Бисептол в ампулах инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар. Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами




В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Бисептол . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Бисептола в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Бисептола при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ангины, простуды, цистита и других инфекционных заболеваний у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Бисептол - комбинированный антибактериальный препарат, содержит сульфаметоксазол и триметоприм.

Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу.

Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий, грамотрицательных аэробных бактерий, в отношении грамположительных анаэробов, в отношении простейших: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii; патогенных грибов: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis carinii, Leishmania spp.

К препарату устойчивы: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике.

Продолжительность терапевтического действия составляет 7 ч.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь активные вещества быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ. Триметоприм хорошо проникает в ткани и биологические среды организма: легкие, почки, простату, желчь, слюну, мокроту, спинномозговую жидкость. Связывание триметоприма с белками плазмы составляет 50%; сульфаметоксазола - 66%. Основной путь выведения - почки; при этом триметоприм выводится в неизмененном виде до 50%; сульфаметоксазол - 15-30% в активной форме.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
  • отит, синусит;
  • инфекции мочеполовой системы (в т.ч. пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит);
  • гонорея;
  • инфекции ЖКТ (в т.ч. брюшной тиф, паратиф, бактериальная дизентерия, холера, диарея);
  • инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фурункулез, пиодермия).

Формы выпуска

Таблетки 120 мг и 480 мг.

Суспензия или сироп для перорального применения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (инъекций) Бисептол 480.

Инструкция по применению и дозировка

Устанавливают индивидуально. Препарат принимают после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Детям в возрасте от 3 до 5 лет препарат назначают по 240 мг (2 таблетки по 120 мг) 2 раза в сутки; детям в возрасте от 6 до 12 лет - по 480 мг (4 таблетки по 120 мг или 1 таблетка по 480 мг) 2 раза в сутки.

При пневмонии препарат назначают из расчета 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки. Интервал между приемами - 6 ч, продолжительность приема - 14 дней.

При гонорее доза препарата составляет 2 г (в пересчете на сульфаметоксазол) 2 раза в сутки с интервалом между приемами 12 ч.

Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 960 мг 2 раза в сутки, при длительной терапии - по 480 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность курса лечения - от 5 до 14 дней. При тяжелом течении заболевания и/или при хронических инфекциях возможно увеличение разовой дозы на 30-50%.

При продолжительности курса терапии более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг в сутки.

Побочное действие

  • головная боль
  • головокружение
  • депрессия
  • апатия
  • тремор
  • бронхоспазм
  • удушье
  • кашель
  • тошнота, рвота
  • снижение аппетита
  • диарея
  • гастрит
  • боль в животе
  • стоматит
  • лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия
  • полиурия
  • интерстициальный нефрит
  • нарушение функции почек
  • гематурия
  • артралгия
  • миалгия
  • фотосенсибилизация
  • крапивница
  • лекарственная лихорадка
  • многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона)
  • повышение температуры тела
  • ангионевротический отек
  • гиперемия склер
  • гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Препарат, как правило, хорошо переносится.

Противопоказания

  • установленные повреждения паренхимы печени;
  • выраженные нарушения функции почек при отсутствии возможности контроля концентрации препарата в плазме крови;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин);
  • тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты);
  • гипербилирубинемия у детей;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);
  • беременность;
  • лактация;
  • детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к сульфаниламидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бисептол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

С осторожностью назначают препарат при отягощенном аллергологическом анамнезе.

При длительных (более месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг в сутки), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность необходима при лечении пациентов пожилого возраста или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении препаратом в высоких дозах.

Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие большое количество ПАБК, - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.

Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИД.

Триметоприм может изменить результаты определения уровня метотрексата в сыворотке, проводимого ферментативным методом, однако не влияет на результат при выборе радиоиммунологического метода.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Бисептола с тиазидными диуретиками имеется риск развития тромбоцитопении и кровоточивости (комбинация не рекомендуется).

Ко-тримоксазол увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата.

Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (увеличивает егоT1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их действие.

При одновременном применении пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед., увеличивает риск развития мегалобластной анемии.

При одновременном применении диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Бензокаин, прокаин, прокаинамид (как и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК) снижают эффективность Бисептола.

Между диуретиками (в т.ч. с тиазидами, фуросемидом) и пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) с одной стороны, и антибактериальными средствами группы сульфаниламидов - с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты при одновременном применении с Бисептолом.

Производные салициловой кислоты усиливают действие Бисептола.

Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (как и другие лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии на фоне применения Бисептола.

Колестирамин снижает абсорбцию при одновременном приеме с другими препаратами, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, повышается риск развития миелосупрессии.

В некоторых случаях Бисептол может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови у пациентов пожилого возраста.

Бисептол может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов.

У пациентов после трансплантации почки, при одновременном применении ко-тримоксазола и циклоспорина, отмечается проходящее нарушение функции трансплантированной почки, проявляющееся повышением концентраций креатинина в сыворотке, что вероятно вызвано действием триметоприма.

Снижает эффективность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных средств).

Аналоги лекарственного препарата Бисептол

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Бактрим;
  • Бактрим форте;
  • Берлоцид 240;
  • Берлоцид 480;
  • Би-Септин;
  • Бисептол 480;
  • Брифесептол;
  • Гросептол;
  • Двасептол;
  • Дуо-Септол;
  • Ко-тримоксазол;
  • Ко-тримоксазол-Акри;
  • Ко-тримоксазол-Ривофарм;
  • Ко-тримоксазол-СТИ;
  • Котрифарм 480;
  • Метосульфабол;
  • Ориприм;
  • Полсептол;
  • Септрин;
  • Синерсул;
  • Сулотрим;
  • Суметролим;
  • Тримезол.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

конц. д/п инф. р-ра 480 мг/5 мл амп. 5 мл, № 10

Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, этанол 96%, спирт бензиловый, натрия метабисульфит (E 223), натрия гидроксид, натрия гидроксида 10% раствор, вода для инъекций.

№ UA/3795/01/01 от 11.05.2011 до 11.05.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Активность in vitro : сульфаметоксазол ингибирует синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК, что является проявлением бактериостатического действия. Триметоприм является ингибитором бактериальной дигидрофолатредуктазы и в зависимости от условий оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие. Таким образом, триметоприм и сульфаметоксазол блокируют две последовательные стадии биосинтеза пуринов, а затем нуклеиновых кислот, необходимых для многих бактерий, что приводит к значительному взаимному потенцированию активности in vitro обоих компонентов.
Родство триметоприма дигидрофолатредуктазы млекопитающих приблизительно в 50 000 раз меньше по сравнению с родством триметоприма к бактериальному ферменту.
Большое количество патогенных бактерий in vitro чувствительны к значительно меньшим концентрациям триметоприма и сульфаметоксазола по сравнению с концентрациями этих веществ в тканях, крови, моче и других жидкостях после применения рекомендованных доз.
Действие in vitro не всегда свидетельствует о клинической эффективности препарата, потому следует учитывать, что положительные тесты на чувствительность можно получить только после применения субстрата без веществ, которые ингибируют этот процесс, особенно тимидина и тимина.
Чувствительность котримоксазола in vitro :

Микроорганизмы MИК (Minimal Inhibitory Concentration), мкг/мл
Грамположительные
S. aureus 0,04–1,6
S. pneumoniae 0,05–1,5
S. pyogenes 0,015–0,4
E. faecalis 0,015–0,4
C. diphtheriae 0,05–0,15
L. monocytogenes 0,015–0,15
Грамотрицательные
E. coli 0,005 – >5
Klebsiella spp. 0,05–3,1
P. mirabilis 0,05–0,15
Serrratia marcescens 0,4–50
Salmonella spp. 0,05–0,15
Shigella spp. 0,02–0,5
H. influenzae 0,04–50
A. gonorrhoeae 0,15–3,1
N. meningitidis 0,01–1,6
P. aeruginosa 3,1–100
S. maltophilia >32
Другие
Nocardia asteroides 1,5

Фармакокинетика. C max сульфаметоксазола и триметоприма после в/в введения, определенная через 1 ч, является более высокой и достигается быстрее, чем после применения внутрь. Значительной разницы концентраций котримоксазола в плазме крови, T ? и элиминации после перорального и в/в введения не установлено.
Триметоприм является слабой щелочью (pKa=7,3) с липофильними свойствами. Концентрация триметоприма в тканях выше таковой в плазме, особенно в легких и почках. Высокая концентрация триметоприма по сравнению с плазмой фиксируется в желчи, жидкости и тканях предстательной железы, мокроте, влагалищных выделениях. Концентрации триметоприма в грудном молоке, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости (интерстициальной) соответствуют таковым, необходимым для антибактериального действия. Триметоприм проникает в околоплодные воды и ткани плода, достигая там концентрации, близкой к той, которая отмечается в сыворотке беременной.
Приблизительно 50% триметоприма связывается с белками плазмы. T ? у лиц с нормальной функцией почек составляет 8,6–17 ч. Не отмечено значимых отличий у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами.
Метаболиты триметоприма выделяются в основном почками, приблизительно 50% - в неизмененном виде в течение 24 ч также почками.
Сульфаметоксазол является слабой кислотой (pKa=6,0). Концентрация активной формы сульфаметоксазола в околоплодной жидкости, желчи, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, мокроте, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости составляет 20–50%.
Приблизительно 66% сульфаметоксазола связывается с белками плазмы. T ? у лиц с нормальной функцией почек составляет 9–11 ч. У лиц с нарушением функции почек изменение T ? активной формы сульфаметоксазола не установлено, но отмечается удлинение T ? главного ацетилированного метаболита в случае, если клиренс креатинина составляет менее 25 мл/мин.
Метаболиты сульфаметоксазола выделяются прежде всего почками, 15–30% - в неизмененном виде также почками. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение почечного клиренса сульфаметоксазола.

ПОКАЗАНИЯ:

показания к применению котримоксазола в форме концентрата для приготовления р-ра для инфузий такие же, как для пероральных форм.
Проводились клинические исследования применения котримоксазола при таких заболеваниях:

  • инфекции мочевыводящих путей: лечение тяжелых неосложненных инфекций мочевыводящих путей (при начальных явлениях неосложненных инфекций мочевыводящих путей рекомендуется отдавать предпочтение применению эффективного антибактериального монопрепарта по сравнению с комбинированным лечением);
  • лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii );
  • лечение и профилактика токсоплазмоза.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Бисептол 480, концентрат для приготовления р-ра для инфузий, предназначен только для в/в введения, и перед применением его следует развести.
Препарат Бисептол 480 необходимо разводить непосредственно перед применением. При смешивании препарата Бисептол 480 с р-рами для инфузий полученную смесь необходимо энергично встряхивать до полного смешивания. В случае выявления осадка или кристаллов в разведенном концентрате его не следует вводить, а приготовить новый р-р для инфузий.
Рекомендуемая схема разведения препарата Бисептол 480:

  • ампула (5 мл) препарата Бисептол 480 в 125 мл р-ра для инфузий;
  • ампула (10 мл) препарата Бисептол 480 в 250 мл р-ра для инфузий;
  • ампула (15 мл) препарата Бисептол 480 в 500 мл р-ра для инфузий.

Для разведения препарата Бисептол 480 используют такие р-ры для инфузий:

  • 5% и 10% р-р глюкозы;
  • 0,9% р-р натрия хлорида;
  • р-р Рингера;
  • 0,45% р-р натрия хлорида с 2,5% р-ром глюкозы.

Не следует использовать другие р-ры для разведения препарата Бисептол 480.
Приготовленный р-р препарата не смешивать с другими лекарственными средствами.
Инфузия препарата должна длиться приблизительно 60–90 мин и зависит от степени гидратации пациента.
Если больному противопоказано введение большого количества жидкости, допускается применение высокой концентрации котримоксазола - 5 мл в 75 мл 5% глюкозы. Готовый р-р препарата следует вводить не дольше 1 ч.
Неиспользованный р-р вылить.
Острые инфекции
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: по 2 ампулы (10 мл) каждые 12 ч.
Дети в возрасте младше 12 лет: дозу следует разделить на 2 приема из расчета 30 мг сульфаметоксазола и 6 мг триметоприма на 1 кг массы тела в сутки.
Дети в возрасте 3–5 мес: 1,25 мл каждые 12 ч.
Дети в возрасте 6 мес - 5 лет: 2,5 мл каждые 12 ч.
Дети в возрасте 6–12 лет: 5 мл каждые 12 ч.
В случае очень тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозу можно повысить на 50%.
Лечение должно длиться минимум 5 дней и в течение 2 дней после исчезновения симптомов заболевания.
Пациенты с почечной недостаточностью
Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше (данные касательно детей в возрасте до 12 лет отсутствуют) дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина.

Рекомендуется определять концентрацию сульфаметоксазола в сыворотке каждые 2–3 дня в образцах, взятых через 12 ч после введения препарата Бисептол 480. Если общая концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение следует прекратить до снижения его концентрации менее 120 мкг/мл.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii )
Дозу разделяют на 2 приема из расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на 1 кг массы тела в сутки. При возможности следует перейти на применение пероральной лекарственной формы. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Целью терапии является достижение C max триметоприма в плазме до?5 мкг/мл.
Токсоплазмоз
Для лечения или профилактики токсоплазмоза дозирование не установлено, и решение о применении препарата должно основываться на клиническом опыте врача. С целью профилактики предусматривается такое же дозирование, как при профилактике пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci ).
Пациенты пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • повышенная чувствительность к сульфаниламиду, триметоприму или любому компоненту препарата;
  • обширное повреждение паренхимы печени;
  • не следует применять у пациентов с тяжелыми гематологическими нарушениями, за исключением случаев, когда обеспечивается тщательный врачебный контроль (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Ко-тримоксазол принимали пациенты, которые лечатся цитотоксическими лекарственными средствами с незначительным влиянием или без него на костный мозг или общую картину крови;
  • тяжелая почечная недостаточность в случае невозможности определения концентрации лекарственного средства в плазме крови;
  • препарат не следует применять у недоношенных детей и детей в возрасте младше 3 мес.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Бисептол 480 следует применять в случаях, когда пациент не может принимать лекарственные средства перорально, а лечение необходимо начать немедленно, или когда пациент одновременно получает в/в инфузии и введение препарата является целесообразным и удобным. Хотя в/в введение котримоксазола эффективно при лечении пациентов в тяжелом состоянии, эта лекарственная форма не дает значительного терапевтического эффекта по сравнению с препаратами для перорального приема.
Бисептол 480 следует применять только в случаях, когда, по мнению врача, польза от лечения превышает потенциальный риск. Следует учесть возможность применения одного эффективного антибактериального препарата.
Чувствительность бактерий in vitro отличается и изменяется со временем, а также в зависимости от географической широты. Перед выбором антибиотика всегда следует учитывать это.
У пациентов с заболеваниями системы кровообращения и дыхательной системы, особенно после введения высоких доз препарата, может возникать значительная гидратация.
В течение всего периода лечения необходимо следить за диурезом. Случаи кристаллурии in vivo являются редкими, хотя кристаллы сульфаниламида выявляли в холодной моче пациентов, которые принимали эти препараты. У истощенных пациентов риск развития этого осложнения является повышенным.
Для пациентов с диагностированными нарушениями функции почек рекомендуется специальная дозировка (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
В случае длительного применения препарата рекомендуется ежемесячное лабораторное исследование крови из-за возможных гематологических изменений, связанных с дефицитом фолиевой кислоты, которые можно предотвратить введением фолиевой кислоты в дозе 5–10 мг/сут, что не влияет на эффективность антибактериального препарата.
Следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, поскольку они более склонны к побочным реакциям, которые значительно выражены при сопутствующих заболеваниях, например, почечной недостаточности и (или) нарушениях функции печени или/и приеме других лекарственных средств.
С особой осторожностью применяют у пациентов с подозрением на дефицит фолиевой кислоты. В таких случаях следует рассмотреть целесообразность назначения фолиевой кислоты.
Также назначение фолиевой кислоты необходимо при длительном применении или приеме высоких доз препарата Бисептол 480.
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может развиться гемолиз.
Бисептол 480 следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к тяжелой аллергии или БА.
Не следует применять Бисептол 480 при фарингите, вызванном?-гемолитическим стрептококком группы A, из-за незначительной чувствительности по сравнению с пенициллинами.
Отмечено, что триметоприм ослабляет метаболизм фенилаланина, но этот факт не имеет значения для пациентов с фенилкетонурией, которые придерживаются соответствующей диеты.
Следует избегать применения препарата Бисептол 480 у пациентов с диагностированной порфирией или больных, у которых существует риск возникновения острой порфирии. Как триметоприм, так и сульфаниламиды (хотя это не характерно для сульфаметоксазола) связывают с состояниями обострения порфирии.
Рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию калия в сыворотке, поскольку существует риск развития гиперкалиемии.
Учитывая содержание бензилового спирта в препарате (15 мг в 1 мл р-ра), его не следует применять у недоношенных детей и детей в возрасте младше 3 лет. Бензиловый спирт может вызывать интоксикацию и анафилактоидные реакции у детей в возрасте младше 3 лет.
Препарат редко вызывает тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм, учитывая содержание натрия пиросульфита в его составе.
Применение в период беременности и кормления грудью. Триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плаценту, но безопасность их применения у беременных не определена.
Триметоприм является антагонистом тетрагидрофолиевой кислоты, а во время исследований на животных оба соединения вызывали нарушения развития плода.
В ходе исследований выявлено возможность существования связи между приемом антагонистов фолиевой кислоты и повреждением плода. Поэтому применение котримоксазола в период беременности противопоказано, особенно в I триместр, а решение врача о возможном применении этого препарата должно сопровождаться пониманием потенциальной опасности в таком случае.
При применении котримоксазола в период беременности следует рассмотреть целесообразность применения фолиевой кислоты.
Сульфаметоксазол конкурирует с билирубином при связывании с альбуминами плазмы. Если препарат вводили женщине перед родами, значительная его концентрация в течение нескольких дней сохраняется в крови новорожденного, в связи с чем существует риск усиления гипербилирубинемии и теоретически связанной с ней ядерной желтухой.
Риск возникновения ядерной желтухи у новорожденных связан с уровнем гипербилирубинемии, особенно у недоношенных детей и детей младше 3 лет с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Триметоприм и сульфаметоксазол выделяются с грудным молоком, потому не следует применять котримоксазол у женщин, которые кормят грудью, тем более у женщин, чьи дети имеют гипербилирубинемию или у них существует риск ее развития.
Дети. Применяют у детей в возрасте старше 3 мес.
Учитывая содержание бензилового спирта в препарате Бисептол 480 (15 мг/мл), его не следует назначать недоношенным и новорожденным детям. Бензиловый спирт может вызывать интоксикации и анафилактоидные реакции у детей в возрасте младше 3 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние котримоксазола на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмы не установлено, но следует учитывать вероятность побочных реакций со стороны ЦНС.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

применение котримоксазола одновременно с некоторыми диуретиками, особенно тиазидами, у пациентов пожилого возраста повышает риск развития тромбоцитопении с пурпурой или без нее.
У пациентов, которые применяли котримоксазол и для профилактии - пириметамин (противомалярийное средство) в дозе 25 мг/нед, отмечали случаи мегалобластной анемии. Не рекомендуется комбинированное применение препаратов такого типа.
В некоторых случаях одновременное применение котримоксазола и зидовудина может повышать риск гематологических нарушений, обусловленных приемом котримоксазола. В случае необходимости применения котримоксазола и зидовудина следует тщательно исследовать кровь.
Введение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160 мг/800 мг приводит к повышению на 40% вредного влияния ламивудина, учитывая состав триметоприма. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.
Котримоксазол может потенцировать действие антикоагулянтов (варфарин). Установлено, что сульфаметоксазол может вытеснять производные кумарина из соединений с белками in vitro , поэтому в случае применения вышеупомянутых препаратов следует соблюдать осторожность и наблюдать за пациентом, а в случае необходимости - изменить дозирование антикоагулянтов.
Сульфаметоксазол и триметоприм продлевают T ? фенитоина и потенцируют его действие. При одновременном применении этих лекарственных средств рекомендуется определение концентрации фенитоина в сыворотке крови.
Котримоксазол может потенцировать действие примененных одновременно гипогликемических препаратов, производных сульфонилмочевины.
Отмечено, что при одновременном применении котримоксазола и рифампицина в течение недели происходит уменьшение T ? триметоприма. Однако это не имеет существенного клинического значения.
У пациентов, которые принимали котримоксазол и циклоспорин (например после трансплантации почек), отмечали транзиторное ухудшение функции почек.
При одновременном применении триметоприма с препаратами, которые высвобождают катион в физиологическом р-ре и частично выделяются почками (например прокаинамидом, амантадином), может возникать угнетение этого процесса, что приводит к повышению концентрации в сыворотке крови как триметоприма, так и вышеупомянутых препаратов.
У пациентов пожилого возраста при одновременном применении триметоприма и дигоксина может отмечаться повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови.
С осторожностью применяют у пациентов, которые принимают другие препараты, способные вызывать гиперкалиемию, включая калийсберегающие диуретики.
Котримоксазол может повышать концентрацию свободной фракции метотрексата в плазме. При эффективном лечении котримоксазолом и необходимости одновременного применения метотрексата целесообразным является прием фолиевой кислоты.
Препарат содержит этанол, поэтому одновременное применение с метронидазолом может вызывать дисульфирамовую реакцию - синдром непереносимости алкоголя.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Котримоксазол может влиять на результаты исследований относительно определения степени конкурентного связывания метотрексата с белками плазмы в случаях, когда в качестве белка в исследованиях используют бактериальную дигидрофолат редуктазу с Lactobacillus casei .
В случаях применения радиоиммунологического метода при определении степени конкурентного связывания метотрексата препарат на результаты не влияет.
Триметоприм может также изменять (на 10%) результаты определения креатинина с использованием пикрината Яффе.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

максимальная доза препарата, которая переносится пациентом без осложнений, неизвестна. Симптомы передозировки: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, спутанность сознания. В случае значительной передозировки триметоприма отмечалось угнетение функции костного мозга.
В случае установленной, подозреваемой или случайной передозировки следует немедленно отменить препарат. В зависимости от состояния функции почек рекомендуется введение жидкости.
Как триметоприм, так и сульфаметоксазол можно вывести из организма с помощью гемодиализа. Перитонеальный диализ неэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Бисептол 480 – комбинированное антибактериальное средство, содержащее два фармакологически активных компонента. Сульфаметоксазол обладает действием средней продолжительности и препятствует процессу воспроизводства фолиевой кислоты, выступая в роли антагониста по отношению к парааминобензойной кислоте. Триметоприм подавляет активность бактериальной дигидрофолатредуктазы. Комбинация этих двух фармакологически активных компонентов потенцирует противомикробные эффекты каждого из них, в связи с чем у бактерий реже вырабатывается резистентность к препарату. Бисептол 480 обладает широким терапевтическим диапазоном. Чувствительность к нему проявляют пневмонийные стрептококки, менингококки, гонококки, стафилококки, кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактер, протей, гемофильная палочка, сальмонеллы, холерный вибрион, бацилла антракса, листерии, нокардии, коклюшная палочка, фекальные энтерококки, пастереллы, бруцеллы, микобактерии, цитробактерии, энтеробактерии, легионеллы, провиденции, псевдомонады, серратии, йерсинии, морганеллы, хламидии, шигеллы, плазмодий, токсоплазмы, актиномицеты, лейшмании. Нечувствительны к лекарственному средству коринебактерии, псевдомонады, микобактерии, тропонемы, лептоспиры, вирусы. Продолжительность действия лекарственного средства составляет 7 часов. Препарат быстро абсорбируется в гастроинтестинальном тракте и распределяется в организме. Оба фармакологически активных компонента претерпевают метаболические трансформации в печени.

Элиминация из организма осуществляется вместе с мочой и в незначительном количестве – с калом. Бисептол 480 назначают при инфекционном воспалении мочеиспускательного канала, почечной лоханки, чашечек и паренхимы, мочевого пузыря, предстательной железы, придатков, слизистой бронхиального дерева, легких, среднего уха, придаточных пазух, глотки, гортани, небных миндалин, при гонорее, сифилисе, гнойном плеврите, абсцедирующей пневмонии, брюшном тифе, шигеллезе, желчнокаменной болезни, ангиохолите, сочетанном воспалении слизистой желудка и тонкого кишечника, угревой сыпи, стафилодермии, пиодерматозе и т.д. Как правило, лекарственное средство хорошо переносится пациентами, но в ряде случаев возможны диспепсические расстройства, потеря аппетита, боли в абдоминальной области, головные боли, ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве, кажущееся вращение окружающих предметов, спазм бронхов, боли в суставах и мышцах, аллергические проявления. При продолжительном приеме препарата необходим регулярный мониторинг показателей циркулирующей в сосудистом русле крови и функциональной активности печени и почек. Пациентам пожилого возраста дополнительно назначают фолиевую кислоту, что лишь в незначительной степени сказывается на антибактериальной активности лекарственного средства. Для предупреждения солевого диатеза рекомендуется поддерживать адекватный диурез.

Фармакология

Комбинированный антибактериальный препарата, содержащий сульфаметоксазол, обладающий средней длительностью действия, тормозящий синтез фолневой кислоты путем конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой, а также триметолрим-ингибитор бактериальной редуктазы дигидрофолиевой кислоты. Сочетание обоих препаратов дает еннергический эффект антибактериального действия в связи с чем бактериальная устойчивость проявляется реже, по сравнению с другими препаратами.

Бисептол обладает широким спектром антибактериального действия. Он активен в отношении: Streptococcus (Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая энтеротоксогенные штаммы), Staphylococcus, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis, Proteus spр., Haemophilus influenzae, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordclella pertussis, Enterococcus faecalis, Pasteurella spp., Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumonia, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме P.аerugenosa), Serratia marcescens, Yersinia spp., Morganella spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci), Shigella, Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, Pneumocystis carini, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.

Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aerugenosa, Mycobacterium tuberculosis, Troponema spp., Leptospira spp., вирусы.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и дрругих витаминов группы В в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.

Фармакокинетика

Препарат быстро проникает в ткани и биологические жидкости организма.

Хорошо распределяется. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и тканях предстательной железы, жидкости среднего уха, спиномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Распределение обоих препаратов разное: сульфаметоксазол распределяется исключительно во внеклеточном пространстве, а триметоприм - как внутри клеток, так и во внеклеточном пространстве. Связывание с белками плазмы - 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45%. Оба препарата метаболизируются в печени.

В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол (с образованием ацетилированных производных), метаболиты не обладают противомикробной активностью.

Выводятся почками, как путем фильтрации, так и путем активной секреции канальцами, в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма), концентрация действующих веществ в моче значительно выше, чем в крови. Незначительное количество препарата выводится через кишечник. T 1/2 сульфаметоксазола - 9-11 ч, триметоприма - 10-12ч, у детей - существенно меньше и зависит от возраста: до первого года - 7-8ч, 1-10 лет - 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T 1/2 увеличивается.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или светло-желтой жидкости с запахом спирта.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натрия гидроксид, этанол, бензиловый спирт, натрия метабисульфит, вода д/и.

5 мл - ампулы (10) - пачки.
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат следует вводить в/в капельно, после разбавления (например, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера или 0.45% раствором натрия хлорида с 2.5% раствором декстрозы). Раствор для инфузии необходимо приготовить сразу же перед введением, тщательно перемешав. После разведения, полученный раствор следует применять в течение 6 ч.

Не следует применять препарат в виде быстрой в/в инъекции.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 960 мг (2 ампулы по 5 мл, разведенные в 250 мл раствора) через каждые 12 ч. В особо тяжелых случаях следует назначать по 1440 мг (3 ампулы) 2-3 раза/сут.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморок, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия.желтуха.

Лечение: промывание желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости внутрь, в/м - 5-15 мг /сут, кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при угнетении кроветворных функций костного мозга, вызванном триметопримом, для стимулирования эритропоэза применяют препараты фолиевой кислоты внутримышечно (3-6 мг/сут. Курс лечения - 5-7 дней), при необходимости - гемодиализ.

Взаимодействие

Бисептол усиливает действие фенитоина, пероральных гипогликемических средств, производных варфарина(удлинение протромбинового времени, кровотечение).

У больных пожилого возраста в комбинации с мочегонными средствами (в частности, с тиазидными диуретиками), повышается риск развития тромбоцитопении.

Одновременное применение с циклоспорином уменьшает его концентрацию в крови.

Не следует вводить препарат внутривенно в комбинации с лекарственными препаратами и растворами, содержащими бикарбонаты.

Бисептол фармацевтически совместим со следующими препаратами: декстроза для в/в инфузий 5%, натрия хлорид для в/в инфузий 0.9%, смесь 0.18% натрия хлорида и 4% декстрозы для в/в инфузий, 6% декстран 70 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в физиологическом растворе, 10% декстран 40 для в/в инфузий в 5% декстрозе или физиологическом растворе, растворе Рингера для инъекций.

Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых коагулянтов, усиливает действие гипогликемических средств и метотрексата.

Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет егоТ1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.

Рифампицин сокращает T 1/2 триметоприма.

Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии.

Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Снижают эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК.

Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины) с одной стороны и противомикробными сульфаниламидами с другой- возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Фениноин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.

Производные салициловой кислоты усиливают действие.

Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин и другие лекарственные средства, закисляющие мочу, увеличивают риск развития кристаллурии.

Колестерамин снижает абсорбцию, поэтому его следуем принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема котримоксазола.

Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).

Побочные действия

Бисептол обычно хорошо переносится больными. Однако могут отмечаться в следующие эффекты:

Со стороны ЖКТ: анорексия, гастрит, абдоминальные боли, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, псевдомембранозный энтероколит, тошнота, рвота, диарея, некроз печени.

Со стороны ЦНС: головные боли и головокружения. В отдельный случаях - асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты.

Со стороны органов кроветворения: редко - нейтропения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гипокреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: кожные высыпания и зуд, фотосенсибилизация, сыпь, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, отек Квинке, покраснение склер.

Местные реакции: тромбофлебит (в месте венопункции), болезненность в месте введения.

Прочие: гипогликемия

Показания

  • острые и хронические инфекции мочеполовых органов: уретрит, пиелонефрит, цистит, пиелит, простатит, эпидидимит, гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;
  • инфекции дыхательный путей: бронхит (острый и хронический) бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
  • инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина, скарлатина;
  • инфекции ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli;
  • инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс и раневые инфекции, инфекции после хирургических вмешательств;
  • сепсис, острый бруцеллез, токсоплазмоз, остеомиелит, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), коклюш (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

  • мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты, апластическая анемия, В 12 -дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • гипербилирубинемия у детей;
  • печеночная и/или почечная недостаточности клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
  • возраст до 6 лет (только для в/м введения);
  • беременность;
  • период лактации;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к сульфаниламидам или триметоприму.

С осторожностью применяется при дефиците фолиевой кислоты, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы, нарушение функции печени и почек.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует назначать препарат во время беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан:

  • печеночная недостаточность.
  • Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан:

  • почечная недостаточность клиренс креатинина менее 15 мл/мин.

Больным с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинита 15-30 мл/мин) назначают 50% средней терапевтической дозы.

Применение у детей

Не следует применять препарат у недоношенных, новорожденных и грудных детей до 2 месяца жизни.

Детям в возрасте до 12 лет суточную дозу назначают из расчета 36 мг/кг массы тела в двух равных дозах.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

У больных СПИД, леченных котримоксазолом, в связи с инфекцией Pneumocystis carinii, чаще отмечаются нежелательные эффекты: кожные высыпания, повышение температуры тела, лейкопения.

Желательно определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме каждые 2-3 дня непосредственно перед очередным вливанием. Если концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение должно быть прервано до тех пор, пока она не снизится ниже 120 мкг/мл.

При длительном лечении следует систематически проводить исследования периферической крови, функциональное состояние печени и почек.

Пожилым пациентам рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных с подозрением на исходную нехватку фолатов.

Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при осложнении фильтрационной функции почек.

Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК-зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.

Сульфаниламидное лекарственное средство бисептол 480 применяется при различных заболеваниях с бактериальной воспалительной этиологией. При его назначении стоит использовать стандартные схемы дозирования. Это сокращает количество побочных действий!

Использовать в амбулаторных условиях препарат бисептол можно с самого раннего детского возраста. Иногда это лекарственное средство назначается педиатрами с профилактической целью во время острых респираторных заболеваний вирусной этиологии. Перед использованием препарата Бисептол 480 следует внимательно прочитать инструкция по применению. Практическим путем доказано, что данная мера позволяет с большой долей вероятности исключить такие осложнения, как бронхит, альвеолит и трахеит. Дело в том, что во время ОРВИ у ребенка снижается естественная защитная функция организма и на пораженные слизистые оболочки легко присоединяется бактериальная патогенная микрофлора.

Фармакологические свойства

Противомикробный препарат, имеющий широкий спектр, в состав которого входят сульфаметоксазол, препятствующий образованию дигидрофолиевой кислоты в клетках бактерий и триметоприм, нарушающий переход дигидрофолиевой кислоты в активную тригидрофолиевую форму, влияющую на белковый обмен и размножение микроорганизмов. Сочетание этих компонентов в пропорции 5:1 обеспечивают бактерицидную и бактериостатическую активность бисептола по отношению к ряду грамположительных и грамотрицательных аэробов, грамположительных анаэробов, простейших, патогенных грибов. Изучения фармакологических свойств препарата показали, что применительно к вирусам он неэффективен.

Показания к применению

Бисептол показан к применению:

  1. Мочеполовые инфекции: циститы, уретриты, пиелонефриты, пиелиты, простатиты, гонорея у мужчин и женщин, венерическая лимфогранулема;
  2. Дыхательные инфекции: острый и хронический бронхит, бронхопневмония, бронхоэктазы, крупозная пневмония;
  3. ЛОР-инфекции: ангины, ларингиты, синуситы, отиты;
  4. Инфекции пищеварительного тракта: холера, дизентерия, брюшной тиф, носительство сальмонеллеза;
  5. Кожные инфекции: фурункулез, акне, пиодермия;
  6. Другие заболевания, вызванные чувствительными к Бисептолу микроорганизмами: остеомиелиты, остеоартикулярные инфекции, бруцеллез, малярия, комплексная терапия токсоплазмоза.

Схема применения бисептола

Рекомендуется прием препарата бисептол после еды, запивая соответствующим количеством жидкости. Дозировки рассчитываются индивидуально, с учетом вида возбудителя, локализации инфекционного процесса и тяжести протекания заболевания и возраста пациента. Средняя доза для детей старше 12-летнего возраста и взрослых составляет 960 мг дважды в день, если требуется длительный прием – 480 мг дважды в день. При осложненном течении заболевания или хронической форме инфекции разовая доза может быть увеличена на 30 – 50%. В случае острых инфекций продолжительность лечения, как правило, 5 – 14 дней или пока у пациента не будут отсутствовать признаки заболевания в течение минимум 2-х дней. Стандартная схема применения бисептола 480 в таблетках показана в таблице. Больные с выраженной почечной недостаточностью требуют уменьшения стандартной дозы в два раза.

Противопоказания и побочные эффекты бисептола

Бисептол противопоказан:

  • При повышенной чувствительности к препаратам сульфаниламидного ряда;
  • При выраженных функциональных нарушениях со стороны печени и почек, печеночной и почечной недостаточности;
  • При тяжелых заболеваниях кроветворной системы (лейкопения, апластическая, мегалобластная анемия, анемии, связанные с дефицитом витамина В12 и фолиевой кислоты, агранулоцитоз);
  • При детском увеличении уровня билирубина в крови;
  • При беременности и во время кормления грудью.

Осторожности требует назначение препарата пациентам с бронхиальной астмой и нарушениями со стороны щитовидной железы. Как правило, переносимость препарата хорошая. Однако возможно проявление нежелательных явлений. Побочные эффекты бисептола могут иметь проявления в виде нарушений нервной системы – головокружение, головные боли; крайне редко – апатия, депрессия, периферические воспаления нервов, асептический менингит. Со стороны органов дыхания возможны кашель, удушье, спазм бронхиального дерева, легочные инфильтраты. Реакцией пищеварительных органов могут быть тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, холестаз, гепатит, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит. В картине крови могут наблюдаться нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, различные анемии, гипопротромбинемия. Со стороны системы мочевыделения могут быть полиурия, гематурия, кристаллурия, увеличение концентрации мочевины, токсическая нефропатия, сопровождаемая олиго- и анурией. Также может возникать аллергия в виде крапивницы, зуда кожных покровов, покраснения склер, ангионевротического отека, синдрома Лайелла.

Применение во время беременности бисептола и его аналогов

Применение бисептола и его аналогов во время беременности женщины и в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если возникает потребность использования бисептола во время лактации, необходимо принять решение о целесообразности кормления грудью.

Применение в детском возрасте

В детском возрасте желательно применение препарата в виде порошков или суспензии. Для детей возрастной группы 3 – 5 лет обычно назначается дозировка 240 мг дважды в день. Доза для детей 6 – 12 лет стандартно составляет 480 мг дважды в сутки. Бисептол суспензия для детей - это наиболее безопасная форма препарата. Благодаря специально подготовленной форме родителям в домашних условиях достаточно легко рассчитать рекомендованную врачом дозировку. Суспензия бисептола продается в готовом виде. Также можно приобрести порошки, которые разводятся в домашних условиях. Преимуществом бисептола в виде суспензии является отличная переносимость его приема детьми разного возраста. Эта форма лекарства не вызывает тошноты и рвоты.

Бисептол это антибиотик или нет?

Такой вопрос часто задают пациенты, которым назначается прием данного препарата. Ответить однозначно на вопрос о том, бисептол антибиотик или нет, невозможно. Препарат обладает ярко выраженной антибактериальной направленностью. Но, к сожалению, в отличие от истинных антибиотиков он отличается цитостатическим действием. Проще говоря, он не убивает патогенную микрофлору, а делает невозможной её дальнейшее размножение. Этот факт дает бисептолу как преимущества, так и недостатки. Благодаря мягкому воздействию человеческий организм не испытывает шоковых токсических перегрузок, которые имеют место быть при лечении бактерицидными антибиотиками. К минусам можно отнести необходимость длительных курсов приёма препарата для достижения полной санации органов от возбудителей заболеваний.

Бисептол 480: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Biseptol 480

Код ATX: J01EE01

Действующее вещество: ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)

Производитель: АО «Варшавский фармацевтический завод Польфа» (Польша)

Актуализация описания и фото: 22.10.2018

Бисептол 480 – противомикробный комбинированный сульфаниламидный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Бисептола 480 – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость с характерным запахом этанола (по 5 мл в ампулах, в картонной пачке 2 контурных упаковки или 10 ампул без упаковки).

Состав концентрата на 1 мл/1 ампулу:

  • активные компоненты: сульфаметоксазол – 80/400 мг; триметоприм – 16/80 мг;
  • вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия метабисульфит, пропиленгликоль, бензиловый спирт, этанол, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бисептол 480 – комбинированное антибактериальное лекарственное средство. Активные компоненты в его составе: сульфаметоксазол – эффективное противомикробное вещество средней длительности действия, ингибирующее синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой; триметоприм – бактериостатический антибиотик, ингибирующий бактериальную редуктазу дигидрофолиевой кислоты. Их сочетание дает синергизм антибактериального действия, в связи с чем эффективность такого комплекса значительно выше в сравнении с действием других препаратов.

Бисептол 480 – антибиотик широкого спектра действия; проявляет свою активность в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus (Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (энтеротоксогенные штаммы включительно), Neisseria meningitidis, Staphylococcus, Klebsiella, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Proteus spр., Proteus mirabilis, Salmonella spp. (Salmonella typhi и Salmonella paratyphi включительно), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Pasteurella spp., Brucella spp., Mycobacterium spp. (Mycobacterium leprae включительно), Enterobacter spp., Citrobacter, Legionella pneumonia, Providencia, отдельные виды Pseudomonas (исключая P. аeruginosa), Serratia marcescens, Morganella spp., Yersinia spp., Chlamydia spp. (Chlamydia trachomatis и Chlamydia psittaci включительно), Actinomyces israelii, Shigella, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Pneumocystis carinii, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Leishmania spp.

Микроорганизмы, проявляющие устойчивость к Бисептолу 480: Corynebacterium spp., Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa, Leptospira spp., Troponema spp. и вирусы.

Препарат инактивирует жизнедеятельность кишечной палочки, приводит к уменьшению в кишечнике синтеза рибофлавина, тиамина, никотиновой кислоты, других витаминов группы B. Продолжительность терапевтического действия – 7 ч.

Фармакокинетика

Бисептол 480 в ткани организма и его биологические жидкости проникает быстро и распределяется в них хорошо. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), гистогематический барьер, выделяется с грудным молоком. Его концентрация в моче и легких значительно превышает плазменную. Во влагалищных выделениях, бронхиальном секрете, костях, слюне, тканях и секрете предстательной железы, грудном молоке, жидкости среднего уха, желчи, спинномозговой жидкости, водянистой влаге глаза, интерстициальной жидкости сульфаметоксазол и триметоприм накапливаются в меньшей степени. Распределяются оба активных компонента по-разному: сульфаметоксазол – только во внеклеточном пространстве, а триметоприм – как вне клеток, так и внутри них. С белками плазмы связывается 66% сульфаметоксазола и 45% триметоприма.

Метаболизму оба препарата подвергаются в печени. В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол, образуя ацетилированные производные – метаболиты, не обладающие противомикробной активностью.

Экскретируется Бисептол 480 почками как путем клубочковой фильтрации, так и при помощи активной канальцевой секреции. До 80% препарата выводится в течение 72 ч в виде метаболитов; в неизмененном виде выводится 20% сульфаметоксазола и 50% триметоприма. В моче показатель концентрации действующих веществ выше, чем в плазме крови. Через кишечник препарат выделяется в незначительном количестве. Период полувыведения (T1/2) для сульфаметоксазола составляет 9–11 ч, для триметоприма – 10–12 ч. У детей этот показатель существенно меньше и зависит от возраста ребенка: в первый год жизни он равен 7–8 ч, от 1 года до 10 лет – 5–6 ч. Увеличивается T1/2 у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек.

Показания к применению

  • инфекции ЖКТ: паратиф, брюшной тиф, холера, сальмонеллоносительство, дизентерия, холангит, холецистит, вызванные энтеротоксичными штаммами кишечной палочки (Escherichia coli) гастроэнтериты;
  • инфекции органов репродуктивной и мочевыделительной систем в остром и хроническом течении: пиелит, пиелонефрит, уретрит, цистит, эпидидимит, простатит, мягкий шанкр, гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема;
  • инфекционные поражения ЛОР-органов: ангина, средний отит, ларингит, синусит, скарлатина;
  • инфекции верхних и нижних дыхательные путей: бронхит в остром и хроническом течении, крупозная пневмония, бронхоэктатическая болезнь, пневмоцистная пневмония, бронхопневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
  • инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, акне, фурункулез, раневые инфекции и абсцесс, инфицирование после хирургических вмешательств;
  • прочие инфекционные заболевания: сепсис, токсоплазмоз, острый бруцеллез, остеоартикулярные инфекции, остеомиелит, малярия (Plasmodium falciparum), южноамериканский бластомикоз, коклюш (в составе комплексного лечения).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

  • печеночная недостаточность;
  • почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) менее 15 мл/мин;
  • мегалобластная анемия вследствие дефицита витамина В 9 (фолиевой кислоты), апластическая анемия, агранулоцитоз, В 12 -дефицитная анемия, лейкопения;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • гипербилирубинемия у детей;
  • внутримышечное введение препарата детям до 6 лет;
  • период новорожденности и возраст до 2 месяцев;
  • период беременности и лактации;
  • индивидуальная гиперчувствительность к сульфаниламидным препаратам, триметоприму и (или) другим компонентам Бисептола 480.

Препарат с осторожностью применяется при дефиците витамина В 9 , бронхиальной астме, нарушение функции печени/почек, заболеваниях щитовидной железы.

Инструкция по применению Бисептола 480: способ и дозировка

Раствор, приготовленный из концентрата Бисептол 480, необходимо вводить внутривенно (в/в) капельно. Нельзя применять препарат в виде быстрой в/в инъекции.

Для разведения концентрата Бисептол 480 допускается применять следующие инфузионные растворы: 5 и 10% растворы декстрозы; 0,9% раствор NaCl; 0,45% раствор NaCl с 2,5% раствором декстрозы; раствор Рингера.

  • дети до 12 лет: суточная доза определяется из расчета 36 мг на кг массы тела и делится на 2 введения в равных количествах;
  • дети старше 12 лет и взрослые пациенты: по 960 мг (10 мл или 2 ампулы) 1 раз в 12 ч; в случае необходимости допускается увеличение разовой дозы до 1440 мг (15 мл или 3 ампулы), 2–3 раза в сутки.
  • 5 мл (1 ампула) препарата – 125 мл инфузионного раствора;
  • 10 мл (2 ампулы) препарата – 250 мл инфузионного раствора;
  • 15 мл (3 ампулы) препарата – 500 мл инфузионного раствора.

С инфузионными растворами, отличными от вышеперечисленных, или иными лекарственными препаратами приготовленный раствор Бисептола 480 смешивать не следует.

Пациентам с почечной недостаточностью при КК от 15 до 30 мл/мин дозу препарата уменьшают на 1/2 от средней терапевтической.

Побочные действия

При применении по показаниям с соблюдением режима дозирования Бисептол 480 обычно переносится больными хорошо, однако возможны такие побочные эффекты:

  • центральная нервная система: головные боли, головокружение; в отдельных случаях – апатия, депрессия, тремор, асептический менингит, периферические невриты;
  • ЖКТ: рвота, тошнота, диарея, анорексия, абдоминальные боли, гастрит, глоссит, стоматит, повышение активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит, псевдомембранозный энтероколит, некроз печени;
  • дыхательная система: бронхоспазм, инфильтрация легочной ткани;
  • органы кроветворения: редко – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия;
  • мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, полиурия, гематурия, кристаллурия, гипокреатининемия, повышение уровня мочевины, токсическая нефропатия со снижением диуреза до олигурии и анурии;
  • костно-мышечная система: миалгия, артралгия;
  • реакции гиперчувствительности: сыпь, зуд, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, аллергический миокардит, гипертермия, покраснение склер, отек Квинке;
  • реакции в месте введения: болезненность, тромбофлебит;
  • прочие: гипогликемия.

Передозировка

Симптомами передозировки Бисептола 480 являются кишечная колика, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, депрессия, обморок, сонливость, спутанность сознания, лихорадка, нарушение зрения, кристаллурия, гематурия; вследствие продолжительной передозировки возможны лейкопения, тромбоцитопения, желтуха, мегалобластная анемия.

Для терапии состояния необходимо:

  • промыть пациенту желудок;
  • обеспечить прием препаратов, вызывающих подкисление мочи, для усиления выведения триметоприма;
  • увеличить прием жидкости внутрь;
  • для устранения действия триметоприма на костный мозг вводить внутримышечно кальция фолинат в дозе 5–15 мг /сут;
  • для стимулирования эритропоэза при угнетении триметопримом кроветворных функций костного мозга вводить внутримышечно препараты фолиевой кислоты в дозе 3–6 мг/сут, курсом 5–7 дней;
  • при необходимости провести гемодиализ.

Особые указания

При применении Бисептола 480 у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), использующих для лечения пневмоцистной пневмонии ко-тримоксазол, чаще отмечаются такие нежелательные эффекты, как гипертермия, кожные высыпания, лейкопения.

Концентрацию сульфаметоксазола в плазме желательно определять каждые 2–3 дня непосредственно перед очередной инфузией; если ее значение > 150 мкг/мл, то терапию следует прервать, пока плазменный показатель не снизится до 120 мкг/мл.

Продолжительное лечение требуется проводить под систематическим контролем функционального состояния печени и почек, а также показателей периферической крови.

С целью профилактики кристаллурии у больных необходимо поддерживать объем выделяемой мочи в достаточном количестве.

Вследствие ухудшения фильтрационной функции почек значительно увеличивается вероятность аллергических и токсических осложнений при применении сульфаниламидов.

На фоне лечения нецелесообразно употреблять в пищу продукты, содержащие парааминобензойную кислоту (ПАБК) в больших количествах, – помидоры, морковь и зеленые части овощей (цветную капусту, шпинат, бобовые).

Из-за вероятного повышения фотосенсибилизации при применении Бисептола 480 следует избегать чрезмерного солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияния на способность выполнять виды работ, требующие высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, препарат не оказывает.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Бисептол 480 противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Бисептола 480 недоношенным детям, новорожденным и грудным младенцам до 2-го месяца жизни.

При нарушениях функции почек

  • почечная недостаточность с КК < 15 мл/мин – противопоказано применение Бисептола 480;
  • почечная недостаточность с КК 15–30 мл/мин – рекомендуется применять 1/2 от средней терапевтической дозы.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение ко-тримоксазола при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста, получающим лечение Бисептолом 480, рекомендуется дополнительно назначать фолиевую кислоту в дозе 3–6 мг/сут; противомикробную активность препарата такая комбинация существенно не нарушает. Особой осторожности требует терапия пожилых пациентов с подозрением на исходный дефицит фолатов.

Лекарственное взаимодействие

Концентрат Бисептол 480 фармацевтически совместим со следующими растворами: 5 и 10% растворы декстрозы (глюкозы); 0,9% раствор NaCl; 0,45% раствор NaCl с 2,5% раствором декстрозы (глюкозы); раствор Рингера.

Возможные лекарственные взаимодействия Бисептола 480 с другими веществами/препаратами:

  • фенитоин, пероральные гипогликемические средства, производные варфарина: усиливается их действие, пролонгируются протромбиновое время и продолжительность кровотечений;
  • мочегонные средства (в том числе тиазидные диуретики): повышается риск тромбоцитопении у пожилых пациентов;
  • циклоспорин: снижается его концентрация в крови;
  • лекарственные препараты и растворы, содержащие бикарбонаты: одновременное в/в введение с ко-тримоксазолом запрещено;
  • непрямые коагулянты: увеличивается их антикоагулянтная активность;
  • гипогликемические средства и метотрексат: усиливается их эффективность;
  • рифампицин: сокращает T1/2 триметоприма;
  • фенитоин и варфарин: снижается интенсивность печеночного метаболизма и усиливается их действие; Т1/2 фенитоина удлиняется на 39%;
  • пириметамин (в дозах > 25 мг в неделю): повышает вероятность развития мегалобластной анемии;
  • диуретики (преимущественно тиазидные): повышают риск развития тромбоцитопении;
  • прокаин, прокаинамид, бензокаин, другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК: снижают эффективность ко-тримоксазола;
  • барбитураты, фенитоин, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК): усиливают проявления недостатка фолиевой кислоты;
  • гексаметилентетрамин, аскорбиновая кислота, другие лекарственные вещества, закисляющие мочу: повышают вероятность развития кристаллурии;
  • салицилаты: усиливают эффективность препарата;
  • колестирамин: ингибирует абсорбцию ко-тримоксазола, поэтому его необходимо принимать спустя 1 ч после или за 4–6 ч до применения Бисептола 480;
  • пероральные контрацептивы: снижается их надежность в связи с угнетением кишечной микрофлоры и уменьшением кишечно-печеночной циркуляции гормональных соединений.

Между диуретиками (фуросемид, тиазиды и др.) и гипогликемическими препаратами для перорального применения (производные сульфонилмочевины) с одной стороны и сульфаниламидами с другой возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Аналоги

Аналогами Бисептола 480 являются Ко-тримоксазол , Бактрим , Брифесептол, Би-Септин, Двасептол, Метосульфабол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.