Можно ли вылечить лимфому у собаки. Симптомы и лечение лимфомы у собаки, прогнозы и кожная лимфома. Эпителиотропная лимфома кожи




к.б.н. Якунина М.Н. — президент ИРСО (Институт Развития Сравнительной Онкологии), руководитель химиотерапевтического отделения ветеринарного онкологического центра «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном центре РАМН

Это системное заболевание поражающее как лимфатические узлы и костный мозг, так и различные органы и ткани. Заболевание часто встречается у животных, по различным данным заболеваемость собак составляет до 24 на 100.000 животных в год, а у кошек достигает 200 на 100.000 особей в год. Достоверных данных о половой предрасположенности к заболеванию нет, однако отмечено более частая встречаемость заболевания у самок. Заболеванию подвержены собаки в возрасте от 2 до 9 лет, при этом, пик заболеваемости приходится на 6 лет. У кошей болеют преимущественно молодые животный (1-2 лет), реже – 6-9 лет.

Этиология

Этиология данного заболевания у собак точно не установлена. У собак отмечается наследственная предрасположенность к заболеванию. Так же дискутируется развитие иммунодефицитного состояния, например на фоне длительного приема кортикостероидных препаратов или длительное тотальное облучение животных (последствие катастроф, например Чернобыльской АС). Вирусная теория развития этого заболевания у собак до настоящего времени дискутируется.

У кошек на первое место выдвигается вирусная теория. Отмечено, что у молодых кошек в 30% — 40% случаев выявлен вирус лейкемии (ВЛК), ассоциированный с этим заболеванием.

Клинические проявления заболевания различны и зависят от анатомический формы лимфомы, систем, вовлеченных в процесс заболевания и стадии процесса. Из общих клинических симптомов выделяют нарастающую кахексию, анорексию, гипертермию, увеличение лимфатических узлов, жажду, диарею, рвоту, тусклость шерстного покрова, кожные изменения.

Диагностика

Диагностика заболевания включает в себя клинический осмотр с пальпацией поверхностных лимфатических узлов и органов брюшной полости, морфологическое исследование опухоли, клинический анализ периферической крови, биопсию костного мозга. В качестве дополнительных методов исследования применяют рентген органов грудной полости, УЗИ органов брюшной полости и иммунологическое обследование.

Классификация

Существует анатомическая классификация, которая, в зависимости от локализации поражения, подразделяет лимфосаркомы на следующие формы: мультицентрическую, средостенную, алиментарную, кожную и экстранодальную (поражающую какой-либо орган). У собак наиболее часто встречается множественная, средостенная формы лимфосарком, кожная формы заболевания, а у кошек — алиментарная, экстронодальная, средостенная, кожная.

Мультицентрическая форма характеризуется генерализованным и, безболезненным увеличением лимфоузлов с сохранением их подвижности, на поздних стадиях с присоединением гепато-сплено- мегалии.

Средостенная форма клинически проявляется в цианозе слизистых оболочек, кашле, одышке, дисфагии, приглушении сердечного толчка, что может быть обусловлено плевральным выпотом.

Основным методом диагностики является рентгенологическое обследование органов грудной полости, где можно выявить увеличение средостенных и /или загрудинных лимфоузлов, наличие опухолевого плеврита.

Алиментарная форма клинически проявляется резкой потерей веса, увеличением в объеме живота, диареей, рвотой, кахексией, анорексией, дегидратацией. При пальпации брюшной полости определяются опухолевый конгломерат, утолщение петель кишечника, увеличение селезенки. При ректальном исследовании можно выявить нарушение слизистой оболочки прямой кишки (кровь в кале).

Основным методами диагностики является пальпация и УЗИ органов брюшной полости. При УЗИ визуализируют гепатоспленомегалию, увеличении медиастенальных и параортальных лимфоузлов, узловые образования в печени и селезенки, типичную для лимфомы картина «звездного неба» проекции селезенки.

Кожная форма может проявляться по-разному: от множественных кожных образований до язвенных поражений кожи или мокнущих экзем. Поверхностные лимфатические узлы могут вовлекаться в заболевание при поздних его стадиях

Экстронодальная форма Предполагает первоначальное поражение не лимфоидного органа. Клинические проявления напрямую зависят от пораженного органа. Наиболее частыми локализациями являются:

  • глаз – увеиты, роговичные гемморрагии и гифема (кровоизлияние в переднюю камеру глаза)
  • слизистая оболочка носа – нарушение контуров носа, серозные или серозно – гемораргические выделения из носа;
  • почки – реномегалия, почечная недостаточность
  • ЦНС – слабоумие, припадки и паралич
  • сердце – аритмии, ортостатический коллапс.

Клиническая классификация в зависимости от распространенности процесса, предусматривает 5 стадий болезни. При стадии I-IV, процесс носит локализованный или местно-распространенный характер, а при V –стадии- генерализованный характер с поражение костного мозга, который начинает вместо нормальных клеток крови вырабатывать опухолевые (бластные) клетки.

Прогноз заболевания напрямую зависит от стадии процесса, а также от наличия вторичных признаков интоксикации, включающих быструю потерю массы тела, частичную или полную интоксикацию, и необъяснимый периодический подъем температуры.

Для точной оценки состояния пациента и построения прогноза важно учитывать функциональное и визуальное состояние печени и селезенки. Поражение печени оценивают на основании увеличения размеров органа, обнаружения в паренхиме узловых образований, повышения показателей щелочной фосфатазы в сыворотке крови и изменения уровня АЛТ и/или АСТ в сыворотке крови. Поражение селезенки оценивают на основании увеличения органа, определяемое методом пальпации и изменений, выявленных методами визуализации.

Лечение лимфомы

Важно знать, что без лечения средняя продолжительность жизни животных с диагнозом «лимфома» составляет 2-3 месяца от постановки диагноза.

Основным методом лечения болезни является . Необходимо помнить, что лимфома относится к числу неизлечимых патологий, и весь комплекс лечебных мероприятий в большей степени направлен на улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности. Химиотерапия может быть использована в качестве основного способа лечения или может быть дополнена другими методами, такими, как оперативное лечение или лучевая терапия, в зависимости от локализации процесса и максимального объема опухолевой массы, степени распространенности опухоли (стадия процесса), морфологического варианта и агрессивности течения, наличия или отсутствия интоксикации (А и В подтип); индивидуального прогноза, первичной резистентности (нечувствительности) к химиотерапии.

Для лечения злокачественных лимфом собак и кошек в настоящее время введено в практику достаточно большое количество химиотерапевтических препаратов, которые вводятся как в монорежиме, так и в комбинированных схемах. Наиболее эффективными в лечении лимфомы являются такие препараты, как доксорубицин, циклофосфан, винкристин, L – аспарегеназа.

Монохимиотерапия (одним препаратом) лимфом малоэффективна и практически не используется. Исключение составляют животные с выраженными признаками интоксикации, у которых есть риск развития тяжелых побочных эффектов при проведении комбинированного химиотерапевтического лечения. При этом препараты следует подбирать в зависимости от спектра их токсических эффектов. В монорежиме чаще всего используют циклофосфан или доксорубицин.

Комбинированная химиотерапия включают несколько наиболее распространенных схем, которые можно условно подразделить на схемы первой и второй линии. В качестве препаратов первой линии наибольшее распространение получили схемы СОР и АСОР. Схема СОР (циклофосфан, винкристин и преднизолон) приводит к продолжительности ремиссии от 68 до 117 дней в зависимости от морфологического варианта опухоли, а продолжительности жизни — от 170 до 290 дней. Схема отличается низкой частотой побочных явлений (не более 25%) и экономически выгодна для владельцев. Наибольшей популярностью пользуется комбинация АСОР (доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизолон). Продолжительность ремиссии при лечении по этой схеме составляет 6, 5 месяцев, причем у 65% пациентов отмечается полная ремиссия, а 25% пациентов живут более 1 года. Частота побочных явлений превышает 37 %.

К схемам второй линии в настоящее время относят комбинации с использованием L – Аспарагеназы (винкристин, L-aспрагиназа, циклофосфамид, преднизолон), при этом частота осложнений при лечении по данной схеме –достигает 62%.

Все больщую популярность в качестве схем второй линии приобретают комбинации с препаратами нитрозомочевины. Наиболее распространена комбинация циклофосфана, винкристина, преднизолона и CeeNU (ССМ11, ломустин).

Лучевую терапию используют в качестве паллиативного лечения или при I – II стадии процесса в комбинации с химиотерапией. Оперативный метод лечения также носит паллиативный характер и применяется при состояниях, мешающих нормальному функционированию организма — непроходимости (кишечная форма лимфомы у кошек), большого объема опухолевой массы, кровопотере и вследствие объемного образования (спленэктомия).

Продолжительность жизни животных при лечении различна и может варьировать от нескольких месяцев (3-6) до нескольких лет.

Лимфома (злокачественная лимфома или лимфосаркома) – группа новообразований со сходным происхождением из лимфоретикулярных клеток. Лимфосаркома обычно развивается из таких лимфоидных тканей как лимфатические узлы, селезенка и костный мозг, но она может развиваться практически из любых тканей организма.

Лимфома собак – наиболее часто встречаемое новообразование, составляет порядка 7%-24% всех опухолей собак и 83% от всех опухолей гематопоэтической системы. Ежегодная заболеваемость лимфомой собак зависит от возраста животных, у собак в возрасте 1 год регистрируется порядка 1,5 случаев на 100,000 собак, в возрасте 10-11 лет заболеваемость возрастает до 84 на 100,000 собак (в среднем 13-24 случаев на 100,000 животных). По данным заболеваемости лимфомой собак в США, со временем происходит постепенное процентное увеличение заболевших собак.

К заболеванию предрасположены животные среднего и пожилого возраста (ср. 6-9 лет). Снижение заболеваемости лимфасаркомой отмечено у интактных самок. Предрасположенность к заболеванию лимфомой собак отмечена у таких пород как сенбернар, скотч терьер, эрдельтерьер и бульдоги. У такс и померанцев отмечен пониженный риск заболеваемости лимфомой.

Этиология лимфомы собак многофакторна и до конца не определена, предположено что на риск развития лимфомы могут влиять генетические, инфекционные и иммунологические факторы а также факторы окружающей среды. Заболевание представляется генетически наследуемым у некоторых семей собак, дополнительно, различия в преобладании иммунофенотипичесчких подтипов лимфомы у разных пород собак указывает на наследственные риски развития заболевания. Предположение о том что ретровирусы могут участвовать в патогенезе лимфомы собак не подтверждено, но данные о роли инфекции подлежат дальнейшему исследованию. Также, было предположено что использование 2.4D гербицидов повышает риск развития лимфомы собак, но доказательство сего факта достаточно слабы. Достоверно определено, что у собак проживающих в индустриальных районах – повышается риск развития лимфомы. Иммуносупрессивная терапия достоверно повышает заболеваемость лимфомой у кошек и людей, предположительно, что разнообразные нарушения функции иммунной системы связаны с повышенным риском развития лимфосаркомы собак.

Классификация

Основные формы лимфосаркомы собак

Классификация лимфомы собак основывается на анатомической локализации, гистологических критериях и иммунофенотипических характеристиках. Ниже перечислены формы лимфосаркомы собак в порядке уменьшения их встречаемости: многоцентровая лимфома, желудочно-кишечная лимфома, медиастеинальная лимфома, кожная лимфома. Первичные внеузловые (экстранодальные) формы лимфосаркомы могут развиваться вне лимфатической системы в любой локализации, включая глаза, ЦНС, костный мозг, мочевой пузырь, сердца и носовая полость.

Многоцентровая форма лимфомы собак составляет порядка 84% от всех форм заболевания и характеризуется наличием периферической лимфаденопатии. Алиментарная (желудочно-кишечная) форма лимфосаркомы составляет порядка 5%-7% всех случаев лимфомы собак, к данной форме более предрасположены кобели. Первичная алиментарная лимфома собак может протекать локально, но чаще отмечается поражение множественных сегментов с утолщением стенок кишечника, сужением просвета и зачастую изъязвлением слизистой оболочки. При алиментарной лимфоме часто отмечается вторичное поражение селезенки и печени. Лимфоцитарно-плазматический энтерит может предшествовать развитию алиментарной формы лимфомы, либо же быть начальной стадией лимфосаркомы желудочно-кишечного тракта собак (мнение ряда авторов).

Медиастинальная форма лимфомы собак отмечается в примерно 5% случаев заболевания, данная форма характеризуется увеличением краниальных лимфатических узлов средостения ± тимуса. Гиперкальциемия описывается в 10%-40% случаев лимфомы собак, и чаще всего она отмечается именно при медиастинальной форме лимфомы. Медиастинальная форма лимфосаркомы собак фенотипически чаще Т-клеточная.

Кожная форма лимфомы описана отдельно на данном ресурсе в разделе дерматология.

Атипические формы лимфомы собак.

Гепатоспленическая форма лимфомы относительно редка, у собак отличается отсутствием выраженной периферической лимфаденопатии на фоне значительной инфильтрации селезенки, печени и костного мозга злокачественными лимфоцитами (обычно Т-клеточного происхождения). Биологически данная форма лимфосаркомы отличается агрессивностью и плохим ответом на химиотерапевтическое лечение.

Внутрисосудистая (ангиотропная) форма лимфомы собак характеризуется пролиферацией неопластических лимфоцитов в просвете и стенке кровеносных сосудов при отсутствии первичных образований или лейкемии. В ветеринарной литературе описано несколько случаев данной формы лимфосаркомы собак, и в большинстве случаев с вовлечением центральной и периферической нервной системы (включая глаза).

Легочной лимфоматоидный гранулематоз – редкое легочное инфильтративное и/или узловое заболевание характеризующееся гетерогенным скоплением лимфоцитов, нейтрофилов, плазматических клеток и макрофагов. Значимость данного синдрома до конца не определена. Признаки связаны с нарушением дыхания, при лечении были использованы различные протоколы химиотерапии с различными результатами – от быстрого прогресса заболевания до длительной ремиссии.

Гистологическая классификация

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала гистологическую схему классификации лимфомы, которая была принята за основу для определения гистологических категорий гематопоэтических и лимфоидных опухолей домашних животных. Данная система классификации включает анатомические, гистологические и иммунофенотипические критерии с целью аккуратной постановки диагноза. Полная классификация заболевания помогает подобрать оптимальные методы лечения и определить прогнозы. Ответ на терапию лучше у собак с B-клеточной опухолью, и промежуточной и хорошо дифференцированной лимфомой, у собак с низкодифференцированной лимфосаркомой могут иметь большее время жизни без агрессивной терапии. Таблица ниже представляет лишь часть категорий классификации лимфосаркомы собак, которую удобно использовать в практической работе.

Клинические признаки

Клинические признаки лимфосаркомы во многом зависят от формы заболевания. Чаще всего отмечается многоцентровая форма, которая характеризуется наличием генерализованной, безболезненной лимфаденопатии. В дополнение, часто отмечается гепатоспленомегалия и вовлечение костного мозга. У большинства собак отсутствуют значительные системные признаки, однако могут отмечаться такие проявления как летаргия, анорексия, потеря веса, рвота, понос, асцит, одышка, полидипсия/полиурия и лихорадка. Полиурия и полидипсия развивается у собак с гиперкальциемией на фоне лимфосаркомы. У собак могут также отмечаться признаки поражения кроветворной системы вторично к инфильтрации костного мозга злокачественными лимфоцитами, а именно – паранеопластическая , тромбоцитопения или нейтропения. Диффузные легочные инфильтраты отмечаются у 27%-34% собак с многоцентровой формой лимфосаркомы, реальное вовлечение легких может быть значительно выше (при диагностике посредством бронхоальвеолярного лаважа).

У собак с алиментраной формой лимфомы, обычно отмечаются неспецифические признаки поражения желудочно-кишечного тракта (пр. рвота, понос, потеря веса). Может отмечаться вовлечение лимфоузлов брыжейки, селезенки и печени.

Медиастинальная форма лимфомы характеризуется увеличением структур краниального отдела средостения и/или тимуса. Дальнейшие клинические проявления при медиастинальной лимфоме развиваются при компрессии опухолью рядом расположенных структур и формирования (пр. одышка, кашель) а также и гиперкальциемии (обычно полиурия/полидипсия). В дополнение, у собак с медиастинальной лимфосаркомой может отмечаться прекавальный синдром, характеризующийся отеком головы, шеи и передних конечностей вторично к компрессии или инвазии опухолью краниальной полой вены.

Признаки у собак с внеузловой формой лимфомы зависят от вовлечения специфического органа. У собак с первичной лимфомой ЦНС отмечаются различные неврологические нарушения. Глазная лимфома характеризуется инфильтрацией и утолщением радужной оболочки, передним увеитом, гипопионом, гифемой, задними синехиями и глаукомой.

Диагностика и стадирование

Диагноз лимфомы собак чаще устанавливается на основании цитологического исследования образцов тонкоигольной биопсии. Цитологическое исследование выявляет мономорфную популяцию аномальных лимфоцитов характерных для лимфосаркомы, но не позволяет провести полную классификацию и стадирование опухоли, также как и фенотипирование. Только полное гистопатологическое исследование позволяет провести полное стадирование опухоли и помочь в определении прогнозов.

При установлении диагноза лимфомы собак, также проводится полное физикальное обследование, анализы крови (общий, биохимия, морфология мазка), оценка вовлечения костного мозга (при необходимости) а также визуальное исследование органов грудной и брюшной полости на предмет метастазов и наличия сопутствующих заболеваний.

Дифференциальный диагноз

Таблица. Дифференциальный диагнозы лимфомы собак от заболеваний со сходными клиническими признаками.

Форма лимфомы

Другие заболевания

Многоцентровая форма лимфомы

Медиастинальная форма лимфомы

Другие новообразования: тимома, хемодектома, эктопическая карцинома щитовидной железы, плевральный карциноматоз, легочной лимфоматоидный гранулематоз
Инфекционные заболевания: гранулематозные заболевания,
Различное: застойная сердечная недостаточность, гемоторакс

Алиментарная форма лимфомы

Другие опухоли желудочно-кишечного тракта, инородные тела, лимфангиэктазия, лимфоцитарно-плазмацитарный энтерит, системные микозы, гастродуоденальное изъязвление

Кожная форма

Инфекционный дерматит: тяжелая пиодермия
Иммуноопосредованный дерматит: пузырчатка
Другие новообразования кожи (особенно гистиоцитарные нарушения)

Внеузловая

Зависит от локализации поражения в конкретном органе.

Лечение

Основа лечения лимфосаркомы собак – цитотоксическая химиотерапия. В литературе описано множество протоколов, чаще всего применяется многосоставной протокол с использованием доксорубицина, винкристина, циклофосфамида и преднизолона (CHOP). Применение данного протокола в более чем 80% случаев приводит к полной ремиссии со средним сроком порядка 9 месяцев. Madisson-Wisconsin, 25 недельный протокол описан Garret и др. дает полный ответ в 94% случаев, при этом 100% данных пациентов достигают вторичной ремиссии после индукции того же протокола. Ниже он приведен в оригинале, источник Cancer management in small animal practice / Carolyn J. Henry, Mary

Существует еще множество протоколов применяемых при лечении лимфомы собак, большинство из них все же основаны на CHOP протоколе (приведено выше), но существуют и другие. Собаки отвечающие на химиотерапию обычно получают полную ремиссию и свободны от клинических признаков связанных с лимфомой, при возвращении признаков лимфомы – протокол вновь повторяется.

Облучение при лимфоме собак применяется редко, но может быть показано и с успехом используется для уменьшения объема новообразований. Также, применение облучения совместно с химиотерапевтическим лечением – позволяет увеличить среднее время ремиссии, но сей факт требует дальнейших исследований.

Прогнозы

Прогнозы у собак с лимфосаркомой очень вариабельны и зависят от множества факторов, которые перечислены выше. Полная ремиссия заболевания отмечается достаточно редко (<10%), в большинстве случаев удается значительно увеличить продолжительность жизни животного и улучшить ее качество на фоне химиотерапевтического лечения. Лимфосаркома собак – тот редкий вид опухолей, лечение которого приносит удовлетворение как владельцу животного так и врачу.

A 25-WEEK CHOP CHEMOTHERAPY PROTOCOL

l-Asparaginase/Vincristine/Prednisone

10,000U/m 2 IM/0.7mg/m 2 IV/2mg/kg PO daily

Cyclophosphamide/Prednisone

/1.5 mg/kg PO daily

Vincristine/Prednisone

0.7mg/m 2 IV/1mg/kg PO daily

Doxorubicin*/Prednisone

30mg/m 2 IV/0.5mg/kg PO daily

0.7mg/m 2 IV †

Cyclophosphamide

250mg/m 2 PO divided over 4days

Cyclophosphamide

250mg/m 2 PO divided over 4days

Cyclophosphamide

250mg/m 2 PO divided over 4days

*Administer (qs 30 ml in 0.9% NaCl) over 1/2 hour minimum.
† Doxorubicin dosage decreased to 1 mg/kg in dogs weighing < 10kg.
Perform a CBC with platelet count before and 7 days after every treatment.
Vincristine dosage range = 0.5 to 0.7 mg/m 2 .

Лимфома (лимфосаркома) - это злокачественная опухоль, которая поражает лимфатическую систему и некоторые отдельные органы у собак среднего возраста. Болезни, которые связаны с генетическим уровнем происходят под воздействием внешних факторов.

Лимфома - это рак лимфоцитов, который происходит в лимфатических узлах питомца и продолжает активно распространяться на селезёнку, печень и остальные органы собаки. В большинстве случае заболевание у собак возникает в среднем и более старом возрасте (от шести лет и выше). Болезнь заложена в организме собаке на генетическом уровне и обладает свойством передаваться по наследству. Но не любая собака, в родословной у которой есть заболевания обязательно обладает развившейся опухолью.

Описание заболевания

Заболевание начинает развиваться в лимфатических узлах , которые через систему небольших сосудов образуют в организме полноценную лимфатическую систему и она является частью иммунной системы питомца. Лимфоциты - это клетки крови, большая часть из которых продолжает регулярно делиться и, проникая внутрь лимфатических узлов внутренних органов влияет на их функции и работу.

Есть целый список пород собак, страдающих чаще всего от такого заболевания:

Исследования такого заболевания показали, что наименьшую предрасположенность к такой болезни, а также более лёгкое лечение имеют кастрированные и стерилизованные особи.

Причины появления болезни

Этиология развития болезни в настоящее время всё ещё неизвестна. Учёные думают, что провоцирование развития такой болезни раковых клеток происходит во время пониженного уровня иммунитета, на фоне использования кортикостероидов и облучения питомца. Под вопросом до сих пор остаётся и теория вирусного возникновения заболевания.

Существует мнение, что развитие лимфосаркомы происходит по причине использования на садовом участке гербицидов и некоторых других химических смесей.

Стоит помнить, что на развитие такой болезни также могут повлиять факторы окружающей среды: пестициды, а также магнитное облучение.

Ветеринары из Америки говорят, что чаще всего болезнь имеется у собак, владельцы которых применяют на загородных участках гербициды для устранения различных сорняков. Большой шанс получить заболевание у тех собаки, которые живут в промзонах. Но, точного подтверждения такой версии до сегодняшнего дня нет.

Стадии развития лимфомы

В зависимости от распространения в организме, площади поражения органов и развития опухоли есть сразу пять стадий заболеваемости:

Симптомы и лечение

Особенно внимательно стоит относиться к первым признакам распространения лимфомы собак, у которых по породе предрасположены к развитию лимфомы.

На ранней стадии заболевания болезнь может быть диагностирована по таким признакам , как последовательное либо одновременное появляющееся у собаки:

В зависимости от места распространения опухолей внутри организма питомца симптоматика может заметно различаться. Во время болезни в области лёгких возникает острый кашель и признаки удушья. Лимфома в пищеварительной системе даёт смесь крови в экскрементах, а также частые расстройства в органах пищеварения. Инфицирование печени возникает совместно с побледнением слизистой оболочки и желтушности кожи, белка глаза питомца.

Опухоль может распространяться на глаза и кожу, поэтому основная симптоматика будет довольно разнообразной. На коже развиваются небольшие бугорки, а также подолгу незаживающие язвы. Если же болезнь затронула нервную систему питомца, то у собаки происходит развитие судорог с общим нарушением координации.

Диагностика и классификация лимфомы

Ветеринар имеет довольно много оборудования , чтобы осуществить диагностику лимфомы у питомца:

  1. Анализы мочи и крови.
  2. Аспирация лимфоузлов.
  3. Проведение рентгенограммы.
  4. Биопсия в тканях организма.

Первичную диагностику может провести лечащий специалист после пальпации лимфоузлов, так как их сильное увеличение говорит о то, что лимфа продолжает развиваться в организме. Пальпация живота позволяет выявить явное увеличение во внутренних органах человека (органомегалию).

Пальпация лимфоузлов - это один из самых распространённых методов выявления лимфосаркомы.

По анатомическим особенностям лимфома распределена на такие группы, как:

  1. Мульцентрическая - безболезненный процесс увеличения в размере всех лимфоузлов, со временем заболевание начинает распространяться одновременно на все внутренние органы в организме питомца.
  2. Средостенная - увеличение средостенных и загрудинных узлов. В это время происходит поражение всех органов дыхания, гортани, а также пищевода.

Алиментарная - затрагивает в основном кишечник питомца. В это время собака начинает резко сбрасывать вес, кишечник очень сильно опухает, в нём развивается плотный конгломерат, а также развиваются особые спайки.

Кожная - на коже появляются разные незаживающие язвы , а также мокнущие экземы.

Экстронодальная - это опухоль обладает ограниченной степенью распространения в одном органе. Лимфоузлы в это время инфицируются заболеванием лишь на пятой стадии.

Лечение

Если не проводить эффективное лечение собаки, то она начинает погибать в течение 4−6 недель. Полностью излечить собаку от лимфомы не получится, поэтому лечение направлено на продление жизни питомца и облегчения протекания самого заболевания.

Главным методом лечения болезни можно назвать проведение химиотерапии. Средства должны быть подобраны на основе полученных результатов после морфологического исследования. Главными препаратами в курсе лечения станут винкристин, доксорубцин, преднизолон и циклофосфамид.

Химиотерапия как главный метод курса лечения совмещён с оперативной и лучевой терапией. Она подавляет развитие раковых клеток в организме, а также значительно замедляет их рост и развитие. Совместно с воздействием на раковые клетки, химиопрепараты совершают негативное воздействие на внутренние органы. Чаще всего в это время страдает пищеварительная система и нервная, а также костный мозг. Боли у питомца начинают уходить с использованием традиционных лекарственных средств.

Без проведения химиотерапии можно облегчить состояние питомца с помощью преднизолона. Продлить жизнь питомцу таким способом не получится, препарат помогает уменьшить болезненности в организме собаки. Питомец способен прожить с такой терапией лечение от двух до трёх месяцев.

Лекарственные медикаменты при этом назначаются в комбинации, так как монотерапия почти не даёт особого эффекта.

Результаты лечения собаки будут напрямую зависеть от стадийности болезни, а также индивидуальных особенностей организма особи. В среднем метод СОР (винукристин, циклофосфан и преднизолон) приводит к развитию ремиссии до 168 дней, продолжительность жизни животного доходит до 290 дней. Такой метод лечения считается наименее дорогим. Наиболее популярна схема АСОР (винкристин, доксорубцин, циклофосфамид, преднизолон) во время которой ремиссия длится на протяжении от шести месяцев и до года.

Стоит отметить, что обнаружение заболевания ещё на ранней стадии развития позволяет добиться долгой ремиссии, а также продлевает жизнь питомцу до трёх лет.

Способов осуществить профилактику от разрастания раковых клеток в лимфе нет, так как эта болезнь до этого времени не изучена. В любом случае хозяин должен всеми способами поддерживать иммунитет собаке, что частично может отсрочить либо предотвратить болезнь.

Выбор методики лечения заболевания будет напрямую зависеть от его стадии, а также от состояния питомца. Но в большинстве случаев ветеринары назначают целый курс химиотерапии. Сам процесс лечения включает в себя две части:

Интенсивность используемой химиотерапии также будет зависеть от плана лечения как индивидуального, так и разработанного.

Самой хитрой чертой лимфосаркомы считается то , что возврат заболевания осуществить просто невозможно. В это время сильно возрастает опасность того, что лекарственные средства, применяемые для химиотерапии, во второй раз использования просто-напросто перестанут действовать.

К сожалению, полностью излечить эту болезнь нельзя. Но можно немного продлить и заметно улучшить оставшееся время жизни вашего питомца. Во время химиотерапии можно быстро достичь ремиссии, которая продолжается на протяжении от шести и до восьми месяцев. Данные по статистике, в свою очередь, показывают, что в среднем, после проведения химиотерапии собаки проживают от девяти месяцев и до года.

Если же состояние питомца просто не даёт провести ремиссию, то ветеринары выписывают лечение лишь препаратом преднизолоном. Это помогает значительно улучшить качество жизни питомца , но продлить её так точно не получится. В этом случае ваш питомец сможет прожить лишь около двух месяцев.

Так как причины развития лимфы неизвестны, то основных способов по профилактике просто нет. Но в любом случае хозяин любого питомца обязан осуществлять поддержку иммунной системы - в любом случае способность организма реагировать на угрожающие факторы может помочь предотвратить развитие заболевания.

Клинический случай лечения

Американский бульдог Риф поступил в ветеринарную клинику с жалобами на сильное увеличение лимфоузлов. До этих событий он попал в семью год назад в тяжёлом состоянии с носовым кровотечением, сильным дерматитом, а также истощением.

В клинике у Рифа были диагностированы новообразования в носовом ходу, увеличение лимфоузлов и различные диффузные изменения внутри селезёнки. Ему поставили диагноз венерическая саркома (такие изменения не относятся к венерической саркоме), а после поставили периодические сеансы химиотерапии.

Во время осмотра питомца на приёме было отмечено увеличение подколенного и предлопаточного лимфоузла, по результатам биопсии был диагностирован пограничной с лимфой процесс. Позднее у собаки также отметил образования в области грудной клетки.

По результатам биопсии была диагностирована лимфома, а собаке выписан сложный курс химиотерапии по схеме Wisconsin. Питомец качественно перенёс болезнь, было отмечено полное устранение всей симптоматике.

Внимание, только СЕГОДНЯ!

Каждого хозяина заботит здоровье его питомца. Некоторые занимаются самостоятельным лечением, однако большинство при первых признаках болезни животного обращаются к ветеринару с целью его скорейшего излечения. Ведь даже самое незначительное отклонение в состоянии животного может быть симптомом серьезнейшего заболевания, например, такого как рак.

Одним из онкологических заболеваний, которым подвержены собаки, является лимфома.

Описание

Лимфома, или лимфосаркома является злокачественным образованием (опухолью), в результате развития которого поражается лимфатическая система в организме собаки. Чаще всего у собак лимфома развивается по достижении ими 6-8 лет. Также к этой болезни существует определенная предрасположенность некоторых пород собак. Так, в большинстве случаев она развивается у следующих пород:

Патология представляет собой общее понятие, в котором объединено более 30 заболеваний. Каждому из них характерны определенные признаки и течение. Зачастую лимфома у собак развивается в качестве онкологии кожи или лимфосаркомы. Такое название болезнь получила по причине того, что ее действие направлено на поражение исключительно лимфатических узлов.

Лимфома - это рак или нет?

При первом упоминании ветеринара об этом заболевании у хозяина собаки сразу возникает множество вопросов. Первый из них: «Лимфома - это рак или нет?».

Как указано выше, лимфома представляет собой злокачественную опухоль. Однако не все так просто. Вот что на этот вопрос отвечает опытный специалист:

«Однозначно ответить на этот вопрос невозможно. Многое зависит от того, какое именно онкологическое заболевание лимфоцитов диагностировано у собаки, агрессивно ли ведут себя мутировавшие клетки, и как они проявляются в организме».

Развитие болезни

Входят в состав лимфатической системы организма. Между собой они соединены мелкими сосудами, состоящими в общей системе, которая является важной и неотъемлемой составляющей иммунной системы. Благодаря иммунитету организм способен сопротивляться угрозам различной степени опасности. Одним из самых главных элементов, входящих в эту систему, являются лимфоциты. Развитие лимфомы у собак предусматривает бесконтрольное деление лимфоцитов, которые позднее проникают в лимфоузлы либо внутренние органы. Это провоцирует очень серьезные патологии, влияющие на их функциональность.

Причины возникновения

Причины лимфомы у собак до настоящего времени не определены. Тем не менее ученые уверены, что развитие этого заболевания напрямую связано с генетической предрасположенностью.

Кроме того, существует мнение о том, что дефицит иммунитета также может стать причиной возникновения болезни. Это связывают с длительным приемом иммуностимуляторов, препаратов группы кортикостероидов либо облучением. Все они способны спровоцировать развитие лимфомы, стать ее причиной.

Также существует теория вирусного происхождения болезни, однако она до сих пор под вопросом, поскольку учеными выдвигается множество опровержений.

Классификация лимфом

В зависимости от того, где расположен очаг поражения, лимфома может быть:


В подавляющем большинстве случаев у собак развивается кожная либо средостенная лимфома.

Ученые также разработали особую классификацию стадий патологии. Она основывается на тяжести заболевания и скорости ее прогрессирования. Согласно такой классификации, выделяют пять основных стадий лимфомы у собак. Начиная с первой и до четвертой стадии, развитие болезни имеет местную локализацию. На пятой стадии болезнь начинает распространяться по всему организму животного.

Лечение и прогнозы лимфомы у собаки напрямую зависят от того, на какой стадии заболевания она попала к ветеринару, и есть ли признаки общей интоксикации (потеря веса, периодическое повышение температуры тела).

Для того чтобы точнее определить общее состояние собаки, следует учитывать то, в каком состоянии находятся ее внутренние органы, а именно селезенка и печень.

Клиническая картина

Наиболее очевидным симптомом развития у собаки лимфомы становится значительное увеличение в размерах лимфоузлов. Даже прием антибиотиков не помогает уменьшить их размер. Кроме того, на начальных стадиях развития заболевания собака может не проявлять никаких аномалий в поведении и чувствовать себя нормально.

Тем не менее по истечении определенного времени у собаки начинает появляться слабость, значительно повышаться температура тела, снижаться вес. Все эти симптомы сопровождаются расстройством желудка, рвотой, частичным или полным отказом от приема пищи. В редких случаях у животного возможна потеря зрения. В зависимости от локализации лимфомы могут проявляться симптомы, которые свидетельствуют о нарушении работы определенного органа.

Симптоматика

На разных стадиях развития лимфомы у собак симптомы отличаются. Тем не менее ранним стадиям характерна следующая общая симптоматика:


Стадии заболевания

Как написано выше, существует пять стадий развития лимфомы у собак. Каждая из них отличается своей тяжестью, распространенностью и прогрессированием:

  • Первой стадии характерно поражение единичных лимфатических узлов.
  • Вторую называют локализованной лимфоденапатией. Она отличается от первой тем, что увеличиваются несколько лимфоузлы находящиеся недалеко друг от друга.
  • Во время третьей стадии происходит увеличение и мутация всех либо большей части всех лимфатических узлов в организме.
  • На четвертой стадии поражается селезенка и печень. Все это происходит на фоне увеличения лимфатических узлов согласно второй и третьей стадиям.

  • Последняя стадия лимфомы у собак предусматривает дальнейшее распространение заболевания, поражающее костный мозг, определенные участки либо всю нервную систему, а также другие органы.

Диагностика заболевания

Определить, что собака больна лимфомой, без помощи специалиста невозможно. Для того чтобы поставить правильный диагноз, ветеринару необходимо будет проанализировать клиническую картину заболевания, изучить результаты общего анализа крови, провести биопсию лимфоузлов, изучить их содержимое, для того чтобы определить присутствие в них клеток лимфомы.

Для проведения биопсии необходимо взять пункцию из лимфатического узла. Для этого врачи используют шприц с толстой иглой. Зачастую для осуществления забора патогенного содержимого анестезию не используют. Результаты этой процедуры могут обеспечить ветеринара стопроцентной уверенностью при постановке диагноза. В тех случаях, когда для диагностирования заболевания необходимо провести удаление лимфатического узла, целесообразно использование местной анестезии.

Существует целый ряд исследований, которые используются для диагностирования этого заболевания у собак:


Методы лечения

Лечение и прогнозы лимфомы у собак зависят от стадии, формы и состояния животного. Однако в подавляющем большинстве случаев врачами назначается курс химиотерапии. Процедура прохождения такой терапии состоит из двух этапов:

Само прохождение химиотерапии. У собак процедура предусматривает постепенный ввод в организм специальных веществ, которые подавляют распространение клеток рака. Ее интенсивность зависит от схемы лечения, назначенной ветеринаром.

Терапия, направленная на устранение побочных эффектов, которые вызывает химиотерапия. Зачастую лечение проводится цитостатиками. Эти препараты широко известны благодаря своей эффективности. Их действие направлено на остановку роста злокачественного образования. Тем не менее, несмотря на свою действенность, они наносят огромный вред практически всему организму: поражается пищевод, костный мозг, а также множество других тканей организма. Кроме того наблюдается выпадение шерсти. Тяжесть осложнений после проведения химиотерапии зависит от особенностей организма каждой отдельной собаки. После того, как был пройден курс, животному назначаются препараты в форме таблеток либо продолжение лечения в стационаре.

Одной из особенностей лимфомы является неизбежность ее возвращения. И есть риск того, что те препараты, которые использовались для химиотерапии прежде, во второй раз могут быть неэффективными.

Несмотря на все возможности современной медицины, лимфома неизлечима. Тем не менее химиотерапия дает возможность продлить собаке жизнь, облегчить ее состояние. После прохождения курса приема препаратов достигается ремиссия продолжительностью 6-8 месяцев. Согласно статистическим данным, после прохождения химиотерапии собака может прожить до года.

В случае недопустимости проведения химиотерапии в связи с состоянием животного лечение проводится «Преднизолоном». Этот препарат улучшает качество жизни, но не продлевает ее. В таких случаях собака может прожить до 2-х месяцев.

Профилактика

По причине того, что природа происхождения лимфомы неизвестна, профилактических мероприятий по предупреждению ее развития не существует. Тем не менее хозяину собаки следует поддерживать иммунитет питомца, при любых отклонениях от нормального поведения безотлагательно обращаться к ветеринару. Кроме того, необходимо стараться ограждать собаку от травм, в которые способна проникнуть инфекция. Огромное значение имеет регулярное и своевременное проведение вакцинаций, а также плановое посещение врача для проведения осмотра.

Лимфомы - злокачественные опухоли, поражающие лимфатическую систему организма собак, состоящую из лимфатических узлов, объединённых системой сосудов. Это неоднородная группа лимфопролиферативных опухолей, различающихся по своему биологическому поведению, морфологическому строению, течению заболевания и прогнозу. Данное заболевание сходно с неходжкинской лимфомой человека. Встречаемость лимфом у собак велика и составляет, примерно, 80% от всех заболеваний кроветворной системы. Четкой возрастной зависимости появления лимфом не выявлено, но, в большинстве, это заболевание средней и старшей возрастной группы. Лимфомы встречаются и у молодых животных, но протекают более агрессивно. Достоверной породной предрасположенности нет, есть данные о большей частоте встречаемости у лабрадоров, голден-ретриверов, ротвейлеров, вельш-корги и боксеров. Однако эти данные могут являться спорными, так как часто отображают большую встречаемость той или иной породы в популяции региона, в котором проводилось исследование.

Классификация лимфом у собак сложна. В более простом и доступном виде ее можно представить следующим образом.

По расположению выделяют:

  • мультицентрическую лимфому - характеризуется поражением периферических лифоузлов. Частота встречаемости данного вида опухолевого заболевания у собак высока и составляет, в среднем, 85%.
  • медиастинальная лимфома (лимфома средостения) - поражение тимуса (вилочковой железы) у собак.
  • экстранодальная лимфома - поражение не лимфоузлов, селезенки или печени. Например, поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), глаз, центральной нервной системы (ЦНС), кожи. Часто кожную лимфому (эпителиотропную лимфому) выделяют в отдельный вид.
  • MALT-лимфома - отдельный вид лимфомы, поражающий подслизистый слой тканей ЖКТ. Выделен в самостоятельный вид злокачественного лимфоидного заболевания собак относительно недавно.

По размеру клеток лимфомы бывают крупноклеточные и мелкоклеточные. Существуют еще и среднеклеточные лимфомы собак, но данное деление условно и не учитывается в постановке диагноза.

По происхождению лимфомы бывают из Т- и В-лимфоцитов. Подвидом Т-лимфом являются NK-лимфомы - более агрессивный вид из Т-лимфоцитов.

Рисунок 1. Схема ступеней дифференциации клеток крови (R.A.S. White, BSAVA 1991, ООО «АКВАРИУМ БУК», 2002).

По течению лимфомы бывают низкой степени злокачественности (ярким примером является индолентная лимфома - медленно протекающий опухолевый процесс), промежуточной и высокой степени злокачественности.

Данная классификация лимфом умышленно упрощена для понимания владельцами собак, читающих данную статью.

Причины

Точные причины развития лимфом у собак не ясны. Изначально, появление всех лимфом связано с неопластической трансформацией лимфоцитов. Часто способствуют этому вирусные заболевания или сниженный иммунный статус. Причиной такого состояния бывают различные хронические инфекции или длительный прием каких-либо препаратов, особенно стероидных гормонов.

Симптомы лимфомы у собак

Симптомы данного заболевания очень вариабельны и зависят от локализации опухолевого процесса. Чаще всего хозяева пациентов обращают внимание на увеличенные подчелюстные, предлопаточные или паховые лимфоузлы (при мультицентрической форме). Отмечают вялость, снижение активности, быструю утомляемость на прогулке, потерю веса и усиленную линьку животного. При поражении желудочно-кишечного тракта жалобы бывают на диарею, рвоту и снижение аппетита. При медиастинальной форме лимфомы у собаки может развиваться кашель, одышка, отёки грудных конечностей вследствие сдавливания краниальной полой вены опухолевой массой. Иногда, например, при поражении селезенки, лимфома данного органа может быть случайной находкой, и выявляется в ходе планового обследования пациента. Период от начала болезни до клинических проявлений различен, и сказать, как давно появилась опухоль невозможно. В любом случае, лимфому необходимо рассматривать как системный процесс и проводить максимально тщательное обследование пациента с целью стадирования заболевания, постановки окончательного диагноза, разработки схемы лечения и определения прогноза.


Рисунок 2. Лимфома селезенки у собаки (случайная находка при диспансеризации).

Диагностика

Диагностика лимфом у собак является многоэтапным и сложным процессом и проводится по отработанному алгоритму. Первым этапом является клинический осмотр животного, при этом врач определяет увеличение поверхностных лимфоузлов, их подвижность и болезненность при пальпации. На следующем этапе проводится ультразвуковое исследование лимфоузлов и органов брюшной полости, определяют наличие изменений в печени и селезёнке. Проводится рентгенограмма органов грудной полости с целью выявления увеличения лимфатических узлов и изменений в лёгких. Делают исследования крови, включая определение уровня лактатдегидрогеназы - важный маркер опухолевой активности при лимфомах. В сложных или сомнительных случаях проводят магнитно-резонансную или компьютерную томографию. Данный вид исследования не является рутинным, так как сопряжен с общей анестезией пациента и является финансово затратным.


Рисунок 3. Вид лимфомы при использовании различных способов диагностики (УЗИ, рентгенограмма, КТ).

После получения данных от этих исследований можно провести стадирование заболевания:

  • Стадия 1 - увеличение только одного лимфоузла.
  • Стадия 2 - увеличение нескольких лимфоузлов в одной области.
  • Стадия 3 - увеличение большинства лимфоузлов.
  • Стадия 4 - вовлечение в процесс печени и/или селезенки.
  • Стадия 5 - вовлечение в процесс костного мозга (определяют только путём биопсии костного мозга).

Далее проводят открытую ножевую биопсию - иссечение увеличенного лимфатического узла с целью получения максимального количества материала для патоморфологического исследования. С хирургической точки зрения наиболее подходящим для этой процедуры является подколенный лимфоузел. Далее полученный материал направляется в лабораторию для проведения гистологического и иммуногистохимического (ИГХ) исследований.

Рисунок 4. Вид лимфомы при проведении ИГХ исследования.

Только на основании данных всех видов исследований, включая иммуногистохимическое, можно ставить окончательный диагноз на лимфому у собак с определением вида лимфомы, разработки схемы лечения и прогноза заболевания, который напрямую зависит от вида опухолевого процесса.

К активно развивающимся методам диагностики лимфом у собак относится PARR (PCR for Antigen Receptor Rearrangment) - молекулярно-генетический метод, основанный на способности лимфоидных клеток отвечать на антигенную стимуляцию путем перестройки своих антигенных рецепторов. Данная методика молода и не широко распространена. По имеющимся данным общая чувствительность этого метода для собак составляет около 74%.

Лечение лимфомы у собак

Лечение лимфом у собак заключается, в первую очередь, в применении химиотерапии. Наиболее распространенными препаратами являются винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, хлорамбуцил, ломустин (CCNU), аспаргиназа и др. Также в схему лечения всех лимфом у собак обязательно включены кортикостероиды.

Рисунок 5. Наиболее часто используемые лекарственные средства для лечения лимфом у собак.

Существует большое количество схем химиотерапии, используемых в ветеринарии, но каждая имеет свои плюсы и минусы, и ни одна не совершенна. Также выбор режима химиотерапии пациента зависит и от данных гистологического и иммуногистохимического анализов. Помимо этого, не стоит забывать и о развитии резистентности (устойчивости) к химиотерапевтическим препаратам со временем в ходе лечения, появление осложнений при проведении процедур. Все это делает разработку индивидуальной схемы лечения пациента трудоёмким и ответственным процессом, которым должен заниматься только грамотный специалист.

Прогноз при лимфоме у собак

Прогноз при всех видах лимфом у собак осторожный, он зависит, в первую очередь, от типа самой опухоли. Так, при мелкоклеточной В-клеточной лимфоме средняя продолжительность жизни пациентов на фоне химиотерапевтического лечения составляет 24 - 36 месяцев. При крупноклеточной Т-клеточной или NK-клеточной лимфоме средняя продолжительность жизни даже на фоне агрессивной химиотерапии не превышает 8 месяцев.

Поэтому при подтверждении такого диагноза, как лимфома необходимо срочно проконсультироваться с врачом-онкологом о прогнозе и разработке схемы лечения.

Выражаем большую благодарность Литвинову Н.В. и Азаровой М.С. за помощь в подготовке статьи.

Клинический случай лечения лимфомы у американского бульдога

Американский бульдог Риф поступил в клинику с жалобами на увеличение лимфоузлов. До этого попал в семью около года назад в тяжелом состоянии с носовым кровотечением, глубоким дерматитом и истощением.


В сторонней клинике у Рифа отмечали признаки новообразования носового хода, увеличение лимфоузлов и диффузные изменения в селезенке. Поставили диагноз венерическая саркома (данные изменения не характерны для венерической саркомы) и проводили периодически сеансы химиотерапии.

При осмотре на приеме отмечено увеличение подколенного и предлопаточного лимфоузла, по результатам биопсии диагностирован пограничный с лимфомой процесс. Позднее отмечено появление образования кожи на грудной клетке.

По результатам биопсии диагностирована лимфома и рекомендован сложный курс химиотерапии по схеме Wisconsin. Курс лечения Риф перенес хорошо, отмечено полное исчезновение симптомов болезни.

Желаем Рифу долгой и счастливой жизни.

Клинический случай лечения В-клеточной крупноклеточной лимфомы у кокер-спаниеля

Кокер-спаниель по кличке Анечка поступила в клинику с жалобами на вялость и отечность в области шеи. При осмотреконстатированы увеличенные подчелюстные и подколенные лимфоузлы, ультразвуковая диагностика выявила наличие увеличенных лимфоузлов в брюшной полости и изменения в селезенке. Рентгенограмма патологических изменений в грудной клетке не выявила.

Ане проведена биопсия пораженного лимфоузла, материал направлен на гистологическое и иммуногистохимическое исследование. По результатам анализов диагностирована B-клеточная крупноклеточная лимфома.

Для Ани разработана схема химиотерапии, которую она переносит хорошо. Отмечено уменьшение подчелюстных лимфатических узлов и полное исчезновение очагов поражения в других лимфатических узлах и в селезенке. Рекомендовано соблюдение курса химиотерапии.


Хирург-онколог: к.в.н. Каблуков А.Д.
Ассистент: Козлова В.А.