Главная > Гормональная контрацепция > Гранулематоз вегенера передается ли по наследству. Полный обзор болезни гранулематоз вегенера: причины виды лечение. Симптомы и проявления


Гранулематоз вегенера передается ли по наследству. Полный обзор болезни гранулематоз вегенера: причины виды лечение. Симптомы и проявления




Воспаление мелких сосудов с формированием в их стенке очагов некроза и узелков по типу гранулем названо гранулематозом Вегенера. Органами-мишенями при этом заболевании служат: носоглотка, бронхи, легкие, почки, кожа и суставы. Для подтверждения диагноза проводится биопсия. При генерализованном варианте течения васкулита прогноз бывает неблагоприятным.

Читайте в этой статье

Причины гранулематоза Вегенера

Заболевание относится к аутоиммунному поражению сосудов, которое связано с появлением особых антител. Они вырабатываются к собственным лейкоцитам крови, а точнее – к нейтрофилам, компонентам их цитоплазмы (внутреннего содержимого клеток). Причина патологии неизвестна, как и у большинства ревматических болезней, но провоцирующими факторами могут быть:

  • вирусные и бактериальные инфекции,
  • облучение, в том числе и длительное нахождение на солнце,
  • прием медикаментов,
  • введение вакцин, сывороток, прививки,
  • генетическая предрасположенность.

В стенке сосуда фиксируется иммунный комплекс, развивается воспалительный процесс, на смену которому приходит стадия некроза. Вокруг таких очагов скапливаются клетки иммунной системы, обладающие способностью к фагоцитозу (поглощению клеточных обломков и бактерий). В результате образуются гранулемы, представляющие собой узелок из лимфоцитов, макрофагов и гигантских клеток с множеством ядер.

Симптомы аутоиммунного заболевания

Начало болезни похоже на грипп – повышенная температура, ноющая боль в суставах, слабость, утрата аппетита. Правильную диагностику усложняет то, что больные действительно до развития перенесли инфекцию верхних дыхательных путей, и все проявления относят к ее длительному течению. Такая стадия может продолжаться до 20 дней.

Признаками поражения ЛОР-органов при болезни Вегенера бывают:

  • насморк с гнойным или кровянистым отделяемым;
  • язвы на слизистой носоглотки;
  • деформация или перфорация носовой перегородки при тяжелом течении;
  • синусит с болью в области носа или лба;
  • трахеит, осиплость голоса, кашель;
  • затруднение дыхания из-за сужения просвета гортани.

После воспаления трахеи процесс распространяется на легочную ткань. Вначале формируются очаговые инфильтраты, которые можно обнаружить только на рентгенограмме. В дальнейшем они разрушаются с формированием полостей, запененных гноем.

Пациентов беспокоит кашель с появлением крови в мокроте, одышка при самых минимальных нагрузках, боль в груди.

Если заболевание имеет высокую активность, то следующими признаками являются нарушения работы почек:

  • в моче обнаруживают белок и кровь;
  • повышается артериальное давление;
  • при падении фильтрационной способности нарастает тошнота, сухость во рту, кожный зуд, потеря веса;
  • выделение мочи снижается, а жидкость скапливается в виде отеков на ногах, нижних веках, а затем и в полостях – грудной и брюшной.

При поражении сосудов глаз понижается зрение, глазное яблоко сдвигается вперед. Чаще всего гранулематоз оканчивается слепотой. На коже возникает пурпура в виде сыпи над зоной воспаления сосудов. Элементы высыпания имеют фиолетовую окраску и локализуются чаще на голенях.

Нарушение пищеварения проявляется поносом, болью в зоне около пупка, если на слизистой кишечника образуются язвы или эрозии, то осложнением васкулита может быть кровотечение из кишечника.

Классификация по стадиям и формам

По степени распространения воспаления сосудов болезнь Вегенера может протекать в ограниченной или генерализованной (системной) форме. Локализованная форма характеризуется длительным и упорным насморком, с отеком слизистой носа, образованием корочек, кровянистыми выделениями, изменением (осиплостью) голоса. Системные проявления включают:

  • лихорадку,
  • мышечную и суставную боль,
  • кожные кровоизлияния и сыпь,
  • приступы надсадного кашля с мокротой кровянистого или гнойного вида,
  • пневмонию с формированием абсцессов,
  • гломерулонефрит.

По мере нарастания симптомов состояние пациентов ухудшается, выделены следующие стадии гранулематоза:

  1. Риногенный васкулит – ринит, синусит, фарингит, ларингит. На слизистой ЛОР-органов очаги язв, некроза, разрушение хрящей носа, костной ткани глазниц.
  2. Легочная инфильтрация – гранулемы в легочной ткани, признаки гнойного пневмонита.
  3. Системный васкулит – нарушение дыхательной, пищеварительной, сердечно-сосудистой и почечной функций.
  4. Терминальная недостаточность – почечная, легочная и сердечная. Летальный исход в ближайшие 10 — 12 месяцев после ее развития.

Смотрите на видео о гранулематозе Вегенера и лечении этого заболевания:

Методы диагностики по критериям

При исследовании крови изменения не отличаются специфичностью: легкая анемия, повышенное содержание нейтрофилов, тромбоцитов, С-реактивного белка, ускоренная СОЭ. Помогает поставить диагноз только обнаружение антител к цитоплазме нейтрофилов при иммунологическом исследовании. В сомнительных случаях назначается биопсия ткани слизистой носа, глотки, гортани, легких, глазничной области. Редко используют взятие почечной ткани для анализа.

Критериями, подтверждающими болезнь Вегенера, считают:

  • язвы в носовой или ротовой полости, гнойное или кровянистое выделяемое;
  • узелки (гранулемы) в легких, полости, очаги инфильтрации;
  • более 4 — 6 эритроцитов в поле зрения при анализе мочи;
  • гранулемы в артериальной стенке, рядом с сосудами при биопсии.

Если выявлено более 2 признаков, то достоверность диагноза приближается к 90%.

Лечение болезни Вегенера

Особенностью терапии этого васкулита является то, что использование кортикостероидов как самостоятельного метода имеет очень низкую эффективность.

Поэтому назначается комбинация Преднизолона (Дексаметазона) и цитостатиков (Азатиоприна, Циклофосфана). Циклофосфамид прописывают на год после ликвидации основных проявлений болезни для предотвращения повторного обострения.

В тяжелых случаях используют методы экстракорпоральной гемокоррекции. Суть такого лечения состоит в том, что кровь пациента подвергают воздействию физических факторов вне организма. Для этого создается временный круг кровообращения, во время которого происходят такие процессы:

  • плазмаферез (пропускание через центрифугу),
  • гемосорбция (используется сорбент избирательный или неселективный),
  • облучение крови светом,
  • воздействие холодом,
  • фильтрация плазмы каскадным способом.

Это позволяет удалить из крови токсические соединения, антигены (компоненты разрушенных клеток), антитела, иммунные комплексы.

Берутся анализы на васкулит для подбора дозировки лекарств и степени прогрессирования заболевания. О чем расскажет диагностика по анализам крови? Какие сдают лабораторные и инструментальные при геморрагическом васкулите, чтобы его определить?

  • Ранее болезнь Моямоя регистрировалась только в Японии, сейчас она выявляется и в других странах. Признаки можно легко спутать с другими патологиями. Лечение не всегда эффективно, часто оформляется инвалидность больному.
  • Классификация васулитов на сегодняшний день достаточно поверхностная, поскольку объединить четко все параметры под один невозможно. Тем не менее, она есть.
  • Остро возникшая иммунная реакция организма на ряд факторов приводит к развитию аллергического васкулита кожи. Он имеет и ряд форм: токсико-аллергический, инфекционно-аллергический, геморрагический.
  • Выявить болезнь Такаясу непросто. Неспецифический аортоартериит диагностируется у взрослых и детей. Симптомы заметить непросто, поскольку основной из них - разница давления на руках. Лечение включает кортикостироиды, прогноз дается осторожно.




    • Одним из наиболее редких аутоиммунных недугов является гранулематоз Вегенера - болезнь, при которой развивается сильный воспалительный процесс, поражающий стенки сосудов и капилляров.

    Данная патология является подтипом системного некротического васкулита, который в 70% случаев затрагивает мягкие ткани и капилляры верхних дыхательных путей. Опасность заболевания заключается в том, что оно возникает совершенно внезапно и стремительно развивается, при этом протекает в тяжелой форме.

    Синдром Вегенера чаще встречается у людей в возрасте от 30 до 45 лет. Если недуг будет выявлен в запущенной стадии, дальнейший прогноз будет крайне неблагоприятным.

    Характеристика патологии

    Болезнь Вегенера - что это такое? Это недуг, основной характеристикой которого является формирование гранулем разного диаметра в тканях капилляров и сосудов, а также близлежащих структурах легких и других внутренних органов.

    Поражение не является инфекционным и не передается при физическом контакте . Болезнь получила название в честь немецкого доктора Фридриха Вегенера, который выделил ее из васкулитов и отнес к отдельному типу.

    Как показывает медицинская практика, болезнь встречается крайне редко, ее диагностирует не более чем у 25 человек из 1 000 000, причем у детей она практически не встречается.

    Точной этиологической картины заболевания до сих пор не существует, но большинство ведущих врачей считает, что риск развития поражения существует у:

    • людей с ослабленным иммунитетом;
    • граждан, злоупотребляющих употреблением алкогольной продукции и курением;
    • пациентов с онкологическими патологиями;
    • людей, которые постоянно испытывают стрессы и перенапряжение.

    Из-за того, что болезнь на начальных этапах практически не имеет симптоматики, большинство пациентов не подозревает о ее наличии, из-за чего патология выявляется на поздних сроках.

    Основные признаки

    Симптомы недуга существенно различаются в зависимости от нахождения воспалительного процесса и стадии. На начальных сроках болезнь может напоминать обычную простуду или ОРЗ, сопровождаясь следующими признаками:

    • общая ослабленность;
    • повышенная утомляемость;
    • повышение температуры тела;
    • отит;
    • слабость в мышцах и частые головные боли;
    • стремительная потеря веса.

    Подобное состояние может наблюдаться в течение длительного времени, при этом противовирусные средства не будут приносить пациенту облегчения.

    В большинстве случаев болезнь переходит на 2 стадию через 1-1,5 месяца. На данном этапе добавляются более специфические симптомы, которые отличаются в зависимости от места поражения.

    Места возможной локализации

    Когда болезнь перейдет на вторую стадии, а воспалительный процесс усилится, симптоматика станет более выраженной. Признаки патологии гранулематоза Вегенера отличаются в зависимости от места локализации воспалительного процесса.

    Нос

    Основные признаки:

    • заложенность, чаще всего она наблюдается только с одной стороны;
    • чрезмерная сухость слизистой оболочки в носу;
    • возникновение на слизистой кровяных корочек;
    • периодические носовые кровотечения (могут сопровождаться выделением гноя).

    Многие пациенты путают симптоматику с ринитом. Разница заключается в том, что при рините отделяемые корочки имеют серый оттенок, а при гранулематозе - темно-бордовый.

    При отсутствии лечения на слизистой носа начинают формироваться язвы . Если эрозия начнет разрастаться, это может спровоцировать незначительное изменение формы носа.

    Устранить такие нежелательные последствия удастся только при помощи пластической хирургии.

    Зрительный аппарат

    Такой тип поражения считается одним из наиболее редких, при нем появляются следующие симптомы:

    Насколько хорошо недуг будет поддаваться терапии, зависит от того, что именно поражено некрозом - склера, мышечные ткани или роговица.

    Глотка и гортань

    Формирование гранулем на гортани наблюдается только у 8% пациентов. Поражение сопровождается такой симптоматикой:

    • дискомфорт и боль во время глотания;
    • ощущение присутствия инородного тела;
    • чрезмерное слюноотделение;
    • появление гнусавости;
    • поперхивание.

    Во время диагностики на слизистой гортани можно заметить бугорки, которые зачастую трансформируются в язвы. После того как эти ранки заживут, появившиеся рубцы будут стягивать ткань, что может стать причиной ее деформации.

    Органы слуха

    Гранулематоз в данной области встречается у 30% пациентов. Основные признаки:

    • боль в ухе;
    • ухудшение слуха;
    • склонность к появлению гнойного отита.

    Если воспалительный процесс затронет легкие, у пациента появится кашель с отделением крови и гноя, в области грудной клетки могут присутствовать постоянные болезненные ощущения.

    Почки

    Как показывает практика, гранулематоз Вегенера чаще приводит к гибели именно при поражении почек. При отсутствии своевременного лечения недостаточность органа начинает быстро прогрессировать, формируются почечные клубочки.

    При этом типе недуга пациенты жалуются на следующие симптомы:

    Специалисты уверяют, что гранулематоз почек - самая распространенная форма патологии, она диагностируется примерно у 50%пациентов.

    Классификация и этапы

    В международной медицине признаны 3 формы недуга, которые отличаются между собой в зависимости от того, какой именно участок поражен воспалительным процессом:

    1. Локальная. Поражение локализуется в районе верхних дыхательных путей, могут быть затронуты органы слуха или зрения.
    2. Органическая. В процесс вовлекаются те же самые органы, что и при локальной форме, но воспаление также распространяется на легкие.
    3. Генерализованная. Поражение затрагивает все вышеперечисленные органы и почки.

    Гранулематоз Вегенера может иметь 4 стадии:

    • I. На профессиональном языке такую форму часто называют гранулематозно-некротическим васкулитом. На этой стадии пациентам диагностируют гнойно-некротический риносинусит и ларингит. У многих пациентов наблюдается деформирование слизистой носовой перегородки и глазниц;
    • II стадия. Ее зачастую называют легочным васкулитом, поскольку поражение затрагивает именно дыхательную систему;
    • III. Деструктивные изменения локализуются как в верхних, так и в нижних дыхательных путях, поражаются почки, ЖКТ, вены и артерии;
    • IV стадия. Медики называют ее терминальной. На финальном этапе у пациента появляется выраженная сердечная и почечная недостаточность. На этой стадии прогноз для пациента будет крайне неблагоприятным, так как риск смерти высок даже при грамотной терапии.

    Такая классификация гранулематоза является международной, ее придерживаются во всех странах мира.

    Из-за чего возникает патология

    Медикам до сих пор не удалось выявить, что является причиной заболевания. Определить первоисточник патологии не получается даже при помощи современных исследований и тестирований. Но специалисты уверяют, что чаще всего заболевание выявляется у пациентов, которые сталкивались с инфекциями дыхательных путей и воспалительными поражениями легких.

    Возможные осложнения

    У взрослых и у детей гранулематоз проявляется одинаковым образом и приводит к развитию таких осложнений:

    • длительные легочные кровотечения, появляющиеся вследствие разрыва кровеносных сосудов;
    • засорение слезных каналов;
    • ухудшение слуха и зрения вследствие разрастания гранулем;
    • конъюнктивит;
    • гангрена;
    • изменение формы носа;
    • стеноз гортани;
    • осложненная форма пневмонии;
    • инфаркт миокарда;
    • клапанная недостаточность, коронарный артериит;
    • почечная недостаточность хронической формы.

    Когда требуется посетить врача

    Из-за того, что симптомы гранулематоза разнообразны, большинство людей принимают болезнь за обычную простуду или другое поражение и не считают нужным обращаться к специалисту. Все это приводит к тому, что недуг выявляют на поздних стадиях, что вызывает трудности в лечении и негативно сказывается на продолжительности жизни.

    Медики предупреждают, что в клинику нужно немедленно обратиться, если беспокоит постоянный насморк, сопровождающийся гнойными выделениями и кровотечениями. Особенно это необходимо сделать, если человек чувствует ослабленность и вялость.

    Записаться на прием лучше не только к терапевту, но также и к ревматологу и офтальмологу. В этом случае специалисты смогут выявить общую клиническую картину и подобрать оптимальную схему лечения.

    Методы диагностики

    При подозрении на поражение пациенту назначают не только анализы и инструментальное обследование, но и дифференциальную диагностику (определение заболевания исходя из симптоматики).

    Чаще всего диагностика включает в себя такие этапы:

    • общий анализ крови;
    • биохимия;
    • исследование урины;
    • рентгенография грудной клетки, которая помогает определить инфильтраты и выявить деструктивные изменения в тканях;
    • биопсия, которая считается наиболее информативной, т. к. в ходе нее можно выявить достоверные признаки гранулематоза.

    Методика лечения

    Тактика борьбы с заболеванием выбирается в зависимости от того, какая именно форма патологии была обнаружена у пациента. Основными задачами терапии является достижение и дальнейшее поддержание ремиссии.

    Сегодня для устранения этого заболевания назначается только медикаментозное лечение с использованием препаратов следующих фармкатегорий:

    • Кортикостероиды. Гормоны позволяют снизить защитную реакцию иммунитета на начальном этапе. Наиболее эффективными средствами этой группы являются Преднизолон и Метилпреднизолон.
    • Иммуносупрессоры (Азатиоприн, Метотрексат).
    • Антицитокины.
    • Антибиотики (назначаются для предотвращения инфекционных осложнений).
    • Иммуноглобулины (назначаются в случае рецидива).

    Дозировка и длительность терапии зависят от поставленного диагноза, в большинстве случаев курс длится от 3 до 6 месяцев.

    Прогноз и профилактические меры

    Дальнейший прогноз для пациента зависит от того, насколько своевременно было начато лечение и как строго соблюдались клинические рекомендации.

    Если болезнь была диагностирована поздно и успела дать осложнения, она будет плохо поддаваться терапии и негативно скажется на качестве жизни пациента.Особенно это касается тех случаев, когда поражение затрагивает органы слуха и зрения.

    Чтобы предотвратить развитие гранулематоза, необходимо следить за своим здоровьем и укреплять иммунитет, при появлении сомнительной симптоматики немедленно обращаться за профессиональной помощью. Конкретных профилактических мер не существует, так как этиология поражения до сих пор не изучена .

    Гранулематоз Вегенера - крайне опасное заболевание, которое может привести к самым печальным последствиям. Чтобы сохранить здоровье и жизнь, при возникновении первых признаков требуется незамедлительно обратиться к медикам.

    Гранулематоз Вегенера (болезнь Вегенера, гранулематоз с полиангиитом) – достаточно редкая форма васкулита. Считается, что это аутоиммунное заболевание, при котором больше всего страдают эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды изнутри. Гранулематоз Вегенера – мультисистемное заболевание, которое может поражать почти все органы. Чаще всего отмечаются патологические изменения со стороны ЛОР-органов (почти 100%), легких (у подавляющего числа пациентов) и почек (в 75% случаев). Достаточно часто страдают суставы (до 50% случаев), а также глаза и кожа. Если у человека в процесс не вовлечены почки, мозг или кишечник, то считается, что он болен «ограниченной» формой гранулематоза Вегенера. Однако даже при такой форме гранулематоза полиангиит может протекать очень тяжело.

    Кто болеет гранулематозом Вегенера?

    Чаще заболевание диагностируют у лиц мужского пола после 40 лет.

    Гранулематоз с полиангиитом – редкое заболевание, которое поражает мужчин и женщин всех возрастов. Чаще всего эту болезнь диагностируют у лиц старше 40 лет.

    Причины

    Пока неизвестно, что запускает аутоиммунный механизм болезни Вегенера. Считается, что воспаление в том или ином органе может привести к системному воспалению, закупорке сосудов и появлению гранулем. Инициирующим фактором может стать инфекция, например, парвовирус или .

    Симптомы

    Гранулематоз Вегенера может проявиться как множеством ярковыраженных симптомов, так и одним-двумя неспецифическими. Около 90% пациентов предъявляют жалобы, типичные для и , что затрудняет своевременную диагностику. У каждого человека свой «набор» симптомов гранулематозного полиангиита, и каждого он протекает по-особенному.

    Типичные проявления:

    • Кровь в моче. Может проявляться изменением цвета мочи (макрогематурия) либо быть выявлена только при проведении (микрогематурия);
    • Кашель. С прожилками крови или без них;
    • Охриплость голоса;
    • Лихорадка;
    • Воспаление уха/ушей с нарушением слуха с одной или обеих сторон;
    • Воспаление глаз с нарушением зрения;
    • Общая слабость;
    • Потеря аппетита;
    • Хрупкость слизистой носа и носовые кровотечения;
    • Ночной пот;
    • Онемение конечностей;
    • (воспаление оболочки, покрывающей легкие);
    • Деформация носа, вызванная разрушением носового хряща;
    • Постоянный насморк;
    • Синуситы (воспаление придаточных пазух носа – гайморит, этмоидит, фронтит);
    • Боль в груди;
    • Боль в животе;
    • Потеря веса.

    Если у вас есть симптомы из представленного списка, то обратитесь к врачу как можно скорее.

    Когда обращаться к врачу

    Запишитесь к врачу, если вас беспокоит насморк, который не лечится привычными безрецептурными каплями и спреями, особенно, если он сопровождается носовыми кровотечениями или гнойным отделяемым, кровохарканьем или другими возможными признаками и симптомами гранулематоза Вегенера. Болезнь может очень быстро прогрессировать, поэтому ранняя диагностика играет решающую роль для назначения эффективного лечения.

    Что вы можете сделать

    1. Если вы делали анализы крови или рентгеновское исследование в другой больнице, попросите сделать вам копии всех заключений. Если «срок годности» обследований не вышел, то, возможно, вам не придется повторно сдавать анализы или делать рентгеновские снимки.
    2. Запишите все ваши симптомы и время их первого появления.
    3. Запишите всю ключевую личную информацию, включая большие стрессы или последние изменения в жизни (развод, увольнение, переезд).
    4. Составьте список всех лекарств, витаминов и добавок, которые вы принимаете, или принимали недавно. Принесите все эти препараты врачу в их оригинальных упаковках. Сообщите врачу об аллергии на какие-либо препараты.
    5. Запишите вопросы, которые вы хотите задать врачу.

    Время приема ограничено, поэтому подготовьте список вопросов, который поможет использовать время наиболее эффективно. Вопросы напишите в порядке убывания важности, если вдруг не хватит времени. Вот некоторые основные вопросы по симптомам гранулематоза Вегенера:

    1. Какие исследования мне необходимо пройти? Требуют ли они специальной подготовки?
    2. Мое состояние временное?
    3. Какое лечение назначают при моей болезни?
    4. Какие могут быть побочные эффекты от лечения?
    5. Есть ли эффективные альтернативные способы лечения?
    6. Нужно ли мне обращаться к узким специалистам? Нужно ли мне направление?
    7. У меня есть другие проблемы со здоровьем. Как можно справиться со всем этим вместе?

    Что ожидать от врача

    Скорее всего, врач задаст вам много вопросов. Вот приблизительный перечень:

    1. Когда у вас появились первые симптомы?
    2. Вы курите?
    3. У вас постоянно есть эти симптомы или они появляются периодически?
    4. Измеряете ли вы температуру? Если да, то какая она?
    5. Как сильно симптомы болезни влияют на вашу повседневную деятельность?
    6. Есть ли что-то, что улучшает ваше состояние?
    7. Есть ли что-то, что может ухудшить симптомы?

    Диагностика


    Подтвердить или опровергнуть диагноз врач может после биопсии.

    Обследование пациентов с подозрением на болезнь Вегенера включает в себя:

    • Анализ крови на АНЦА (антинейтрофильные цитоплазматические антитела);
    • Клинический и биохимический анализы крови;
    • Рентгеновское исследование (снимки грудной клетки);
    • Биопсия кожи, легких, почек;
    • Эндоскопия носа;
    • Функциональные пробы легких;
    • Компьютерная томография.


    Лечение

    Лечение гранулематоза Вегенера можно разделить на 2 этапа: достижение ремиссии и поддержание ремиссии.

    Основными препаратами в схеме лечения считаются цитотоксические препараты:

    • Циклофосфамид (Цитоксан);
    • Метотрексат;
    • Азатиоприн (Имуран);
    • Микофенолата мофетил;
    • (Преднизон).

    Хирургическое вмешательство может потребоваться при:

    • Деформации носа;
    • Стенозе гортани;
    • Обструкции (закупорке) слезных каналов;
    • Бронхиальном стенозе;
    • Дисфункции евстахиевых труб;
    • (трансплантация).

    План лечения каждому пациенту составляется индивидуально, в соответствии с его формой заболевания, тяжестью проявлений и реакцией на терапию.

    Людям с вовлечением в процесс почек и тяжелым протеканием болезни чаще назначают циклофосфамид и преднизон на начальном этапе. Через 3-6 месяцев цитоксан меняют на метотрексат или азатиоприн. В последние годы хорошо себя показали биологические агенты (ритуксимаб) в лечении гранулематоза Вегенера.

    Пациентам с мягкими формами заболевания назначают сочетание метотрексата с преднизоном. Постепенно дозы этих препаратов уменьшают и, наконец, совсем отменяют, когда больной достигает стадии ремиссии.

    Всем людям с гранулематозным полиангиитом назначают препараты кальция для предотвращения остеопороза, который может быть индуцирован приемом гормонов (преднизона). Для профилактики пневмоцистной пневмонии и для борьбы с инфекциями верхних дыхательных путей назначают антибиотики, например, бактрим.

    Эффективное лечение всегда подразумевает комплексный подход, поэтому каждому пациенту с гранулематозом Вегенера назначают консультации нефролога, ЛОР-врача, офтальмолога, пульмонолога, иммунолога и других специалистов. Сам больной должен с максимальной ответственностью выполнять все назначения врача, следить за своим состоянием, регулярно проходить обследования.

    Побочные эффекты лечения

    Учитывая возможные побочные эффекты препаратов, которые используются для лечения гранулематозного полиангиита (например, снижение возможности вашего организма бороться с инфекциями), врач будет наблюдать за вашим состоянием. Также он может назначить препараты, которые препятствуют возникновению побочных эффектов, например:

    • Сульфаметозол-Триметоприм (Бактрим) для профилактики легочной инфекции;
    • Бисфосфонаты – для предупреждения потери костной ткани (остеопороза), связанного с использованием преднизона;
    • Фолиевая кислота, синтетическая форма витамина группы В, для профилактики возникновения язв и других признаков, причиной которых является истощение запасов фолатов в связи с использованием метотрексата.


    Осложнения гранулематоза Вегенера

    1. , вплоть до отказа почек;
    2. Дыхательная недостаточность;
    3. Хронический ;
    4. Перфорация носовой перегородки.

    Ремиссия

    Вылечить гранулематоз Вегенера невозможно, но ранняя диагностика и эффективное лечение помогут достичь ремиссии и вернуться к нормальной жизни.

    Длительная ремиссия достигается и поддерживается приемом адекватных доз препаратов, регулярной диагностикой и совместной работой врача и пациента. Иногда ремиссия может длиться до 20 лет, и при этом у человека не будет необходимости в приеме цитостатиков и гормонов.

    Распространённость

    Заболеваемость составляет 4 случая на 1 000 000 населения, распространённость - 3:100000. Пик заболевания отмечают в возрасте 40 лет. Мужчины заболевают в 1,3 раза чаще женщин. Среди представителей негроидной расы заболевание практически не встречается.

    Гранулематоз Вегенера симптомы, Признаки гранулематоза Вегенера

    Этиология изучена недостаточно, предполагается роль вирусной инфекции (ци-томегаловирус, вирус Эпстайна-Барр) в развитии заболевания. Клинические данные нередко свидетельствуют о связи между развитием или обострением гранулематоза Вегенера с инфекцией верхних дыхательных путей. Отмечена связь рецидивов гранулематоза Вегенера с персистированием Staphylococcus aureus в полости носа. Связь с инфекцией подтверждается также эффективностью в некоторых случаях антибактериальной терапии.

    Гранулематоз Вегенера симптомы, Признаки гранулематоза Вегенера

    В основе гранулематоза Вегенера лежат разнообразные нарушения клеточного и гуморального иммунитета. В сыворотке больных гранулематозом Вегенера обнаруживают антинейтрофильные цитоплазматические AT (АНЦА), реагирующие с некоторыми ферментами нейтрофилов (особенно с протеиназой 3). Эти AT рассматривают как специфический серологический маркёр и вероятный патогенетический фактор заболевания. О важном патогенетическом значении клеточных иммунных реакций свидетельствуют гранулематозный характер поражения внутренних органов и наличие активированных Т-лимфоцитов в воспалительном инфильтрате почек и лёгких.

    Важную роль в развитии васкулита и гломерулонефрита играют нейтрофилы, являющиеся основными клетками-мишенями для АНЦА. Инфильтрация нейтрофилами клубочков почек - существенный морфологический признак гломерулонефрита с "полулуниями". Ферменты, освобождающиеся при дегрануляции нейтрофилов, обладают способностью повреждать базальную мембрану клубочков.

    Отличительный гистопатологический признак гранулематоза Вегенера - некротизирутощий васкулит артерий и вен мелкого и среднего калибра с образованием гранулём, локализующихся как внутри, так и вне сосудов.

    В типичных случаях развивается множественное двустороннее поражение лёгких с полостными инфильтратами, биопсийное исследование которого почти всегда выявляет типичный некротизирующий гранулематозный васкулит. Поражение бронхов в активную фазу или в результате фиброзного рубцевания может привести к обструкции с последующим развитием ателектаза. При поражении верхних дыхательных путей, особенно придаточных пазух и носоглотки, обнаруживают воспаление, некроз и образование гранулём в сочетании с васкулитом или без него.

    КЛАССИФИКАЦИЯ

    Различают три клинических варианта гранулематоза Вегенера: локальный, ограниченный и генерализованный.

    При локальном варианте поражаются исключительно верхние дыхательные пути (язвенно-некротический ринит, синусит, ларингит), возможно поражение органа зрения (гранулёма глазницы).

    Для ограниченного варианта характерны изменения в лёгких наряду с поражением верхних дыхательных путей, органа зрения или слуха (отит).

    При генерализованных формах болезни наряду с патологией верхних дыхательных путей и лёгких развивается гломерулонефрит, нередко быстро-прогрессирующий.

    Гранулематоз Вегенера симптомы

    Болезнь начинается остро или подостро с общих или местных проявлений. К общим относят лихорадку до 38-39 °С, миалгии, артралгии, реже кожные изменения в виде сосудистой пурпуры или язвенно-некротизирующего васкулита кожи.

    Поражение верхних отделов дыхательных путей

    Поражение верхних отделов дыхательных путей имеется у всех больных гранулематозом Вегенера. Длительность первого периода может быть различной - от нескольких недель до нескольких лет. Заболевание начинается с ринита и синусита. Больные жалуются на насморк с гнойно-кровянистыми выделениями из носа, заложенность носа, образование сухих корок в полости носа, носовые кровотечения, отсутствие обоняния. При перфорации носовой перегородки может развиться деформация носа (седловидный нос). При дальнейшем прогрессировании процесса присоединяются язвенно-некротические изменения слизистых оболочек глотки, гортани, трахеи.

    Поражение органа слуха

    Поражение органа слуха в виде отита встречается у 1/3 больных гранулематозом Вегенера и может быть первым признаком болезни.

    Поражение органа зрения

    Поражение органа зрения развивается приблизительно у половины больных гранулематозом Вегенера и проявляется гранулом глазницы (псевдоопухоль) с вторичным экзофтальмом, атрофией зрительного нерва и потерей зрения; возможны поражения оболочек глаза с развитием панофтальмита.

    Поражение лёгких

    Поражение лёгких отмечается у 80% больных, клинические симптомы у половины из них выражены отчётливо: кашель, иногда надсадный, боль в грудной клетке, кровохарканье, одышка; у части больных выражены только рентгенологические симптомы. При аускультации выслушивают сухие и влажные хрипы, крепитацию. При КТ лёгких находят изменения в виде единичных или множественных округлых теней с нечёткими контурами преимущественно в средних и нижних лёгочных полях. Характерна быстрая положительная динамика рентгенологической картины на фоне лечения иммунодепрессантами, в некоторых случаях очаговые изменения могут оставаться в течение нескольких месяцев. Для гранулематоза Вегенера типичен быстрый распад инфильтратов с образованием тонкостенных каверн. Множественные инфильтраты располагаются симметрично, их появление осложняется дыхательной недостаточностью, иногда с формированием острого лёгочного сердца.

    Часто при гранулематозе Вегенера поражаются трахея, крупные бронхи, бронхиолы. Исходом гранулематоза крупных бронхов является их стеноз с появлением типичного стридорозного дыхания.

    Поражение почек

    Поражение почек при гранулематозе Вегенера обычно выявляется у 85% больных вслед за язвенно-некротическими изменениями верхних дыхательных путей и распадом инфильтратов в лёгких, хотя при быстропрогрессирующем варианте нефропатии они возникают одновременно с изменениями дыхательной системы, при этом нередко последние представлены весьма умеренно. Нефропатия проявляется более или менее выраженным мочевым синдромом с протеинурией до 3 г/сут (нередко и более), микрогематурией (постоянный важный признак активности процесса), изредка - макрогематурией. В части случаев наблюдается нефротический синдром и выявляется артериальная гипертензия. У многих больных поражение почек при гранулематозе Вегенера заканчивается почечной недостаточностью; в 10-20% наблюдается фульминантное течение.

    ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ

    Общий анализ крови: увеличение СОЭ, лейкоцитоз, тромбоцитоз, анемия нормо- или гипохромная.

    Биохимический анализ крови позволяет выявить диспротеинемию, увеличение уровня СРБ, повышение концентрации фибриногена.

    При иммунологическом исследовании у 95% больных в острую фазу заболевания обнаруживают антинейтрофильные AT к протеиназе 3.

    ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

    Для диагностики гранулематоза Вегенера используют биопсию слизистой оболочки верхних дыхательных путей, тканей глазницы, лёгкого, при которой обнаруживают гранулематозное воспаление с наличием типичных гигантских клеток и некротизирующий васкулит. При биопсии почки гранулём обычно не находят, при гистологическом исследовании подтверждают наличие гломерулонефрита и его морфологический вариант.

    Необходимо проведение рентгенографии придаточных пазух носа. На рентгенограмме органов грудной клетки обнаруживают узелковые затемнения в лёгких, часто в центре заметны очаг некроза или полость.

    Диагностика

    ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ АМЕРИКАНСКОЙ АССОЦИАЦИИ РЕВМАТОЛОГОВ (1990)

    Воспаление слизистой оболочки носа и полости рта: язвы в полости рта, гнойные или кровянистые выделения из носа.

    Изменения при рентгенологическом исследовании лёгких: узелки, инфильтраты, полости.

    Изменения мочи: микрогематурия (более пяти эритроцитов в поле зрения).

    Биопсия: гранулематозное воспаление в стенке артерии или периваскулярном пространстве.

    Для постановки диагноза необходимо наличие двух критериев и более. Чувствительность 88% , специфичность 92% .

    Пример формулировки диагноза

    Гранулематоз Вегенера (генерализованная форма) с поражением верхних дыхательных путей (язвенно-некротический ринит с деформацией носа); ткани глазницы (правосторонний экзофтальм); лёгких (инфильтраты с распадом); почек по типу быстропрогрессирующего гломерулонефрита.

    ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

    Дифференциальную диагностику при локальном гранулематозе Вегенера проводят с пансинуситом, отитом, срединной гранулёмой лица (носа), опухолями из окружающих тканей, склеромой.

    При срединной гранулёме лица характерно бурное течение. Некротический процесс чаще односторонний, часто отмечается переход его на мягкие ткани, деструкция костей лицевой части черепа, отсутствие эффекта от цитостатиков; крайне редки висцериты. Важное значение имеет биопсия слизистых оболочек, при которой, в отличие от гранулематоза Вегенера, обнаруживают некротизирующий васкулит мелких сосудов и полиморфно-клеточные гранулёмы с гигантскими клетками, реже выявляют признаки опухоли (например, Т-клеточной лимфомы). При псевдоопухоли глазницы, помимо УЗИ и КТ, важное диагностическое значение имеет биопсия, обнаруживающая типичные для гранулематоза Вегенера гистологические изменения.

    При ограниченном варианте гранулематоза Вегенера дифференциальную диагностику проводят с пневмонией (стафилококковой), туберкулёзом, опухолью. Для постановки диагноза гранулематоза Вегенера важно наличие сопутствующего поражения верхних дыхательных путей, органа слуха, зрения, положительного результата исследования на АНЦА в сыворотке крови. В ряде случаев необходимо бактериологическое, бронхологическое исследование и биопсия слизистых оболочек верхних дыхательных путей, бронхов или паренхимы лёгкого. Дифференциальную диагностику генерализованного гранулематоза Вегенера проводят с лёгочно-почечным синдромом: синдромом Гудпасчера, микроскопическим полиартериитом, гемосидерозом лёгких и другими системными васкулитами.

    Синдром Гудпасчера

    Синдром Гудпасчера - редкое аутоиммунное заболевание, в клинике которого доминируют быстропогрессирующий гломерулонефрит и поражение лёгких, осложняющееся кровотечением. При этом поражение верхних дыхательных путей для синдрома Гудпасчера не характерно. При синдроме Гудпасчера выявляют AT к базальным мембранам почечных клубочков и лёгочных альвеол, тогда как антинейтрофильные AT не обнаруживают.

    Узелковый периартериит

    При узелковом периартериите отсутствуют повреждения вен, гранулёмы, антинейтрофильные AT, деструктивные процессы в лёгких. В отличие от гранулематоза Вегенера, типична злокачественная артериальная гипертензия, часто обнаруживают маркёры вирусов гепатита В и С.

    Синдром Черджа-Стросс

    Синдром Черджа-Стросс сопровождается эозинофилией крови и образованием эозинофильных гранулём в тканях. Типично сочетание с бронхиальной астмой. Поражение почек не сопровождается прогрессирующим ухудшением функций почек. Антинейтрофильные AT не обнаруживают.

    Микроскопический полиартериит

    При микроскопическом полиартериите обычно наблюдают некротизирующий альвеолит с кровотечениями и быстропрогрессирующий гломерулонефрит при отсутствии артериальной гипертензии. Образование гранулём и распад тканей не характерны.

    – системный некротический васкулит мелких вен и артерий с образованием гранулем в сосудистых стенках и окружающих тканях дыхательных путей, почек и др. органов. Гранулематоз Вегенера характеризуется язвенно-некротическим ринитом, изменениями гортани, придаточных пазух, инфильтрацией легочной ткани с распадом, быстропрогрессирующим гломерулонефритом, полиморфными высыпаниями на коже, полиартралгиями. Диагностика основана на оценке клинико-лабораторных, рентгенологических данных, результатов биопсии. При гранулематозе Вегенера показана гормональная и цитостатическая терапия; прогноз развития заболевания при генерализованной форме неблагоприятный.

      Заболеваемость гранулематозом Вегенера одинаково распространена среди мужчин и среди женщин в возрастной группе около 40 лет.

      Классификация

      С учетом распространенности патологических изменений гранулематоз Вегенера может протекать в локализованной либо генерализованной форме.

      В развитии гранулематоза Вегенера выделяются 4 прогрессирующие стадии. Первая стадия гранулематозно-некротического васкулита , или риногенный гранулематоз, протекает с клиникой гнойно-некротического или язвенно-некротического риносинусита , ларингита , назофарингита , деструктивными изменениями костно-хрящевого остова носовой перегородки и глазницы. На следующей стадии (легочной) в патологический процесс вовлекается паренхима легких. При третьей стадии развиваются генерализованные поражения с заинтересованностью нижних дыхательных путей, ЖКТ, сердечно-сосудистой системы, почек. Последняя, терминальная стадия гранулематоза Вегенера характеризуется легочно-сердечной либо почечной недостаточностью , приводящей к гибели пациента в ближайший год от начала ее развития.

      Симптомы

      Общая симптоматика гранулематоза Вегенера включает лихорадку, ознобы, повышенное потоотделение, слабость, потерю массы тела, миалгии, артралгии , артриты . Ведущим проявлением заболевания, встречающимся у 90% пациентов, служит поражение верхних отделов дыхательных путей. Для клиники гранулематоза Вегенера типично упорное течение ринита , гнойно-геморрагическое отделяемое из носа, изъязвление слизистых оболочек вплоть до перфорации носовой перегородки , седловидная деформация носа. Гранулематозно-некротические изменения развиваются также в полости рта, гортани, трахее, слуховых ходах, придаточных пазухах носа.

      У 75% пациентов с гранулематозом Вегенера определяются инфильтративные изменения в легочной ткани, деструктивные полости в легких, кашель с кровохарканьем, свидетельствующий о развитии плеврита плевральный выпот. Вовлечение почек проявляется развитием гломерулонефрита с явлениями гематурии, протеинурии, нарушений выделительной функции. Стремительно прогрессирующее течение гломерулонефрита при гранулематозе Вегенера приводит к острой почечной недостаточности . Изменения со стороны кожи проявляются геморрагической сыпью с последующей некротизацией элементов.

      Поражение органов зрения включает развитие эписклерита (воспаления поверхностных тканей склеры), образование орбитальных гранулем, экзофтальм , ишемию зрительного нерва с ухудшением функции зрения вплоть до ее полной утраты. При гранулематозе Вегенера поражаются нервная система, коронарные артерии, миокард.

      Локализованная форма гранулематоза Вегенера протекает с преимущественным поражением верхних дыхательных путей – упорным насморком, затруднением носового дыхания, носовыми кровотечениями , образованием кровянистых корочек в носовых ходах, осиплостью голоса. Генерализованная форма характеризуется различными системными проявлениями – лихорадкой, суставно-мышечными болями, геморрагиями, полиморфной сыпью, приступообразным надсадным кашлем с кровянисто-гнойной мокротой, абсцедирующей пневмонией , нарастанием сердечно-легочной и почечной недостаточности.

      Диагностика гранулематоза Вегенера

      Комплекс диагностических процедур при гранулематоза Вегенера включает консультацию ревматолога , лабораторные анализы, диагностические операции, рентгенологические исследования. Клиническое исследование крови обнаруживает нормохромную анемию, ускорение СОЭ, тромбоцитоз, общий анализ мочи – протеинурию, микрогематурию. При биохимическом анализе крови определяется повышение γ-глобулина, креатинина (при почечном синдроме), мочевины, фибрина, серомукоида, гаптоглобина. Иммунологическими маркерами гранулематоза Вегенера служат антигены класса HLA: DQW7, DR2, B7, B8; наличие антинейтрофильных антител, снижение уровня комплемента.

      При рентгенографии легких в их ткани определяются инфильтраты, полости распада, плевральный экссудат. Проводят бронхоскопию с биопсией слизистых верхних дыхательных путей. При исследовании биоптатов выявляются морфологические признаки гранулематозно-некротизирующего васкулита.

      Лечение гранулематоза Вегенера

      При ограниченной и генерализованной форме гранулематоза Вегенера назначается иммуносупрессивная терапия циклофосфамидом в комбинации с преднизономом. Быстро прогрессирующее течение альвеолита или гломерулонефрита служит показанием к проведению комбинированной пульс-терапии высокими дозами метилпреднизолона и циклофосфамида. При переходе течения гранулематоза Вегенера в стадию ремиссии дозы циклофосфамида и преднизолона постепенно снижают; на длительный (до 2-х лет) срок назначают метотрексат.

      Генерализация процесса при гранулематозе Вегенера (кровохарканье, гломерулонефрит, наличие антител к нейтрофильным лейкоцитам) требует проведения экстракорпоральной гемокоррекции - , каскадной фильтрации плазмы , экстракорпоральной фармакотерапии. При лечении рецидивирующего гранулематоза Вегенера эффективно проведение внутривенной иммуноглобулиновой терапии. С целью продления ремиссии может проводиться терапия ритуксимабом. Стенозирующие изменения гортани при гранулематозе Вегенера требуют наложения трахеостомы и реанастомоза.

      Осложнения и прогноз

      Течение и прогрессирование гранулематоза Вегенера может приводить к деструкции лицевых костей, глухоте вследствие стойкого отита, развитию некротических гранулем в легочной ткани, кровохарканью, трофическим и гангренозным изменениям стопы, почечной недостаточности, вторичным инфекциям на фоне приема иммуносупрессоров. При отсутствии терапии прогноз течения гранулематоза Вегенера неблагоприятный: 93% пациентов погибает в период от 5 месяцев до 2-х лет.

      Локальная форма гранулематоза Вегенера протекает более доброкачественно. Проведение иммуносупрессивной терапии способствует улучшению состояния у 90 и стойкой ремиссии у 75% пациентов. Период ремиссии в среднем продолжается около года, после чего у 50% пациентов наступает новое обострение. Прогрессирующее течение ограниченного гранулематоза Вегенера, несмотря на иммуносупрессивную терапию, отмечается у 13% заболевших. Мероприятий по профилактике гранулематоза Вегенера не разработано.