женщины и восстановит ее репродуктивную функцию.

В гонадах происходит развитие и созревание половых клеток, а также выработка половых гормонов.

Процессы развития, созревания половых клеток и размножения значительно различаются у разных позвоночных, в связи с чем наблюдаются особенности и в механизмах их гормональной регуляции. У рыб, амфибий, рептилий и птиц в яйцах накапливается желток, необходимый для развития эмбриона, которое протекает в большинстве случаев вне тела самки. Большой сложности достигает репродуктивная система млекопитающих (см. гл. 13), у которых развитие эмбриона происходит в теле самки. У большинства видов млекопитающих образуется плацента - специальный орган, обеспечивающий развитие плода и вырабатывающий собственные гормоны.

В осуществлении функции размножения принимает участие ряд гормонов, однако основное значение имеют половые гормоны, которые относятся к стероидам. Их можно разделить на три основные группы: эстрогены, гестагены и андрогены. Гормоны первых двух групп называют также женскими половыми гормонами, важнейшими из них являются эстрадиол, эстрон и прогестерон. Третья группа - мужские половые гормоны. Из них наиболее важным является тестостерон.

Локализация выработки половых гормонов . Этот процесс осуществляется стероидогенной тканью гонад, развивающейся, так же как и кора надпочечника, из целомического эпителия. Синтез стероидов в этих образованиях происходит сходным путем; в гонадах из прогестерона (центральное звено синтеза) образуются андрогены и эстрогены. Пути синтеза и обеспечивающая их система ферментов обнаружены у всех позвоночных и некоторых групп беспозвоночных животных. Это указывает на значительную древность, стабильность и универсальность половых стероидов, играющих важную роль в обеспечении репродукции и, следовательно, в сохранении вида.

Эстрогены и гестагены образуются в женской гонаде и плаценте. (у плацентарных млекопитающих), а андрогены - в так называемых

клетках Лейдига (или интерстициальных) в мужской гонаде. В яичнике половые гормоны образуются в оболочках фолликула. У млекопитающих, в яичниках которых в ходе цикла на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело (см. разд. 13.9), в этом образовании синтезируются прогестины. Небольшие количества андрогенов вырабатываются у особей женского пола; они образуются в яичнике и в коре надпочечника (см. разд. 6.3.2). В семенниках также вырабатываются небольшие количества эстрогенов и гестагенов.

Действие половых гормонов . Гормоны, образующиеся в гонадах, способствуют эмбриональной дифференцировке (у млекопитающих) и последующему развитию половых органов. В дальнейшем они определяют половое созревание и развитие разнообразных вторичных половых признаков. Половые гормоны регулируют процессы, связанные с синтезом желтка в ооцитах и овуляцией, а у млекопитающих индуцируют изменения в эндометрии матки, предшествующие имплантации яйцеклетки и обеспечивающие нормальное протекание беременности (прогестерон). Совместно с другими гормонами половые стероиды вызывают изменения молочных желез, необходимые для секреции молока.

Они обладают также рядом эффектов вне половой сферы, так называемых экстрагенитальных. Половые гормоны оказывают значительное влияние на ЦНС и половое поведение; они являются важным звеном в механизме саморегуляции гипоталамо-гипофизар-ногонадной системы. Органами-мишенями стероидных гормонов являются клетки семенных канальцев, простата, семенные пузырьки, матка, печень, гипоталамус и др. В крови половые гормоны находятся в основном в связанном со специфическими белками состоянии.

Половая дифференцировка у эмбриона . На ранних этапах эмбриогенеза млекопитающих (у человека в конце 3-го месяца) мужские гонады приобретают гормональную активность и начинают синтезировать андрогены (тестостерон). Образующиеся андрогены обеспечивают половую дифференцировку гипоталамуса и формирование органов половой системы, характерных для мужского пола. В опытах на крысах показано, что если на ранних этапах эмбриогенеза блокировать секрецию тестостерона, у плода-самца развиваются гениталии самки. Если на этих стадиях развития плоду-самке ввести тестостерон, происходит частичное развитие гениталий самца. Путем воздействия половыми стероидами на развивающихся эмбрионов ряда рыб получают фенотипических самок из генотипических самцов и наоборот. В результате соответствующих воздействий формируются популяции, состоящие только из самок или из стерильных особей. У эмбрионов женского пола в период внутриутробного развития яичники не обладают гормональной активностью. Выработка половых стероидов начинается в связи с половым созреванием.

Половое созревание . Половые стероиды оказывают значительное влияние на развитие и созревание половых клеток. Эстрогены стимулируют синтез белка вителлогенина в печени, который включается в ооцит и образует желток, необходимый для роста и развития эмбриона. В опытах на лягушках, в ооцитах которых еще не началось

I - петух и курица, I - кастрированные петух и курица, III - кастрированный петух с пересаженным яичником и кастрированная курица с пересаженным семенником

накопление желтка, показано, что введение эстрадиола уже через 12-24 ч приводило к синтезу вителлогенина.

Половыми стероидами контролируется развитие весьма разнообразных вторичных половых признаков, обеспечивающих процесс размножения. Так, брачный наряд рыб и других животных, развитие рогов и других образований определяются половыми стероидами. После удаления яичников или семенников, являющихся источниками половых гормонов у различных животных (от рыб до млекопитающих), наблюдается обратное развитие вторичных половых

признаков самцов (и наоборот). Эти эффекты были четко показаны на птицах в опытах М.М. Завадовского (рис. 6.10).

В период полового созревания усиливается эндокринная активность гонад у девочек и мальчиков. Под влиянием эстрагенов и гестагенов у девочек и адрогенов у мальчиков происходит развитие и созревание половых органов. Тестостерон необходим также для осуществления сперматогенеза.

Влияние на матку . У женщин половые гормоны вызывают изменения миометрия, характерные для менструального цикла. Эстрогены обусловливают пролиферативную фазу, во время которой утолщается слизистая оболочка и происходит развитие желез эндометрия. После овуляции под влиянием прогестерона железы эндометрия вступают в секреторную фазу, что создает возможность имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В дальнейшем благодаря прогестерону поддерживается нормальное развитие плода.

Экстрагенитальные эффекты половых гормонов . Эти эффекты разнообразны. Так, андрогены обладают анаболитическим эффектом. Они усиливают синтез белка, чем объясняется, в частности, значительное развитие мускулатуры у самцов. Для прогестерона характерен катаболический эффект. Прогестерон усиливает основной обмен, что сопровождается повышением пороговых температур потоотделения и расширением сосудов. Поэтому прогестерон повышает базальную температуру тела, т.е. температуру утром, в покое.

Во взаимодействии с другими гормонами половые стероиды влияют на рост костей. Под их действием приостанавливается рост благодаря окостенению эпифизарных хрящей. При недостаточности андрогенов гормон роста продолжает влиять на неокостеневшие эпифизы,усиливая рост, что приводит к развитию евнухоидного гигантизма.

Влияние на половое поведение. Уровнем тестостерона в значительной степени определяется агрессивное поведение самцов разных животных. Например, в популяциях некоторых рыб (колюшка), где устанавливается социальная иерархия, у доминирующих особей выявлен наиболее высокий уровень тестостерона. Как и у других рыб, эти особи имеют преимущества при размножении. Та же ситуация наблюдается в популяциях других животных (птицы, ластоногие, копытные и др.).

Половые гормоны имеют важное значение для осуществления заботы о потомстве, которая выражается весьма разнообразно у разных животных. Так, например, постройка и охрана гнезда у многих рыб контролируется половыми стероидами. Под влиянием половых стероидов происходит также выработка ряда феромонов, в частности тех, которые необходимы при осуществлении процесса размножения.

Периоды размножения у различных животных обычно имеют сезонную цикличность. В тропиках при постоянно высокой температуре возможно многократное размножение ряда рыб. Оно возникает по мере развития и созревания последовательных порций половых клеток. Самки млекопитающих (кроме человека и других

приматов) спариваются только в определенные периоды, длительностью в несколько дней. Эти периоды совпадают с изменениями в слизистой оболочке половых органов (эструс, течка). При имплантации эстрогенов в гипоталамус вне периода размножения развивается течка с характерным поведением; это четко демонстрирует роль половых стероидов. У самок приматов существует менструальный цикл, в середине которого наблюдается наибольшая половая активность.

Уровень половых гормонов в половом цикле . Уровень половых гормонов в половом цикле у позвоночных животных подвержен значительным колебаниям. В процессе развития ооцитов под влиянием гонадотропина гипофиза усиливается секреция эстрадиола, который приводит к синтезу вителлогенина. Этот белок поступает в кровь и под влиянием ГТГ включается в ооцит. Таким образом образуется желток. После завершения накопления желтка уровень эстрадиола снижается. Гонадотропный гормон в более низких концентрациях периодически поступает в кровь. При приближении овуляции из гипофиза выводится в кровь много ГТГ, который индуцирует выработку прогестерона. Овуляция осуществляется с участием прогестерона.

У самцов под влиянием гонадотропина повышается уровень тестостерона; этот гормон необходим при осуществлении сперматогенеза и спермиации. Уровень половых гормонов оказывает влияние на секрецию гонадотропина гипофизом и на продукцию гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе; взаимодействия осуществляются с помощью механизма отрицательной обратной связи.

У низших позвоночных отсутствует такое разделение функций гонадотропных гормонов, как это наблюдается для ФСГ и ЛГ у млекопитающих. У рептилий обнаружены ФСГ и ЛГ, и сфера их действия близка к тому, что происходит у млекопитающих.

Концентрация половых стероидов существенно меняется на протяжении менструального цикла у женщины. Во второй трети цикла уровень эстрогенов резко повышается, а затем падает. В конце цикла повышается уровень прогестерона (рис. 6.11).

Секреция женских половых гормонов регулируется гонадотропными гормонами гипофиза - ФСГ и Л Г. Под влиянием ФСГ в начале менструального цикла происходит созревание первичного фолликула, увеличивается концентрация эстрадиола. Секреция эстрадиола регулируется совместным влиянием ЛГ и ФСГ. В середине цикла уровень ЛГ резко повышается, что приводит к разрыву фолликула, овуляции и превращению фолликула в желтое тело. Во время овуляции происходит также повышение уровня ФСГ. Очевидно, ФСГ принимает участие в регуляции этого процесса. Латентный период со времени пика ЛГ до овуляции составляет от 24 до 36 ч. Желтое тело под влиянием ЛГ вырабатывает прогестерон, концентрация которого резко повышается сразу же после овуляции.

Регуляция секреции ФСГ и ЛГ осуществляется рилизинг-гормоном ЛГ-РГ. Этот гормон (или ГТГ-РГ) регулирует секрецию ЛГ и ФСГ. Секреция ЛГ-РГ, как показано на обезьянах, носит

/I - фолликулярная фаза, II - овуляция, III - лютеральная фаза, IV - регрессия желтого тела; 1 - прогестерон, 2 - эстрогены, 3 - ЛГ, 4 - ФСГ

эпизодический характер. Фазы усиленной секреции длительностью в несколько минут разделены 1-1,5-часовыми интервалами; в это время секреция ЛГ-РГ незначительна. Под влиянием импульсной секреции ЛГ-РГ в преовуляторной фазе скорость секреции ФСГ нарастает, а

по мере созревания фолликула увеличивается секреция эстрогена. В опытах доказана роль эстрогенов в стимуляции выведения гонадотропинов, т.е. в этот период существует положительная обратная связь.

После овуляции происходит повышение уровня прогестерона. В этот период два половых гормона - эстрадиол и прогестерон - обеспечивают механизм отрицательной обратной связи, т.е. повышение уровня этих гормонов приводит к торможению выделения ФСГ и ЛГ и, таким образом, препятствует созреванию следующего фолликула (рис. 6.11).

На секрецию ЛГ-РГ существенное влияние оказывает состояние различных отделов ЦНС, прежде всего лимбической системы и преоптической области гипоталамуса. В связи с этим понятны влияния разнообразных факторов (стресс) на менструальный цикл. У многих животных осуществление различных этапов полового цикла связано с изменением продолжительности фотопериода (светового дня) и показателей температуры; эти влияния также, очевидно, осуществляются через упомянутые структуры нервной системы.

Торможение овуляции . Торможение овуляции может быть достигнуто путем введения экзогенных эстрогена и прогестерона, которые в начале цикла тормозят секрецию ЛГ-РГ посредством отрицательной обратной связи. В результате не возникает пика ЛГ и не происходит овуляции. Этот механизм используют при применении некоторых контрацептивных средств.

Эструс . У млекопитающих, не относящихся к приматам, овуляция сопровождается изменениями во влагалище и особым половым поведением. Такое состояние называют течкой (эструсом). В это время из фолликула выделяется яйцеклетка, которая способна к оплодотворению.

У женщин кровотечение во время овуляции отсутствует. Кровотечение связано с разрушением части эндометрия матки. Оно возникает через две недели после овуляции и происходит при резком снижении уровня половых гормонов.

Основные черты гормональной регуляции беременности, родов и лактации . После оплодотворения яйцо перемещается в матку и развивающаяся бластоциста внедряется в ее стенку (см. разд. 13.10). Для имплантации яйца необходимы прогестерон и эстрогены. После этого часть бластоцисты (трофобласт) вместе с прилегающим участком эндометрия матки образует плаценту, благодаря чему обеспечивается связь кровоснабжения матери и плода. В одной из оболочек - хорионе - вырабатываются собственные гормоны - хо-рионический гонадотропин (ХГ, у обезьян и человека) и плацентарный лактогенный гормон (ПЛГ).

Хорионический гонадотропин - гликопротеин, близкий к ЛГ, его роль состоит в поддержании функциональной активности желтого тела и усилении секреции прогестерона на ранних этапах беременности. Плацентарный лактогенный гормон имеет сходное строение молекулы с СТГ. Физиологическая роль ПЛГ состоит во влиянии на процессы метаболизма при беременности.

Таким образом, важнейшей особенностью эндокринологии репродуктивной системы у плацентарных млекопитающих (включая человека) является образование плаценты, необходимой при внутриутробном развитии плода. В этом временном образовании, обеспечивающем дополнительные гомеостатические механизмы и тонус гладкой мускулатуры матки, вырабатываются собственные гормоны белковой природы - ХГ, ПЛГ и релаксин (образуется в материнской части плаценты), а также осуществляется частично синтез стероидов.

Высокий уровень прогестерона при беременности препятствует разрушению эндометрия. К концу 1-го месяца развития плода желтое тело дегенерирует. К этому времени плацента берет на себя выработку прогестерона и эстрадиола, необходимых для осуществления беременности. Плацента прекращает свое существование во время родов.

Хорионический гонадотропин поступает в жидкости организма уже с 9-12 сут беременности. Поэтому для ее ранней диагностики используют тесты с введением мочи рыбам в преднерестном состоянии, самцам лягушки или грызунам. При наличии ХГ происходит овуляция или спермиация у этих животных.

При родах обычно происходит падение уровня прогестерона, а это увеличивает готовность матки к сокращению, возрастает уровень окситоцина. Релаксин вызывает разрыхление лонного сочленения. Важным фактором, влияющим на начало родов, является также усиление секреции глюкокортикоидов плодом в конце беременности. Глкюокортикоиды стимулируют образование эстрогена из прогестерона в плаценте, в результате чего концентрация прогестерона падает, а концентрация эстрогена повышается. Следствием этого служит выделение простагландина Е, что повышает чувствительность матки к окситоцину и стимулирует ее сокращение.

При половом созревании под влиянием эстрогенов происходит развитие молочной железы. С наступлением беременности под влиянием повышения уровня эстрогена формируются дистальные альвеолы и дольки железы. В этом процессе участвуют ряд гормонов - пролактин (у человека также ПЛГ), инсулин, тироксин, кортизол. Секреция молока начинается после родов, и его выделение стимулируется сосанием. При этом окситоцин способствует сокращению миоэпителиальных клеток в альвеолах молочной железы.

Регуляция уровня полового гормона у мужчин. Уровень мужских половых гормонов довольно постоянен и регулируется с помощью обычного механизма отрицательной обратной связи. Повышение уровня тестостерона тормозит секрецию ЛГ, по-видимому, путем торможения выделения соответствующего рилизинг-гормона в гипофизотропной зоне (рис. 6.12).

Фолликулостимулирующий гормон регулирует дифференцировку клеток семенников и образование первичных сперматогониев. В этих клетках находятся рецепторы ФСГ, которые способствуют выработке андрогенсвязывающего белка (АСБ). Комплекс тестостерона с этим белком оказывает влияние на сперматогенез. В клетках семенников предполагают выработку полипептида ингибина, который снижает секрецию ФСГ и ЛГ-РГ.

ЛГ-РГ - рилизинг-гормон люписинизирующего гормона; красными стрелками обозначено усиление секреции, синими - торможение по типу обратной связи

Патофизиология. При нарушении развития гамет возникает бесплодие. При хромосомных аномалиях в одних случаях (ХО) не развивается ни мозговое, ни корковое вещество гонады, в других (X, Х, Y ) появляется неправильное развитие семенников при женском внешнем виде. Одновременное развитие зачатков мужской и женской гонад приводит к истинному гермафродитизму (у человека наблюдается в редких случаях).

Нарушение в секреции половых стероидов сопровождается разнообразными патологическими отклонениями в органах половой сферы и во всем организме. Чаще встречается гипофункция стероидогенной ткани. При этом наблюдаются продолжительный рост, евнухоидное строение тела и другие нарушения.

Первый этап – пищеварение – процесс механической и химической обработки составных частей пищи в пищеварительных органах – распад углеводов до моносахаридов, белков – до аминокислот, липидов – до глицерина и жирных кислот и всасывание.

Второй этап – промежуточный обмен. Тканевой обмен включает распад питательных веществ, образование различных промежуточных соединений и конечных продуктов обмена.

Третий этап – образование и выделение конечных продуктов обмена из организма.

В процессе обмена веществ в организме образуются метаболиты, которые принимают участие в химических реакциях обмена веществ и влияют на их течение: аминокислоты, жирные и ароматические кислоты, пуриновые и пиримидиновые основания, простые сахара, амины, гормоны, витамины и др.

Одни и те же вещества могут быть метаболитами для одних организмов и конечным продуктом обмена для других. Например, СНзСНОНСООН – молочная кислота, у млекопитающих метаболит, окисляется до CO 2 и H 2 O. У молочнокислых бактерий это конечный продукт обмена.

Мочевая кислота – конечный продукт обмена пуринов (человека, птицы, рептилии). У других млекопитающих метаболит превращается в аллантоин и др. продукты.

Выделение энергии из питательных веществ в процессе обмена веществ происходит ступенчато.

На I-м этапе при гидролизе белков до аминокислот, углеводов – до глюкозы, жира – до жирных кислот и глицерина выделяется 0,6% энергии углеводов, 1% липидов.

На II-м этапе при окислении до ацетил-КоА: СНз-СО-КоА выделяется 1/3, при окислении СНзСО-S-KoA до CO 2 и H 2 O – 2/3 энергии.

40% энергии превращается в теплоту, а 60% используется

для синтеза АТФ.

В животноводстве различают основной обмен, обеспечивающий поддержание тела, и продуктивный обеспечивающий продуктивность.

Например, корова с живой массой 500 кг и продуктивностью 20 кг молока затрачивает 15 кормовых единиц. В том числе на основной обмен 5 кормовых единиц и на продуктивный обмен 10 кормовых единиц.

Методы изучения обмена веществ разнообразны. Общей характеристикой обмена веществ является дыхательный коэффициент (ДК), где учитывают количество кислорода, поглощаемого за определенный отрезок времени и количество углекислоты, выделяемое за это время ДК = СО 2 /О 2 . Дыхательный коэффициент для углеводов равен 1,0. Так, при окислении 1 молекулы глюкозы затрачивается 6 молекул кислорода и образуется 6 молекул углекислоты:

C 6 H 12 O 6 + 6O 2 => 6CO 2 + 6H 2 O

Выделение энергии при окислении одного грамма вещества составляет: для углеводов (ДК = 1.0) – 4,1 ккал, жиров (ДК = 0,7) – 9,2 ккал, белков (ДК = 0,8) – 4,1 ккал.

Как видно из представленных данных, при окислении липидов выделяется в два раза больше энергии, чем при окислении углеводов и белков (1 ккал = 4,2 кДж). Для изучения обмена веществ широко применяются балансовые опыты. При этом учитывают количество веществ, поступивших с кормом за определенный срок (за сутки) и выделившихся из организма – азота, углерода, фосфора, кальция и т.д. В результате анализа определяют баланс как положительный, если вещество откладывается в организме, баланс отрицательный, если вещества выделяется из организма больше, чем поступает с кормом.

Метод меченых атомов позволяет проследить судьбу отдельных соединений в процессе обмена веществ, участие их в метаболизме и выделение из организма. Многие вопросы по обмену веществ можно изучать с использованием метода культуры клеток или же на изолированных органах.

Половые гормоны вырабатываются половыми железами, в небольших количествах корой надпочечников.

Участие в формировании вторичных половых признаков (форма тела, распределение жировой ткани, характер волосяного покрова, голос, психика) и продолжении вида;

Регуляция белкового обмена – анаболическое и минералокортикоидное действие.

Половые гормоны – это вещества стероидной структуры (эстрогены, андрогены и прогестерон). Функции половых гормонов регулируются гонадотропными гормонами гипофиза – ФСГ, ЛГ.

Классификация половых гормонов:

1. Препараты женских половых гормонов:

1.1. Эстрогены:

1) Стероидные:

Эстрадиола дипропионат

Эстрон (Фолликулин)

Этинилэстрадиол (Микрофоллин)

Эстриол (Овестин)

2) Нестероидные:

Синэстрол

Димэстрол

Фосфэстрол

1.2. Гестагены (прогестины):

Прогестерон (Прожестожель, Утрожестан)

Оксипрогестерона капронат

Медроксипрогестерон (Провера)

Норэтистерон (Норколут)

Дидрогестерон (Дюфастон)

Левоноргестрел (Мирена)

Прегнин

1.3. :

1) Комбинированные эстроген – гестагенные препараты:

а) Монофазные:

Нон – овлон

Ригевидон

Марвелон

Мерсилон (Новинет)

б) Двухфазные:

Антеовин

в) Трехфазные:

Триквилар (Три – регол)

Тризистон

Три - мерси

2) Гестагенные препараты:

а) Циклические:

Микролют

Микронор

Экслютон

б) Посткоитальные:

Постинор не чаще 1 раз в неделю

Эскапел

в) Пролонгированного действия:

Норплант (капсулы для имплантации под кожу до 3х лет)

Депо – провера (масляный раствор для внутримышечной инъекции до 6 мес)

2. Препараты мужских половых гормонов:

2.1. Андрогены:

Тестостерон

Тестостерона ацетат

Метилтестостерон

Тестэнат

В акушерстве и онкологии используют средства, блокирующие действие половых гормонов:

1. Антиэстрогены:

Кломифен (Клостилбегит)

Тамоксифен (Нолвадекс)

2. Антиандрогены:

Ципротерон

Флутамид

Проскар (Финастерид)

Препараты женских половых гормонов:

Женские половые гормоны синтезируются в яичниках: эстрагены (эстрадиол и эстрон) в фолликулах в процессе их созревания в первой половине менструального цикла; прогестерон во второй половине цикла желтым телом, которое образуется после овуляции (разрыв фолликула и выход яйцеклетки).

Эстрогены способствуют пролиферации эндометрия в первые 2 недели цикла, прогестерон переводит эндометрий из фазы пролиферации в фазу секреции (это важно для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития беременности). Если оплодотворение не произошло, эти гормоны совместно способствуют отторжению эндометрия и возникновению менструации. Прогестерон во время беременности также вырабатывается плацентой.

Эстрогены :

Быстро инактивируются в печени, при приеме внутрь оказывают слабое действие. Поэтому их растворяют в масле и вводят внутримышечно. В настоящее время используют полусинтетические и синтетические эстрогены (нестероидные).

Показания к применению :

1. Заместительная терапия при гипофункции яичников. Могут назначаться при инфантилизме (отставание в половом развитие), эндокринном бесплодии, в менопаузу при климактерических нарушениях.

2. Дисменорея (нарушение менструального цикла) и аменорея (отсутствие менструаций) – по схеме с гестагенами.

3. Остеопороз у женщин в климактерическом периоде (предупреждает декальцификацию).

4. Дисфункциональные маточные кровотечения.

5. Пероральная контрацепция – в комбинации с гестагенами.

6. Лечение андрогензависимого рака предстательной железы – фосфэстрол и другие синтетические эстрогены (связывается с рецепторами андрогенов).

Побочные эффекты :

Тошнота, головная боль, отеки, повышение АД, тромбофлебиты и тромбоэмболии, маточные кровотечения, нарушение функции печени и почек

У мужчин – феминизация (развитие вторичных женских половых признаков), снижение потенции.

Антиэстрогены :

Являются аналогами синтетических эстрогенов, антагонистами эстрогенов в органах – мишенях.

Кломифен в малых дозах хорошо проникает в ЦНС, блокирует действие эстрогенов на рецепторы гипофиза и гипоталамуса, по принципу обратной связи увеличивается секреция гонадотропных гормонов, вызывающих овуляцию (возможно созревание сразу нескольких фолликулов). Применяют при женском бесплодии эндокринного характера, при нарушении половой функции у мужчин (при олигоспермии).

Тамоксифен практически не проникает в ЦНС и блокирует эстрогеновые рецепторы в периферических тканях (молочные железы, эндометрий). Используют в онкологии как противоопухолевое средство при эстрагензависимом раке молочной железы, эндометрия, почек.

Гестагены:

Основным препаратом является прогестерон, остальные – его синтетические и полусинтетические аналоги.

Показания к применению :

1. Угрожающий или привычный выкидыш на ранних сроках беременности (до 16 недель).

2. Дисменорея – в сочетании с эстрогенами по схеме.

3. Предменструальный синдром.

4. Контрацепция – комбинации с эстрогенами или отдельно.

5. Дисфункциональные маточные кровотечения при недостаточности функции желтого тела.

6. Лечение эстрогензависимого рака молочной железы, эндометриоза, андрогензависимой аденомы и рака предстательной железы.

7. Бесплодие (комплексная терапия).

Побочные эффекты:

Тошнота, головная боль, чувство усталости, депрессия, отеки, увеличение массы тела, дисфункциональные маточные кровотечения.

Гормональные контрацептивные средства : см перечень выше

В качестве эстрогенного компонента используют этинилэстрадиол, гестагенного – норэтистерон, левоноргестрел.

Состав и особенности применения – табл. 85 стр. 715.

Механизм контрацептивного действия :

1. Подавление овуляции за счет совместного действия избыточных количеств гормонов (по сравнению с физиологическими нормами) на гипоталамо – гипофизарную систему. В результате снижается секреция гонадотропных гормонов, вызывающих овуляцию (ФСГ и ЛГ). Гестагенные менее надежны.

2. Предупреждение оплодотворения яйцеклетки за счет гестагенного компонента, который тормозит моторику фаллопиевых труб и увеличивает время прохождения яйцеклетки в полость матки. Повышает вязкость и кислотность слизи в шейке матки, это препятствует прохождению сперматозоидов в полость матки и ускоряет их гибель.

3. Нарушение условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки в связи с тем, что эндометрий под влиянием гестагена переходит в фазу секреции, нарушаются обменные процессы и возникают дегенеративные изменения в нем. Эндометрий становится непригодным для имплантации и развития беременности.

Комбинированные препараты различаются составом таблеток и количественным содержанием компонентов. В упаковке 21 таблетка. Прием начинают с 1 – 5 дня от начала менструации по 1 таблетке в день в одно и то же время (вечером) 21 день. Далее цикл таблеток повторяют после 7 – дневного перерыва. В это время должна начаться менструация (обычно на следующий день после последнего приема препарата).

При регулярном приеме цикл становится стабильным, снижается дисменорея и предменструальный синдром, уменьшается риск воспалительных заболеваний органов малого таза, рака эндометрия и яичников, опухолей молочной железы. Побочные эффекты зависят от состава, обычно возникают при первых циклах приема.

Комбинированные препараты используют для лечения эндометриоза, дисменорее и аменорее, бесплодии.

Циклические гестагенные препараты применяют при наличии противопоказаний к применению комбинированных препаратов.

Посткоитальные препараты содержат большую дозу левоноргестрела. Принимают однократно после полового акта не более 4 раз в месяц.

Препараты пролонгированного действия обеспечивают контрацептивный эффект длительное время (до 5 лет норплант, 3 – 6 месяцев – депо – провера).