Оригинальные, инновационные, дженериковые препараты - в чем различия? Инновационные препараты – стандарт с доказанной эффективностью и безопасностью
Глава 8. СОЗДАНИЕ ИННОВАЦИОННЫХ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - ОСНОВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ РОССИИ
Глава 8. СОЗДАНИЕ ИННОВАЦИОННЫХ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - ОСНОВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ РОССИИ
Главная цель модернизации российского здравоохранения - повышение доступности и качества медицинской помощи для широких слоев населения. Эта задача и в сегодняшних сложных экономических условиях является актуальной. Проводимые нами преобразования должны быть взвешенными и продуманными, носить системный характер, поскольку они ложатся в основу развития здравоохранения на длительную перспективу. Фармакологическая безопасность России в настоящее время оставляет желать много лучшего. Всем нам хорошо известна недостаточная доля продаж российских производителей на нашем собственном рынке лекарственных средств для лечения социально значимых заболеваний (рис. 57, 58).
Как мы говорили уже не раз, Россия, по сути, содержит значительную часть западного фармацевтического бизнеса, обеспечивая «замечательный» бездонный рынок для любого производителя лекарств. Только лечение гипертонии с 39% выглядит более или менее, остальное не выдерживает критики. Причем в этих «отечественных процентах» присутствует не полноценное, а лишь упаковочное производство, полностью зависящее от воли зарубежного хозяина-производителя, и в этом есть реальная угроза фармакологической безопасности нашего Отечества.
В озвученной в этом году министром здравоохранения и социального развития РФ «Концепции развития здравоохранения РФ до 2020 г.» одно из важнейших мест занимает проблема оказания лекарственной помощи населению (рис. 59). Сегодня абсолютно необходимы конкретизация госгарантий и улучшение лекарственного обеспечения граждан РФ.
Рис. 57. Доля продаж лекарственных средств в денежном выражении
Рис. 58. Доля продаж лекарственных средств в натуральном выражении
Рис. 59. Приоритетные задачи Концепции развития здравоохранения Российской Федерации до 2020 года
Причем акцент, помимо чисто медицинской составляющей, сделан на экономическую доступность лекарственных средств для населения, что, безусловно, важно не только в условиях финансового дефицита.
Откуда берутся новые лекарства? Давайте рассмотрим исследовательский цикл нового лекарственного препарата (рис. 60).
В основе «рождения» нового лекарства лежат фундаментальные исследования. Их существование практически невозможно без особого внимания и финансирования со стороны правительства, лидеров фармацевтической индустрии, различных фондов.
Для создания новых препаратов нужны задачи, вытекающие из глубокого понимания патологических процессов, что возможно лишь в условиях клиник, имеющих в своих рядах не только практических врачей, занятых непосредственным оказанием медицинской помощи, но и ученых, развивающих знание о болезнях. Такие знания нельзя получить без выполнения прикладных исследований в клиниках, которые дают нам информацию об эффективности и безопасности лечения в ходе проведения, анализа и осмысления клинических исследований и метаанализов.
Сравнивая методы лечения между собой, мы можем выбрать наиболее эффективный и безопасный подход, который должен лечь в основу оказания медицинской помощи, ее стандарты.
Рис. 60. Исследовательский цикл нового лекарственного препарата
Рис. 61. Жизненный цикл лекарственного препарата
По окончании патентной защиты на рынке появляются генерические препараты, начинающие конкурентную борьбу против оригинального лекарства (рис. 61). «Дети против отцов» - мы бы никогда не приветствовали подобный процесс, но «дети» доступнее для широких масс населения, лекарство применяется шире, спасая людей и обеспечивая качество жизни наших пациентов.
Затем на рынке появляются новые генерики - новый этап конкуренции, теперь между генериками, качественными и не очень. Конкуренция ведет к снижению цены, что позволяет получить надлежащее лечение всеми гражданами сообщества, в том числе в условиях ОМС.
Следующий этап - «трезвый» анализ и разочарования. Это касается не всех лекарств, но и на Солнце есть пятна - недостаточность эффектов, НЛР требуют создания новых лекарств.
Рассмотрим финансово-временные затраты на создание оригинального препарата (табл. 2).
Таблица 2. Финансово-временные затраты на создание одного оригинального препарата
Примечание. В России реально многократно снизить сроки и стоимость разработки лекарственного препарата.
Это наш сегодняшний день. Однако сейчас в России реально многократно снизить сроки и стоимость разработки лекарственного препарата. Для этого необходимо сделать ряд шагов, которые мы сейчас обсудим.
У нас в настоящий момент есть стратегия развития фармацевтической промышленности российской федерации на период до 2020 года (это проект). Он предполагает определенные объемы и источники финан-
сирования. Всего на 2009-2020 гг. предусматривается 177 620 млн руб. (в ценах февраля 2009 г.), в том числе:
1)по направлению «Повышение квалификации кадров и создание инфраструктуры»: 35 220 млн руб.;
руб.
Государством обозначены основные группы мероприятий для реализации Стратегии. В первую группу мероприятий, необходимых к выполнению до 2012 г., входит размещение высокотехнологичного производств на территории РФ. Во вторую группу, до 2017 г., - генериковое импортзамещение, покупка лицензий и обеспечение лекарственной независимости. В третью группу, с 2008 по 2020 г. включительно, - разработка инновационных препаратов-аналогов, находящихся под патентной защитой, а также разработка инновационных препаратов, не имеющих аналогов.
Основные мероприятия и ожидаемые результаты реализации Стратегии предусматривают реализацию трех основных этапов:
. I этап - локализация производства и разработки лекарственных средств на территории РФ.
. II этап - развитие фармацевтической отрасли на рынке РФ.
. III этап - развитие фармацевтической отрасли на внешних рынках.
При этом, говоря о развитии современной фармацевтической отрасли, не забудем, что существуют две основные тенденции формирования фармацевтического рынка:
1)инновационные препараты (оригинальные разработки);
2)генерические лекарственные препараты.
Оба направления важны, каждое по-своему. Надо понимать, что свои инновации дороги, но чужие будут дороже! Оригинальные разработки - это «золотые яйца, снесенные курицей», важно только эту курицу вырастить и не пустить затем под нож. Генерики же - известный путь экономии финансов в любом государстве мира. Их применение позволяет получить надлежащую медицинскую помощь всем слоям населения, что хорошо вам известно.
Как же нам быть, и что необходимо сделать?
Ответ есть. Надо прекратить «посыпать голову пеплом» - в России есть собственные современные мощности и уникальные препараты.
Если отечественные генерики - ключ к нашей экономии, то для этого есть все предпосылки. Так, производство инсулина
в России гарантирует стабильность получения лекарства вне зависимости от внешней политической и экономической ситуации, способствует укреплению безопасности России. Качество требует доработки, улучшения, но производство налажено, и это важно.
Напомним про другое достижение - первый отечественный препарат гормона роста. Штамм и технология получения были разработаны учеными Института биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова под руководством акад. РАН А.И. Мирошникова.
Что необходимо без промедления сделать, чтобы расширить передовые тенденции и упрочить фармакобезопасность страны?
Предложения нашей профильной комиссии по клинической фармакологии уже озвучивались. Наша профильная комиссия считает важным на данном этапе определить приоритетные направления решения этой задачи через вновь созданный Экспертный совет, в частности:
1)популяционная лекарственная профилактика и лечение (дешевые, эффективные и безопасные лекарства) - препараты для лечения ССЗ, диабета, вирусных инфекций и т.д.;
2)создание полипилл (ИАПФ + статин + ацетилсалициловая кислота в редуцированных дозах) - в России есть те, кто выпускает отдельные компоненты, но есть возможность соединить их в одной таблетке.
Опыт эффективного взаимодействия научного сектора и фармпроизводств у нас, в Волгоградском фармакологическом кластере, уже есть.
Например, научно-исследовательский инновационный проект «Российский магний», результатом которого стало создание таких лекарств, как калия и магния аспарагинат (аспаркам-L ) - раствор для инфузий; Аспаркам-L* - раствор для внутривенного введения; магний-пиридоксин (комбинация магния L-аспарагината с пиридоксином). Разработчики: ВолГМУ, ЗАО «Биоамид» (г. Саратов).
Другой пример - производные нейроактивных аминокислот. Такие «звезды» отечественной фармакологии, как аминофенилмасляная кислота (фенибут *) и фонтурацетам (фенотропил *) были созданы с участием ученых коллективов нашего университета.
Что еще необходимо сделать?
Важно провести экспертную оценку, ревизию и внедрить уже имеющиеся отечественные разработки (например, разработанный нами диабенол , эффективный сахароснижающий препарат).
Важно соединить в едином научно-производственном цикле процессы исследований в отечественных научных центрах и производства крупных фармацевтических компаний.
На рисунке 62 показано присутствие оригинальных и генерических препаратов на фармацевтическом рынке различных стран.
Рис. 62. Соотношение оригинальных и генерических препаратов на фармацевтических рынках различных стран
У нас, по сравнению с другими странами, генериков продается слишком много. Тем не менее представленные данные постоянно устаревают: процент присутствия, продажи генериков во всех странах растут. Кризис заставляет считать деньги даже самых богатых.
При этом для России проблема генерических препаратов, в том числе и отечественного производства, приобретает особое значение. Известны оригинальные лекарства, имеющие по «33 копии». Конечно, не все они равнозначны. Тем не менее, если сравнивать качественные антигипертензивные генерики, все применяемые сегодня классы этих ЛС практически эквивалентны по способности понижать давление. Здесь, на примере артериальной гипертензии и ИАПФ, как одного из основных классов для ее лечения, видны очевидные проблемы по стоимости и количеству генерических препаратов.
Отметим, что в настоящий момент отечественные генерики представляют собой ключевой элемент в экономии средств здравоохранения. Важной задачей в процессе экономии средств будет обеспече-
ние качества отечественных генериков. Если мы станем их активно покупать, а это сейчас в стационарной помощи происходит уже повсеместно, надо требовать от производителей необходимый уровень качества!
Вновь вернемся к вопросу, «что конкретно сейчас необходимо сделать?» Есть несколько конкретных шагов в решении поставленных задач.
1.Законодательно запретить регистрацию новых генериков при наличии генерического препарата российского производителя (при усилении контроля качества их производства).
2.Исключить из «ограничительных» списков зарубежные препараты при наличии российского генерика (также при усилении контроля качества отечественных лекарств).
Закупки отечественных лекарств - это не только расходование средств, а и инвестирование в отечественное производство, и важно обеспечить надлежащий контроль качества даже при обязательном для этого процесса некотором росте цены лекарства за упаковку. Всякий, кто знаком с фармакоэкономикой, знает, что стоимость лечения при этом понижается за счет повышения эффективности и безопасности лечения.
Есть ли еще нерешенные проблемы? Да, конечно.
Прежде всего, разработка инновационных лекарственных средств требует прямых инвестиций в научные центры, а не опосредованно через фармпроизводителей. Не вложив сегодня средств в фундаментальную науку, мы не получим завтра результатов прикладных исследований. Не построив лабораторий, не обновив оборудования и не закупая реактивов для фундаментальных исследований, мы отбираем у страны завтрашние открытия и не позволяем растить своих собственных ученых, способных развивать собственные наукоемкие производства.
1. Государство должно взять часть рисков на себя, при этом важно вкладывать средства в коллективы, дающие конкурентоспособную научную продукцию. Россия большая и сильна регионами с их светлыми головами. Но если не развивать региональные научные центры, светлые головы начинают искать себе другие занятия, которые могут хоть как-то их кормить.
В этой связи хочется подчеркнуть роль государственных программ. В свое время при разработке уже упомянутого нами диабенола основные деньги были получены именно по государственной программе. Грантовые средства, в частности финансирование со стороны РФФИ,
составили лишь небольшую часть инвестиций. Вывод? Пусть для решения социально значимых задач будет больше государственных программ, подкрепленных финансированием.
2.Генерировать идею могут ученые, а не производители. Не секрет, что в сложившейся мировой практике производители покупают идею, молекулу, композицию у исследователей и лабораторий, инвестируя средства уже в отобранные, перспективные проекты. Молекулы рождаются не в производственных мощностях, а в тиши научных лабораторий, оснащенных кадрами, которые нарождающиеся отечественные фармпроизводители позволить себе не могут. Вывод? Нужна поддержка научного сектора.
3.Фармпроизводители не могут и не должны заниматься доклиническими и клиническими исследованиями новых разработок. Они должны отдавать эту работу на аутсорсинг сертифицированным НИИ и клиникам, которые еще есть в нашем Отечестве! Это укрепит научный потенциал страны и повысит качество проводимых исследований.
В качестве примера вновь приведем инновационные разработки с участием ВолГМУ на примере препарата кардостена , содержащего антитела к рецептору ангиотензина II.
Так, от фундаментальных исследований к знаниям о патологии, далее (и не один раз!) - к прикладным исследованиям, и лишь в финале мы получаем желанную цель - эффективное и безопасное лечение. Это, тем не менее, упрощенная модель создания метода лечения, не учитывающая бизнес-реалий и прочего, без чего новый препарат не попадет к пациентам, поэтому изменим схему на другую.
Обратите внимание: от фундаментальных исследований к доклиническим, а затем и к клиническим испытаниям; производство возможно только после регистрации. Все? Нет, прежде чем быть назначенным врачами в масштабах страны, нужны маркетинг, позиционирование на рынке, включение в отечественные стандарты - иначе производитель не станет выпускать новое лекарство, опасаясь того, что его не будут широко назначать.
Приводя примеры из опыта Волгоградского фармакологического кластера, рассмотрим, что может произойти с инновационными разработками в области отечественных лекарств.
На рисунке 63 приведен пример инновационной разработки с участием ВолгГМУ на примере препаратов.
Рис. 63. Цикл инновационной разработки препарата
Та же схема, но вот одна загвоздка - вопросительный знак слева, перед пунктом об эффективном и безопасном лечении. Все сделано, все фазы пройдены, есть производитель, и необходимые технологии тоже разработаны. Однако производитель не выпускает готовое лекарство, несмотря на его отличное качество: возможна финансовая неудача - а вдруг не станут покупать новое лекарство? А денег на мощный лонч (комплекс мер по внедрению лекарства на рынок) у небогатого завода нет.
Здесь по похожей причине важный и эффективный отечественный антиаритмик ритмидазол не может найти производителя. Лекарство лежит на полке, а мы продаем у себя зарубежные лекарства.
Диабенол прошел фазу клинических испытаний, и его документы находятся на рассмотрении, в процессе регистрации, с апреля этого года. Результата пока нет.
Если же (рис. 64) привести пример инновационной разработки противовирусных препаратов, скажем, например, что несколько удивительных перспективных формул не могут завершить доклинические исследования - у нас просто нет на это денег.
Рис. 64. Цикл инновационной разработки новых отечественных противовирусных препаратов
Кстати, для реализации обозначенной клинической части исследований Волгоградский регион имеет необходимую научно-методическую базу, подготовленные кадры и опыт. За последние 10 лет у нас, помимо инициативных исследований, проходит по 5-7 международных исследований II-IV фаз по самым современным стандартам, в разных областях медицинской науки. Развитие этого направления чрезвычайно важно, без него отечественные лекарства тоже не попадут на рынок. И здесь даже умеренное вложение средств может значимо развить уровень оснащенности исследований в клиниках российских регионов, чаще выводя их за пределы Садового кольца.
Это все примеры, и их предостаточно. Давайте же от примеров перейдем к перспективам и задачам в создании индустрии инновационных отечественных лекарственных средств.
Дело в том, что современные технологии создания инновационных лекарственных средств в современной науке существуют, этот шаг был сделан около 10 лет назад. Технологии дорогие, но они:
1)сокращают время разработки лекарств;
2)делают новые формулы более селективными и малотоксичными. опирается
на «три кита»: достижения геномики, протеомики и биоинжинери-
ки. Успехи в этих областях сегодня позволяют создавать новые
лекарства. То, как искали и создавали лекарства раньше, более неконкурентоспособно. При этом используются клеточные технологии и биомодели, высокопроизводительный скрининг и компьютерное моделирование (рис. 65).
Рис. 65. Современная система поиска лекарственных средств
При этом синтезируются сверхчистые соединения, создаются инновационные лекарственные формы с направленной доставкой в тот или иной орган с программированным высвобождением, а также с использованием наночастиц и т.д. Такой подход позволяет быстро подготовиться к проведению I-II фаз исследований, после чего препарат готов к коммерциализации, на этом этапе фармпроизводители готовы его купить.
В качестве примера разберем ситуацию, как за рубежом проводится поиск новых антидиабетогенных средств (рис. 66).
С помощью протеомных и геномных технологий были выявлены 18 принципиально новых мишеней действия лекарств для лечения сахарного диабета (они на рисунке слева в столбце). При этом широко использовались ЗD-структуры белков-мишеней, в частности карбоксипептидазы, и вариантов их взаимодействия с лекарственными веществами.
Понятно, что для работы на таком уровне требуется современное оборудование. Инновационная фармакологическая лаборатория предназначена для выполнения:
Рис. 66. Поиск новых антидиабетогенных средств за рубежом
1)геномных, протеомных и фармакопротеомных исследований (от получения биологического образца до поиска и идентификации белка в базах данных);
2)разработки фармакокинетической / фармакодинамической модели лекарственного средства; от оценки фармакодинамического эффекта лекарственного средства (спецметоды для каждого заболевания) и регистрации побочных эффектов до построения фармакокинетической / фармакодинамической модели и персонализации лечения;
3)биофармацевтических исследований (от проведения in vitro тестов до оценки качества лекарства).
Помогают экономить бюджетные деньги. И даже их увеличивать. Парадокс? Нет. Это доказал один из ведущих мировых экспертов в области фармакоэкономики Франк Р. Лихтенберг.
Ученый с одобрения российского минздрава начал масштабное исследование в нашей стране. Его итоги он представит на Санкт-Петербургском международном экономическом форуме летом этого года.
Мистер Франк, вы более 20 лет изучаете, как применение новейших влияет на динамику продолжительности жизни в стране, уровень заболеваемости, нетрудоспособности. Какие бесспорные выводы сделали?
Прогресс там, где применяется наибольшее количество новых .
В одном из исследований мы взяли за основу данные по 30 развивающимся и развитым странам и обнаружили, что в странах с наивысшим уровнем фармацевтических инноваций темпы увеличения средней продолжительности жизни были самыми высокими. Теперь мы собираемся провести подобное исследование в России.
Вывод действительно бесспорный. Но инновационные лекарства — дорогое удовольствие. Не каждый бюджет их потянет.
Так вот, мы обнаружили, что инновации приводят к сокращению издержек за счет снижения уровня нетрудоспособности населения и затрат на медицинские услуги.
Это более чем компенсирует высокую стоимость инновационных лекарств. Если население здорово, уменьшается число дней на больничном и увеличивается количество рабочих продуктивных дней. Вот что важно!
Хотелось бы это в цифрах «пощупать».
Давайте в цифрах. Продолжительность жизни в странах, где широко применяются инновационные препараты, с 2000 по 2009 годы выросла примерно на 1,7 года.
Благодаря созданию и выпуску инновационных онкологических препаратов с 1998 по 2008 год в Мексике спасли более 100 тысяч человеческих лет. Иными словами, более 100 тысяч мексиканцев смогли прожить еще один год благодаря новым лекарствам.
Каждый миллион долларов, потраченный на создание нового препарата, сохраняет два миллиона долларов, которые тратятся на госпитализацию пациентов. Плюс миллион долларов, который эквивалентен трудовым потерям в человеко-часах.
То есть работодатели, обеспечивая более современной терапией работников, сокращают количество рабочих часов, которые человек проводит на больничном. Но основная выгода от того, что снижается уровень госпитализации.
Если же речь идет о лечении пожилых и престарелых людей, то есть показатели, по которым внедрение новой терапии сказывается на снижении затрат на больничный персонал, а также на социальных работников по уходу за больными на дому.
В своих работах вы говорите, что при лечении пациентов надо нацеливаться на выздоровление. А разве возможно что-то другое?
В странах с ценностно ориентированной моделью здравоохранения государство платит за результаты лечения пациента, а не за оказанные медуслуги.
Эта модель — наиболее эффективная, она способствует принятию новых медицинских технологий. И ее применяют также к услугам врачей и больниц. Например, некоторые страховые компании выплачивают на лечение не полные суммы, а фиксированные, и потом варьируют их в зависимости от степени излечения пациента, его самочувствия после госпитализации.
Считаю, надо всем стремиться к ценностно ориентированной системе здравоохранения. Я понял, этому сейчас уделяется большое внимание в планах российского правительства. Сейчас же государство заключает контракты с производителями, препараты которых не всегда являются лучшими на рынке, возможно, это происходит из-за меньшей их стоимости.
И как Россия выглядит по сравнению с другими странами по доступности инновационных лекарств?
Есть два критерия доступности. Первый — количество зарегистрированных лекарств. Например, в период с 2000 по 2010 год в мире было выпущено примерно 222 новых препарата. Тем временем к 2011 году в России была доступна только половина от этого количества инновационных лекарств.
Одна из причин — они не были представлены на рынке, то есть незарегистрированы. Но знаете, я не уверен, необходимы ли клинические испытания в России для регистрации препаратов, получивших признание в мире.
К сожалению, моим данным уже шесть лет, поэтому сейчас я собираюсь актуализировать информацию и понять, что изменилось в вашей стране.
Второй параметр — насколько давно введены в практику лекарства, применяемые в России или других странах. По данным 2009 года, процент выписанных рецептов на лекарства, которые были выпущены после 1990 года, в Нидерландах составил 17 процентов, в США — 14, а в России — один процент.
Увы, доступ россиян к новейшим таблеткам весьма ограничен. Но есть, конечно, и возможности для улучшения этого показателя. Их я хотел бы рассмотреть в рамках исследования в России.
И какие это могут быть возможности?
На мой взгляд, упрощение процедур патентования, регистрации, лицензирования производств. Еще один путь — расширение списка инновационных лекарств, которые пациенты получают бесплатно в рамках ОМС, либо с ценовыми преференциями.
В России есть перечень лекарств, цены на которые необходимо сдерживать. В других странах есть такое?
Разные органы этим занимаются в разных странах, оценивая, имеет ли право то или иное лекарство быть включенным в список. Принимая такие решения, власти могут сдерживать компании от решения запускать новые препараты на рынке. Но надо искать новые подходы.
Но ведь понятно, что закупки новейших препаратов связаны с сомнениями в их полезности.
Да, не все новое обязательно будет лучше. Поэтому выплаты поставщикам должны основываться на результатах применения. А с компаниями, предлагающими новые препараты, надо вступать в соглашение по риск-шерингу (это соглашение о разделении рисков, когда государство закупает препараты с условием: если лечение не поможет, бизнес деньги вернет, либо деньги перечисляют уже после успешного лечения. — Прим. ред.).
Зачастую врачи сетуют, что для больниц и поликлиник закупаются не те лекарства, которые нужны, а которые лоббируют определенные фирмы. Фармакологическое лобби — это актуально? Нужно с ним бороться?
В США предприняты все меры, вплоть до уголовных, чтобы ограничить маркетинг, продвижение лекарств, препаратов через конкретные медицинские учреждения и тем более врачей.
На это направлен закон о раскрытии обязательных финансовых отношений между фармацевтическими компаниями и практикующими врачами.
Во-первых, от компаний требуется опубликование данных о своей маркетинговой деятельности. Если, например, они платят врачам за то, что рассказывают о препаратах, читают лекции и это публикуется, то это является достоянием общественности. Это один из способов.
Медицинские институты или больницы, госпитали даже запрещают такую деятельность фармацевтических компаний, запрещают ее представителям приходить на место работы врачей и рассказывать им о каких-то препаратах.
С чем это связано, что даже вышло на законодательный уровень?
Есть такое мнение, что скрытые финансовые отношения между фармацевтическими компаниями и врачами могут побудить врача назначать лекарства, которые могут быть не самыми лучшими для пациента. Это не только фармацевтики касается. Например, если доктор каким-то образом финансово участвует в каком-то радиологическом проекте, то может получаться так, что он посылает пациентов на рентген чаще, чем это ему надо.
Скорее, даже другие вещи гораздо более на слуху. Если, например, врач не назначает какое-то достаточное или правильное лечение и пациент от этого страдает, его здоровье ухудшается, то в этом случае может быть преследование по закону врача за неправильное лечение.
А кто это определяет? Сам пациент?
Пациент со своим адвокатом обращается в суд, и суд уже решает.
Мистер Франк, появится ли в будущем в мире волшебная таблетка, которую принял, и все прошло?
Не думаю, что такое возможно. Например, онкология — это не одно заболевание, а тысячи. И поэтому необходимо изобретать много разных лекарств.
А вот эксперты беспокоятся, мол, все меньше появляется прорывных лекарств, которые переворачивают мир, как когда-то аспирин, пенициллин.
Не согласен. Количество новых лекарств постоянно увеличивается, темпы наращиваются. Например, в США с 1975 по 1985 год появилось только 8 новых препаратов против рака. А с 2005 по 2015 год — 66.
Онкология — не исключение, есть еще болезни, по которым все время появляются прорывные технологии, они в разы увеличили выживаемость пациентов с некоторыми видами лейкемии, многоклеточной меланомы.
В 90-х годах в разработку новых препаратов активно инвестировали государства. Сейчас госинвестиции снижаются из-за изменения экономической ситуации в мире. Зато частные инвестиции растут. Это неплохо. Государственные инвестиции распространяются, как правило, на самые базовые исследования широкого масштаба, а частные отталкиваются от них и обеспечивают более узкоспециализированные решения.
Интересно, а разработки новых антибиотиков интересуют частный бизнес? В какие направления вкладываются мировые гиганты фармацевтики?
В те, где наибольшее количество пациентов, наибольший спрос. Онкология, гепатит С, ВИЧ, кардиология, препараты, снижающие жировые отложения и нагрузку на сердце. Компании в первую очередь заинтересованы окупать свои вложения.
Много дженериков и отсутствие оригинальных препаратов на рынке — это плохо?
К сожалению, дженерикам, которые производятся сегодня в России по лицензиям оригинальных лекарств, — 40-50 лет.
Это какие препараты?
Аспирин. Некоторые виды антибиотиков, противораковые препараты. Несмотря на то что есть старые, проверенные многими десятилетиями лекарства, пациенты все равно будут стараться получить доступ к более новым, современным. Они имеют гораздо более эффективные результаты, влияют на улучшение качества жизни.
Насколько опасна на случай форс-мажора — эпидемий, катаклизмов, мировых военных конфликтов — зависимость национальных лекарственных рынков от зарубежных компаний?
Да, такие риски есть — могут быть неожиданно прерваны поставки препаратов. Но к слову, большая часть препаратов, потребляемых в США, тоже импортируется. И сложно сказать, какая часть препаратов должна быть обязательно произведена в стране. Это может быть, например, привязано к большим затратам на производство внутри страны и меньшим — за рубежом.
Татьяна Зыкова
«Лекарственные растения» - Растения Красноярского края. Володушка. СОЛОДКА Солодка, или лакричник Солодка голая Солодка уральская Среди лекарственных растений, подлежащих промышленному сбору, солодковому, или лакричному, корню принадлежит первое место... Название растения происходит от греческих слов glycys - «сладкий» и rhiza - «корень»... Оба вида солодки - многолетние травянистые растения с мощной корневой системой, глубоко залегающей и образующей под землей сложную сеть... На глубине 30-40 см под землей от корневища в разные стороны отходят горизонтальные подземные побеги длиной 1-2 м, несущие на концах почки, из которых вырастают дочерние растения...
«Лекарственная аллергия» - Лекарственные средства- препараты висмута, сульфаниламиды, НПВС, барбитураты. Поражение дыхательной системы. Клинические проявления лекарственной аллергии. Классификация аллергических реакций по механизму развития (Gell и Coombs). Десенситизация. Лекарственные препараты: чужеродные сыворотки, пенициллины, сульфаниламиды, цитостатики, НПВС, вакцины.
«Инновационные технологии» - По уровню применения. Определяют новые методы формы средства технологии. Инновации. Условия эффективности инновационной работы. Педагогическая технология. Нормирование форм методической работы. Инновационные технологии в дошкольном образовании. Управляемость. Структура педагогической технологии. Содержание образования направлено на:
«Лекарственные средства» - Фгу нц эсмп. Ни деньги, ни технологии, ни приказы не решат наших проблем. Финансовые затраты, связанные с НПР на лекарства. Масштаб проблемы. Людям свойственно ошибаться. Во всех случаях были выявлены системные недостатки в организации медицинской помощи. Врачи, провизоры, фармацевты, компании-производители, потребители фармацевтической продукции.
«Инновационные процессы в школе» - Формы работы. Школы города Каракол. Введение новых профильных курсов. Объект. Приобретение оборудования. Приглашение специалистов. Большую роль играет позиция учителя. Сокращение времени на изучение отдельных предметов. Педагогическая деятельность. Для меня предметом педагогического интереса становится собственная деятельность.
«Урок Лекарственные растения» - Учебные предметы: Ознакомление с окружающим миром (ОСОМ) Участники: Учащиеся 2 класса. Творческое название проекта: «Чудо - растения». Формирование групп для проведения исследований– 1 урок, 20 минут. Обсуждение со школьниками возможных источников информации – 2 урок, 10 минут. Но в трудную минуту мы часто обращаемся к растениям.
Размер: px
Начинать показ со страницы:
Транскрипт
1 ИННОВАЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ТЕХНОЛОГИИ Зав. кафедрой фармацевтической технологии ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России Доцент д.ф.н. Лосенкова С.О.
2 Программа «Фарма-2020» Стратегия развития фармацевтической отрасли: перевод фармацевтической промышленности на инновационные рельсы в соответствии со стандартом GMP. Подготовка в ВУЗах 2000 технологов за 8-10лет. Консолидация бизнеса, образования, науки и государства.
3 Ожидаемые конечные результаты реализации стратегии развития к 2020 году Увеличение доли продукции отечественного производства до 50% в стоимостном выражении. Изменение номенклатуры ЛП, реализуемых на территории РФ, в том числе увеличение доли инновационных препаратов до 60% в стоимостном выражении. Увеличение экспорта фармацевтической продукции в 8 раз по сравнению с 2008 годом.
4 Приоритетные направления инновационных технологий в фармации: Синтез фармакологически активных метаболитов или их изомеров; Создание новых ЛФ с улучшенными фармакокинетическими свойствами, которые за счет поддержания постоянной концентрации активного вещества в крови позволяют уменьшить кратность приема ЛС;
5 Приоритетные направления инновационных технологий в фармации: Новые средства доставки лекарств (ТТС, липосомы, магнитоуправляемые микрокапсулы, эритроциты); Биотехнологическое и биоинженерное динамично развивающееся производство, нанотехнологии (иммобилизованные ферменты, нанокапсулы, наногели, моноклональные антитела); Разработка многокомпонентных препаратов (мультипилли, каждый из компонентов которых представляет собой препарат с доказанной эффективностью и безопасностью).
6 Инновационные лекарственные формы Инновационные ЛФ класс ЛС, обладающих принципиально новыми или модифицированными медицинскими, фармацевтическими и потребительскими характеристиками (преимуществами), благодаря которым улучшается качество лечения пациентов и качество их жизни, связанное со здоровьем (Дрёмова Н.Б., Коржавых Э.А.).
7 Группы характеристик, присущих инновационным препаратам Группа фармацевтических характеристик: -новые или модифицированные активные вещества и комбинации веществ; -принципиально новые или усовершенствованные ЛФ; -новые технологии получения активных веществ и ЛФ; -направленная доставка ЛВ к биологическим мишеням (векторные липосомы, магнитоуправляемые микрокапсулы, эритроциты); -повышенная биодоступность ЛВ; -регулируемое высвобождение ЛВ (известно место, скорость, длительность высвобождения).
8 Потребительские и медицинские характеристики: Отражают удобство применения препарата, увеличение комплаентности: -более комфортная ЛФ; -меньшая частота приёма; -более удобная дозировка; -меньшее число побочных реакций. Медицинские преимущества определяют улучшение качества лечения, улучшение качества жизни, связанного со здоровьем.
9 СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ БАВ Липосомы, способные доставлять ЛВ в органмишень; Полимерные наночастицы (Ravi Kumar, 2000, 2003): наносферы и нанокапсулы; Трансдермальные терапевтические системы матричного, мембранного и мембраннорезервуарного типа; Эритроциты как система доставки ЛВ; Магнитоуправляемые микрокапсулы.
10 Частицы (системы носителей) Размер (нм) Область применения Циклодекстрины менее 1 нм Повышение растворимости, стабильности, биодоступности липофильных ЛВ в составе разнообразных ЛФ. Микрокапсулы Противотуберкулёзные ЛП, цитостатики Эмульсии Повышение растворимости липофильных ЛВ, целенаправленная доставка с помощью антигенов Микроэмульсии Повышение растворимости и всасывания липофильных ЛВ. Парентеральные, пероральные, тлф, глазные топические ЛС: цитостатики, НПВС, антимикробные ЛП. Микросферы, рнчувствительные Многослойные липосомы Однослойные липосомы, ниосомы Пероральные системы с целенаправленным высвобождением ЛВ при болезни Крона Создание вакцин, противотуберкулёзных ЛП, антибиотиков, цитостатиков, доставка к региональным лимфоузлам при п/к или в/м введении Пероральные системы с целенаправленным высвобождением ЛВ при плохом всасывании ЛС или повреждении эпителия кишечной стенки. Противотуберкулёзные ЛП, антибиотики, вакцины. Нанокапсулы Для доставки ДНК, защита ЛВ от деградации. Наночастицы монолитные, наносферы Создание вакцин, цитостатиков, антибиотиков, короткоживущих пептидов (гормонов). Парентеральные ЛФ замедленного высвобождения. Пероральные колонспецифические ЛФ, ТТС, трансмукозальные ЛФ. Наноэмульсии Повышение растворимости липофильных ЛВ. Мицелий-ПЭГ, рнчувствительный 5-50 Препараты цитостатиков, ЛФ 5-аминосалициловой кислоты при лечении болезни Крона, противоопухолевые ЛП, амфотерицин В, дигидротестостерон, тлф. Дендримеры 2-10 Для доставки ЛС плохо растворимых или нестабильных: ДНК, гепарин, цитостатики.
11 Для перорального введения размер частиц должен быть менее 1мм, для парентерального и местного введения в ткани менее 200нм, для ингаляционного введения менее 100нм, для введения в циркулирующий кровоток 10нм.
12 1.НЕОРГАНИЧЕСКИЕ НАНОЧАСТИЦЫ (ЗОЛОТЫЕ, СИЛИКАТНЫЕ,МАГНИТНЫЕ). 2.ОРГАНИЧЕСКИЕ НАНОЧАСТИЦЫ (НА ОСНОВЕ ПОЛИСАХАРИДОВ, ПОЛИАКРИЛАТОВ). 3.ЛИПОСОМЫ И ПОЛИМЕРНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ. 4.ПОЛИМЕРНЫЕ МИЦЕЛЛЫ.. 5.АКТИВНЫЕ НАНОКРИСТАЛЛЫ.
13 Нанокапсулы
14 Целенаправленная доставка БАВ Микроскопические диски из пористого силикона для доставки противоопухолевых ЛС. «Золотой» полимер потенциальный носитель лекарственных препаратов
15 Виды липосом: обычные однослойные или многослойные, длительно циркулирующие, для целенаправленной доставки (виросомы, иммунолипосомы), многокамерные. Клодронат (тормозит резорбцию костной ткани у онкологических больных) Антибиотики Противоопухолевые ЛС Антиоксиданты НПВС АТФ Гемоглобин Витамины
16 Виды липосом Магнитные липосомы Липосома Полиэлектролиты Магнитные наночастицы Под действием магнитных полей липосомы, микрокапсулы или эритроциты можно либо «перетащить» либо депонировать в нужном месте организма, например, опухолевой ткани.
17 Виды липосом Флуоресцентные липосомы За слиянием клетка-клетка и клетка-липосома, а также проницаемостью мембраны и переносом вещества через щелевой контакт можно наблюдать используя различные виды флуоресцентных липосом. Флуоресцентные липосомы можно получать с использованием: Люцифер-жёлтого (флуоресцирующий краситель) Каскад-голубого Производных флуоэсцина Сульфородаминов Полисульфированных пиренов Хелатов лантанидов
18 Виды липосом Долговременно циркулирующие защищённые липосомы Основная сложность в применении липосом состоит в том, что обычная липосома быстро покидает кровоток и накапливается в печёночных макрофагах и клетках Купфера. Для решения этой проблемы предлагалось множество способов, но настоящий прорыв был достигнут после установления влияния полимеров на циркулирующие липосомы. Наибольшую популярность приобрёл линейный ПЭГ.
19 Биотехнологии продляют «жизнь» лекарственным препаратам Возможно продления периода полувыведения ЛС методом слияния последовательности аминокислот с лекарством. По мнению авторов, этот метод имеет ряд преимуществ над использованием ПЭГ, так как для него была экспериментально подтверждена возможность сокращения частоты приёма препарата. В своих исследованиях авторы сосредоточились на шести аминокислотах: аланин, глутаминовая, глицин, пролин, серин и треонин.
20 Виды липосом Поверхностно-модифицированные липосомы Протеолипосомы Иммунолипосомы Модификация поверхности липосом заключается в присоединении некоторых специфических лигандов (векторов), таких как пептиды, белки (антитела), гормоны, сахара, металлы (магнитные липосомы) к поверхности липосом, что позволяет нацеливать липосомы на орган-мишень.
21 Виды липосом рн-чувствительные липосомы рн-чувствительные липосомы образуются из липидов, которые переходят в ламеллярную фазу при рн около 7,4 (физиологическое значение). По мере снижения рн до критического значение (около 5,5) липосома сливается с эндосомальной мембраной. Благодаря такому слиянию, содержимое липомосы высвобождается в цитозоль.
22 Торговые названия липосомальных ЛФ 1.DaunoXome (Nexstar) - даунорубицин; 2.Doxyl - доксорубицин; 3.Myocer (Elan) - доксорубицин; 4.DepoCyt - цитарабин; 5.AmBisone, Abeicet, Amphotec - амфотерицин В.
24 Трансдермальные терапевтические системы (пассивные и активные системы) -2 местноанестезирующих средства (версатис, эмла), -3 вазодилатирующих средства (депонит 10, нисоперкутен, нитроперкутен), -3 анальгезирующих наркотических препарата (дюрогезик, дюрогезик матрикс, транстек), 1 контрацептивное средство (евра), 1 средство для заместительной эстроген терапии (климара), 2 для лечения никотиновой зависимости (никвитин, никоретте), ингибитор холинэстеразы (экселон) и н-холиномиметик (циперкутен).
25 Номенклатура трансдермальных ЛФ -Трансдермальные терапевтические системы (ТТС); -гель трансдермальный; -мазь трансдермальная; -пластырь трансдермальный.
26 Типы конструкции ТТС
27 Состав матричной композиции с мексидолом: -субстанция этилметилгидроксипиридина сукцината (мексидола), -пропиленгликоль-1,2, -поливинилпирролидон высокомолекулярный (Пласдон К90), -спирт этиловый 95%. Трансдермальный пластырь с мексидолом обеспечивает контролируемое высвобождение ЛВ на протяжении 3 дней. Всасывание ЛВ по механизму пассивной диффузии.
28 Кинетические кривые подачи мексидола (этилметилгидроксипиридина сукцината) из матрицы 3 (ряд 1) и из матрицы 4 (ряд 2)
29 Трансдермальные гели Состав геля ESTRAGEL: Вещество Количество на 100г геля 17-бета-эстрадиол 0,06г Carbopol 980 1,0г Триэтаноламин 1,35г Этанол (95 вес.%) (59мл) Вода очищенная (qs) 100,0г
30 RELIBRA: Вещество Количество на 100г геля Тестостерон 1,0г Carbopol 980 0,90г Изопропил миристат 0,50г 0,1N NаОН 4,72г Этанол (95 вес.%) 72,5г (соответствует 67г этанола) Вода очищенная (qs) 100,0г В США запрещено применение у женщин
31 Комбинированный гель тестостерона и эстрогена для женщин: Вещество Количество на 100г геля Тестостерон 1,0г 17-бета-эстрадиол 0,06г Carbopol 980 1,0г Триэтаноламин 1,35г Изопропил миристат 0,50г 0,1 N NаОН 4,72г Этанол (95 вес.%) 72,5г* Вода очищенная (qs) 100,0г
32 Эритроциты как системы доставки БАВ Эритроциты диаметром 7-8мкм, толщиной 1,5-2мкм можно вскрыть, нагрузить ЛВ (ферментами, противоопухолевыми препаратами, антибиотиками), закрыть и снова ввести в кровоток. Эритроцит как носитель биосовместим и биодеградируем. Эритроцит, нагруженный ЛВ, циркулирует в крови дней.
33 Покрытые мембраной эритроцита наночастицы, замаскированные от иммунной системы, успешно используются как системы доставки химиопрепаратов в опухолевую ткань. Используемый в технологии полиэтиленгликоль продлевает жизнь наночастиц в организме от нескольких минут до нескольких часов.
34 Методы нагрузки эритроцитов 1.Использование гипотонического лизиса. 2.Применение электрического пробоя мембраны. При гипотоническом лизисе эритроцит помещают в раствор, осмотическое давление которого ниже, чем содержимого эритроцита. Вследствие этого скорость входа молекул воды в эритроцит превышает скорость выхода. Внутренний объем клетки начинает увеличиваться. Эритроцит приобретает шарообразную форму. После того как нагрузка веществами, присутствующими в растворе, закончилась, осмотичность среды восстанавливают до исходного уровня добавлением конц. раствора и инкубируют суспензию эритроцитов при 37 С. Эта процедура приводит к закрытию пор и восстановлению целостности мембраны.
35 Преимущества Повышение стабильности концентрации в плазме крови и биодоступности для ЛВ; Уменьшение кратности приёма ЛП; Повышение стабильности фармакодинамических эффектов ЛП; Снижение риска развития побочного действия ЛП, возможность его устранения; Обеспечение стабильности легкодеградируемых ЛВ; Целенаправленная доставка БАВ в высокой концентрации к фармакологической мишени; Увеличение комплаентности пациентов.
2 Современное состояние и тенденции развития технологии получения лекарств. Основные понятия и термины технологии получения лекарств. Государственное нормирование производства лекарственных препаратов
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ
СОСТАВ И СТРОЕНИЕ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН Строительным "кирпичиком" мембраны являются фосфолипиды. Вследствие своего строения фосфолипиды амфифильны, поскольку обладают полярной "головой", образованной заряженной
НОРМАТИВНО-ПРАВОВАЯ БАЗА В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ зав. кафедрой управления и экономики фармации с курсом ПО, д.м.н., К.Г. Ноздрачев Конституция РФ Федеральные законы РФ Постановления Правительства
И.А. Самылина, А.И. Тенцова, И.П. Рудакова, Ильина И.Г., С.Я. Скачилова, Е.В. Шилова Биофармацевтические аспекты фармакопейных субстанций Фармация. 2012. No 8. С. 29 32 Одним из важнейших фармацевтических
Приложение 2 Сведения о тематике и объемах финансирования реализуемых работ и проектов в сфере стратегических исследований и разработок, по которым привлечено бюджетное софинансирование, одним из критериев
НАНОСИСТЕМА ТРАНСПОРТА ЛЕКАРСТВ НА ОСНОВЕ ФОСФОЛИПИДОВ В настоящее время уровень развития естественных наук позволяет синтезировать огромное множество соединений, в том числе обладающих биологической/фармакологической
Программа вступительных испытаний в аспирантуру по специальности 14.04.01 Технология получения лекарств разработана на кафедре технологии лекарств. 2 Технология лекарств фармацевтическая технология. 1.
Одобрено Фармакологическим комитетом Минздрава России _12_ _апреля_2001 г Инструкция (информация для специалистов) по применению препарата Аминовен инфант (Aminoven infant) Торговое название: Аминовен
Биофармация как учебная дисциплина фармацевтический вузов И.И. Краснюк, Н.Б. Демина, М.Н. Анурова Фармация.- 2015.- 1 стр 49-52 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, 119991, Россия,
ПРАВИТЕЛЬСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» Реферат-презентация работы «Разработка биоразлагаемых полимерных
Реализация Стратегии «Фарма 2020»: проблемы и перспективы импортозамещения лекарств Научно-производственный фармацевтический комплекс ЗАО «Рафарма» Заместитель генерального директора по коммерческой деятельности
Государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего профессионального образования Иркутский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения России В. В. Гордеева, Г. И. Аксенова,
Емельянов А.С. 1, Смирнова М.В. 1*, Ковтун О.П. 2, Петров А.Ю. 2, Емельянова И.В. 1 ООО «ОЛИМП», г. Екатеринбург 1, ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Росздрава, г. Екатеринбург 2,
2 ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНОГО ЭКЗАМЕНА В АСПИРАНТУРУ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ 14.04.01 - «Технология получения лекарств» Современное состояние и тенденции развития технологии получения лекарств. Основные понятия
Терапия наночастицами: новый способ лечения рака Марк Э.Дэвис*, Чжо (Джорджия) Чэнь и Дун М.Шинь Химическая технология, Калифорнийский институт технологии, Пасадена, Калифорния, 91125, США. Уиншипский
Биосенсорные системы LOGO 2017 Крытынская Елена Николаевна часть 3 СОЗДАНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ БИОСЕНСОРОВ ВОПРОСЫ ЛЕКЦИИ 3 2 1. Поколения биосенсоров, примеры биосенсоров; 2. Ферментный электрод; 3. Подходы
Проблема совместимости вспомогательных веществ и субстанций в лекарственных формах для инъекций Скачилова С.Я., Терёшкина О.И., Рудакова И.П., Шилова Е.В., Самылина И. А. Одной из важнейших лекарственных
ПРОБЛЕМЫ И ЗАДАЧИ ПРОИЗВОДСТВА ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ Е.Д. Даниленко, директор Института медицинской биотехнологии ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и
Научная платформа Эндокринология Гос.задание тема 20. Изучение специфического действия и безопасности нового лекарственного препарата на основе солей янтарной кислоты для лечения остеопороза Ответственные
От атомов и электронов до ДНК и белков Наномастерская 1. Электроны, атомы и связи 2. Молекулярная геометрия. Межмолекулярные взаимодействия 4. Взаимодействие молекулы в клетке 5. Агрегатные состояния вещества
Конференция с международным участием «Организация и методы паллиативной медицинской помощи» 19-25 апреля 2015 года, Афины ГБОУ ВПО Минздрава России «РЯЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им.
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ» Медицинский институт Кафедра общей фармацевтической и биомедицинской технологии
«БИОФАРМАЦИЯ» 1. Биофармация как наука изучает биологическое действие лекарственных препаратов в зависимости от фармацевтических факторов от биохимических факторов от физиологических факторов от воздействия
250 ГРУППА 30 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРОДУКЦИЯ Примечания: 1. В данную группу не включаются: а) пищевые продукты или напитки (например, диетические, диабетические или обогащенные питательными добавками пищевые
ЦЕНТР КОЛЛЕКТИВНОГО ПОЛЬЗОВАНИЯ (НАУЧНО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР) РОССИЙСКОГО УНИВЕРСИТЕТА ДРУЖБЫ НАРОДОВ ВЛИЯНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ОСНОВЫ БИОФАРМАЦИИ КАК СТУПЕНЬ
БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВ Биодоступность (обозначают буквой F) в фармакокинетике и фармакологии в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека
ТЕМА «Кровь» 1. К белкам крови относится 1) трипсиноген 2) гликоген 3) пепсиноген 4) фибриноген 2. Исключите лишнее: 1) тромбоциты 2) остеоциты 4) лимфоциты 3. Кровь человека от крови лягушки можно отличить
ТЕМА «Иммунитет» 1. Фагоциты человека способны 1) захватывать чужеродные тела 2) вырабатывать гемоглобин 3) участвовать в свёртывании крови 4) вырабатывать антитела 2. Первый барьер на пути микробов в
Биоэквивалентность гарантия доказательства эффективности, безопасности и качества генерического лекарственного средства. Этапы становления в Украине. Жукова Надежда Александровна Начальник управления экспертизы
1. Резус-антиген обнаруживается в: А. эритроцитах Б. плазме В. лейкоцитах Г. тромбоцитах ИТОГОВЫЕ ТЕСТЫ по разделу «ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ» 2. Превращение растворимого фибрина-полимера в нерастворимый фибрин
1. Целью изучения дисциплины является: овладение теоретическими знаниями, практическими умениями и навыками по разработке, изготовлению и промышленному производству лекарственных средств (ЛС) в различных
РАЗДЕЛ IV. НАУКИ О ЖИВОМ И ПОЛИМЕРЫ Задача 1 Соединения кальция выполняют в организме человека множество функций: от формирования костной ткани до регуляции активности ферментов. Вещества А и В являются
ВВЕДЕНИЕ В настоящее время можно отметить постоянно растущий интерес исследователей к проблеме поиска новых биоформ препаратов, а также создание более совершенных форм уже существующих биологически активных
Взаимозаменяемость лекарственных препаратов в ФРГ Казань, 2013 Взаимозаменяемость ЛП в ФРГ Одним из крупнейших фармацевтических рынков Европы считается рынок ФРГ 2013 НП «ФармАкта. Качество и Стандарты»
Сравнительная оценка результатов испытаний «Растворение» и «Распадаемость» МОСКВА 6-7 октября 2011 г. Dr. Johannes Krämer Связь между растворением и распадаемостью План лекции Научное обоснование Возможность
Глава 3. Медикаментозное лечение глаукомы Главная задача лечения глаукомы заключается в сохранении зрительных функций и качества жизни больного с минимальными побочными эффектами терапии. Тактика врачей
Доступность опиоидов в лечении боли: юридические и моральные аспекты Ю.И.Налапко Медицинский университет, Луганск, Украина Боль субъективное чувство психологического и физического дискомфорта, свидетельствующее
ЦИНК и ЕГО ДЕЙСТВИЕ. Как показало большинство исследований, цинк обладает отличным эффектов в борьбе против диареи. Благодаря цинку диарея длится гораздо меньшее количество времени, животные болеют реже,
Rebound fx Citrus Punch Ребаунд fx Для чего нужно спортивное питание? Дает приток энергии Повышает выносливость Усиливает защитные силы организма Ускоряет и облегчает восстановительный период после нагрузок
ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА НАНОЭМУЛЬСИЙ/НАНОКОСМЕТИКИ Наноэмульсионные установки: НэоФорм 800ЛП НэоФорм 2000П Сайт/website: КоролёвФармТех www.kpht.ru Email: [email protected] 1 Для производства эмульсий
ПЛАЗМАФЕРЕЗ В ЛЕЧЕНИИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЁГКИХ В.А.Воинов, М.М.Илькович, К.С.Карчевский, О.В.Исаулов, Л.Н.Новикова, О.П.Баранова, О.Е Бакланова НИИ пульмонологии СПбГМУ имени акад. И.П.Павлова
V. Термины и определения 145. Для целей настоящего Приложения кроме терминов и определений, предусмотренных главой II настоящих Правил, используются также следующие основные понятия: адъювант - химическое
МЕХАНИЗМЫ ТРАНСПОРТА КСЕНОБИОТИКОВ ЧЕРЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ. ПОСТУПЛЕНИЕ И ВЫВЕДЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ НА УРОВНЕ ОРГАНИЗМА. Типы транспорта ксенобиотиков: -пассивный (простая диффузия, облегченная диффузия);
Каркасные соединения в борьбе с вирусом герпеса. На сегодняшний день широко распространены и являются политропными агентами, вызывающими разнообразные клинические формы заболевания, вирусы герпеса. Герпетическая
4. Процессы самосборки в наносистемах. Связывание наночастиц в блоки. Размер современных микроэлектронных устройств вплотную приближается к пределу использования процессов литографии, что влечет за собой
НЕ ИМЕЕТ АНАЛОГОВ ПРЕЗЕНТАЦИЯ NEW R-GEL ARTRA Массажный гель с противоотечным, противовоспалительным, обезболивающим действием; Профилактика и быстрое восстановление мышц и связок после физических нагрузок.
ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ДИБИКОР Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием этого лекарства. Это лекарство отпускается без рецепта. Для достижения оптимальных
Билеты для устного экзамена Государственной Итоговой Аттестации по специальности 31.08.37 «Клиническая фармакология» Билет 1. 1. «Фармакодинамические и фармакокинетические методы исследования. Их значение
МЕТОДЫ ИММОБИЛИЗАЦИИ Лекция 3 План лекции 1. Классификация методов иммобилизации. Способы физической и химической иммобилизации биокатализаторов. 2. Адсорбционная иммобилизация: типы носителей, природа
Mini-doctor.com Инструкция Гепасол Нео 8% раствор для инфузий по 500 мл в бутылке 1 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Гепасол
Внутренняя среда организма совокупность жидкостей (кровь, лимфа, тканевая и цереброспинальная жидкости), принимающих участие в процессах обмена веществ и поддержания гомеостаза организма. Бернар Клод французский
Задание 7. Коллоидная химия. Вариант 1. Во сколько раз отличаются радиусы частиц двух монодисперсных суспензий (1 и 2) одинаковой 1. природы, если отношение скоростей седиментации равно U 1 /U 2 = 25?
Клеточная мембрана Клеточная мембрана- это эластическая молекулярная структура, состоящая из белков и липидов. Отделяет содержимое любой клетки от внешней среды, обеспечивая её целостность; регулирует
Инкапсулятор B-390 / B-395 Pro Капсулирование активных компонентов различной природы капельным методом! Что такое инкапсуляция Инкапсуляция это иммобилизация активных ингредиентов в полимерной оболочке.
Под общим названием «вакцины» объединяют все препараты, получаемые как из самих патогенных микроорганизмов или их компонентов, так и продуктов их жизнедеятельности, которые применяются для создания активного
Mini-doctor.com Инструкция Полиоксидоний лиофилизат для раствора для инъекцийп о 6 мг во флаконе 5 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева УТВЕРЖДАЮ Ректор РХТУ им. Д.И. Менделеева В.А. Колесников
Лекция 3. 1. Функции белков и связь между их структурой и функцией. 2. Методы, используемые при работе с белками. Функции белков 1. Ферментативная: многие белки ферменты, катализирующие разнообразные химические
Лекция 2. Матричный (темплатный) синтез наночастиц Матрицами для синтеза наночастиц и наноматериалов могут быть различные органические и неорганические: 1. Пористые материалы: цеолиты, мембраны, 2. Структуры,
Произведенные с помощью одного из следующих биотехнологических процессов для передовой терапии в определении Постановления (ЕС) 1394/2007 1. Технология рекомбинантной ДНК 2. Контролируемая экспрессия
Экзаменационный билет 1. 1. Функции, структура и свойства биологических мембран. 2. Стационарная кинетика ферментативных реакций. Схема Михаэлиса-Ментен. Методы определения параметров из экспериментальных
ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ СЕРЕБРА В СЕРЕБРОСОДЕРЖАЩИХ МАЗЕВЫХ КОМПОЗИЦИЯХ Г.В. Одегова 1, В.А. Бурмистров 2, П.П. Родионов 3, Е.М. Благитко 4, Н.Е. Богданчикова 5 1 Институт катализа СО РАН (г. Новосибирск)
ВВЕДЕНИЕ В ОБМЕН ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ Жизнедеятельность организмов включает: а) обмен веществ и энергии; б) передача генетической информации; в) механизмы регуляции. Нарушение любого звена приводит к патологии.
ФИЗИОЛОГИЯ Лекция 1 ВОЗБУЖДЕНИЕ КАК БИОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ. МЕМБРАННО-ИОННАЯ ТЕОРИЯ ВОЗБУЖДЕНИЯ Лектор Васильева Оксана Васильевна План лекции 1. Понятие о физиологическом покое и деятельности. 2. Виды
М.И. Перельман И.В. Богадельникова ФТИЗИАТРИЯ УЧЕБНИК ЧЕТВЕРТОЕ ИЗДАНИЕ, ПЕРЕРАБОТАННОЕ И ДОПОЛНЕННОЕ Министерство образования и науки РФ Рекомендовано ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И.М.
1. Целью изучения дисциплины является: ознакомление студентов с современным состоянием медицинской биотехнологии; формирование у студентов системных знаний по фундаментальным понятиям биомедицинской науки;
Белоусов Юрий Борисович
1963-1965 - студент-кружковец
1965-1967 - главный врач Ильинской участковой больницы Владимирской области
1967-1970 - аспирант кафедры
1970-1976 - ассистент кафедры
1976-1984 - доцент кафедры
1984 - по настоящее время заведующий кафедрой клинической фармакологии РГМУ
2002 - член-корреспондент РАМН
ИННОВАЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Белоусов Ю. Б.
Российский государственный медицинский университет, кафедра клинической формакологии (зав. - проф. Белоусов Ю.Б.), Москва
В настоящее время весьма актуальной темой для Российского здравоохранения является проблема путей развития рынка лекарственных средств. Мы должны принять решение о том, в каком направлении будет развиваться лекарственная политика, будет ли сделан акцент на применение инновационных лекарственных средств (ЛС), которые спасают или значительно меняют жизнь больного, либо будем (как это делается в развивающихся странах) использовать широко воспроизведенные, генерические лекарственные средства.
Инновационные лекарственные средства и лекарственные технологии - это новые ЛС, новые лекарственные формы или средства доставки лекарств, защищенные патентом. Как известно, от синтеза нового препарата и срока окончания действия патента проходит в среднем 35-40 лет. Таким образом, генери-ческие воспроизведенные лекарства, как правило, морально, а иногда и с точки зрения современных знаний о развитии болезней, являются устаревшими.
Остановимся на новых технологиях создания инновационных ЛС:
♦ получение новых химических продуктов;
♦ синтез фармакологически активных метаболитов или их изомеров (известный антибиотик левоф-локсацин, оксикарбомазепин - противосудорожное ЛС, эзомепрозол - ЛС для лечения язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки);
♦ создание новых лекарственных форм (НЛФ) с улучшенными фармакокинетическими свойствами, что позволяет принимать лекарство однократно и получать высокую поддерживающую концентрацию препарата в организме в течение длительного времени, что позволяет обеспечить соответствующий фар-макотерапевтический эффект. К нашему стыду, у нас крайне мало детских лекарственных форм и нет ни одной лекарственной формы для пожилых больных. А это - особая функция фармацевтической промышленности;
♦ это новые средства доставки лекарств (ингаля-
ционные, назальные и трансдермальные ЛС);
♦ средства, получаемые биотехнологическим и биоинженерным путем.
Наконец, разработка многокомпонентных препаратов. Каждый компонент, входящий в состав комплексного препарата - это ЛС с установленной, на основании принципов медицины доказательств, эффективностью и безопасностью. Это, так называемые, мультипилли. Примером может служить фиксированная комбинация амлодипина и аторвастатина, самого мощного из существующих на сегодня стати-нов, значительно снижающих содержание липопро-теидов атерогенного класса и триглицеридов. Название этого препарата кодуэт (аторвастатин и торцет-рапид); препарат относится к гиполипидемическим ЛС. Препарат перераспределяет холестерин от ли-попротеидов низкой плотности в липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), т.е. в антиатерогенные «хорошие» липопротеиды. В ныне проводимом многоцентровом клиническом исследовании эта комбинация повышала уровень ЛПВП на 60-100%, с его появлением в клинической практике ожидается изменение течения и судьбы больных с атеросклеротическими заболеваниями и гиперлипидемиями. Еще одна хорошая комбинация: новое гиполипидемическое средство эзотимид (блокирует всасывание холестерина в желудочно-кишечном тракте) в комбинации с еще одним мощным статином - симвастатином (вито-рин).
Каким образом можно проследить за естественной эволюцией ЛС? Поиск, разработка, доклиническое и клиническое изучение ЛС длится 10 - 14 лет. Затем наступает внедрение инновационного ЛС или лекарственной технологии в клиническую практику и патентная защита такого продукта длится до 20 лет, как в США, так и в Европейском сообществе. Обращает на себя внимание тот факт, что на первой, второй и третьей фазах клинического изучения НЛС отсеивается 77% потенциально перспективных фармакологических соединений. И лишь только 23% изученных веществ доходит до клинической практики. По окончании срока действия патента инновационного лекарственного препарата любой производитель может воспроизводить данное лекарство- супергене-рик (даже день в день, как только заканчивается срок действия патента) или несколько генериков оригинального ЛС.
Создание и выведение на рынок инновационных ЛС является очень дорогостоящим: в среднем затрачивается от 800 млн. до 1 млрд. долларов. На первом месте в мире по созданию инновационных ЛС стоят четыре фармацевтические компании, которые вкладывают огромные деньги в разработку лекарств. Так, в 2001г. компания Пфайзер затратила на новые лекарства 4,8 млрд. долларов, Глаксо Смит Кляйн - 3,8
млрд. долларов, а Санофи-Авентис за 2004 г. - 4,2 млрд. долларов.
Обращает на себя внимание и удельный вес расходов на научные разработки в различных отраслях. В США 17% вкладывается в фармацевтическую отрасль, что опережает расходы на программное обеспечение, электронику, офисное оборудование, телекоммуникации и даже на оборонную промышленность. В 2001г. В США на научные исследования и разработку лекарств фармацевтическими компаниями было затрачено 31 млрд. долларов, а в рамках государственных программ - 18 млрд. долларов. Следует подчеркнуть, что только 3 из 10 препаратов окупают расходы на их разработку и этот факт опровергает расхожее мнение о больших доходах от реализации новых лекарств.
Обращают на себя внимание темпы роста инвестиций в разработку новых препаратов: за 1970-1996 гг. было затрачено 130 млрд. долларов за 26 лет, а в 19962002 гг. - тоже 130 млрд. долларов, но всего за 6 лет.
Какие же проблемы стоят перед новыми инновационными ЛС или продуктами? Каждый новый продукт должен быть эффективен и безопасен для больных любого возраста и пола независимо от расовой и этнической принадлежности. Сегодня придается особое значение вопросу безопасности лекарств. Появляются все новые и более сложные, жесткие требования к безопасности и переносимости НЛС. Каждый продукт должен быть успешен на фармацевтическом рынке, т.е. препарат должен быть эффективен, помогать больным в различных странах, при различных системах распределения ЛС и различных системах здравоохранения. Каждое лекарство должно пройти экспертизу специальных медицинских органов, принимая во внимание тот факт, что фарминдустрия - самая регулируемая индустрия в мире. НЛС должно соответствовать требованиям регистрации в каждой стране.
До 2004 года во всех странах мира разработано 370 тысяч потенциальных ЛС, из них огромное количество находится на первой, второй или третьей фазе клинического изучения.
Какие же наиболее распространенные в последние 10-20 лет показания к применению новых разрабатываемых инновационных ЛС? Можно утверждать, что произошел пересмотр взглядов на проблему. Если 10 лет тому назад основные разработки в области лекарств касались кардиоваскулярных заболеваний, то на сегодняшний день количество ЛС сердечно-сосудистого действия, находящихся в третьей фазе клинического изучения, занимает четвертое место. В основном разработки ведутся в области противоопухолевых препаратов - 119 наименований, ЛС неврологического действия - 108 наименований (преимущественно ЛС, которые должны помочь больным с неизлечимыми на сегодня неврологическими заболева-
Таблица 1
Наиболее распространенные показания к применению разрабатываемых препаратов
Показания Количество препаратов в III фазе
Опухоли 119
Неврологические заболевания 108
Урогенитальные заболевания 63
Инфекции 60
Кардиоваскулярные заболевания 59
Заболевания ЖКТ 58
Воспаление 57
Заболевания дыхательных путей 45
Прочие* 200
Примечание:*прочие: заболевания кожи, гематологические заболевания, мышечно-скелетные расстройства, эндокринные нарушения, клинические проявления, симптомы и патологические состояния, метаболические нарушения, иммунологические нарушения.
ниями: рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и др.) (табл. 1).
Какие же наиболее распространенные механизмы действия разрабатываемых ЛС? В первую очередь -это ингибиторы различных энзимов и их подклассов; сегодня разработано 77 различных иммуномодулято-ров, агонистов различных рецепторов, антагонистов и агонистов нейротрансмиттеров и т.д. (табл. 2).
Что дают на сегодняшний день обществу инновационные ЛС и технологии? Об этом свидетельствуют цифры заболеваемости и смертности от наиболее распространенных заболеваний по годам. Леталь-
ность в США на 100 тысяч населения в 1920 году и через 77 лет: от пневмонии умирало 15 больных на 100 тысяч населения, на сегодняшний день - смертность ниже одного, т.е. ежегодно спасается 37,5 тысяч жизней, благодаря внедрению современных антибактериальных препаратов. От сифилиса спасается 42,5 тысячи больных. Особенно демонстративны данные по лечению туберкулеза: если количество смертей в 1920 году на 100 тысяч населения составляло 118, то к 2000 году смертность стала ниже единицы на то же количество населения, несмотря на различные перипетии, связанные с туберкулезной палочкой. Внедрение вакцин против дифтерии, кори и коклюша также привело к значительному снижению смертности. В целом сегодня спасается 295 000 жизней в год (табл.3).
Какие же экономические преимущества внедрения инновационных ЛС? Внедрение современных са-хароснижающих препаратов в США привело к экономии и выгоде в год, равный 1,2-1,6 миллиарда долларов. Применение современных противораковых препаратов для лечения острого лейкоза - экономия 1 миллиард долларов за счет продления трудоспособного возраста этих больных. Специфический препарат для лечения хеликобактерной инфекции сэкономил 760 миллионов долларов в год. Внедрение препаратов лития, которые у нас плохо распространены и практически не используются, дает экономию 7 миллиардов долларов в год. Применение современных нейролептиков и антипсихотиков - 148 миллиардов долларов ежегодно, включая прямые и непрямые расходы (табл. 4).
■ ингибиторы энзимов
■ антагонисты ДНК
■ стимуляторы энзимов □ антикоагулянты
■ иммуномодуляторы
□ антагонисты нейротрансмиттеров
□ агонисты прогестерона
■ антагонисты факторов роста
■ агонисты нейротрансмиттеров
■ антагонисты ионных каналов
■ агонисты эстрогена
Таблица 3
Эффект от внедрения инновационных средств для общества
Заболевание К-во смертей в 1920 г. К-во смертей в 1997 г. К-во спасенных жизней в год
Пневмония 15 <1 37,500
Сифилис 17 <1 42,500
Коклюш 13 <1 32,500
Дифтерия 15 <1 37,500
Корь 8.5 <1 21,250
Туберкулез 118 <1 295,000
Примечание: + - на 100 000 населения.
Какие же новые ЛС и технологии внедряются сегодня для лечения и профилактики сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний? Заслуживают представления четыре новых, чрезвычайно интересных препарата как по механизму действия, так и по перспективе их развития. В первую очередь, это римо-набант (акомплиа, «Санофи-Авентис») - препарат, который используется в качестве профилактического средства при гиперлипидемии, ожирении и курении. Это - общие основные модифицируемые факторы риска, которые свойственны больным сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и сахарным диабетом типа 2. При метаболическом синдроме и сахарном диабете типа 2 рекомендуется использование мураглитизара - как для первичной и вторичной профилактики, так и для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.
Известно, что перед тем как возникает коронарный тромбоз или тромбоз мозговых артерий в атеро-склеротической бляшке обнаруживается острый воспалительный процесс, возможно, микробной этиологии. Разработано ЛС под кодовым названием ББ 480848 («Глаксо Смит Кляйн»), которое блокирует воспаление и формирование атеросклеротической бляшки и, тем самым, предотвращает тромботичес-кие осложнения.
Наконец, синтезирован синтетический экзерте-цин, который стимулирует секрецию инсулина и будет широко использоваться для лечения сахарного диабета типа 2 и ожирения.
Огромный пул современных ЛС - это инновационные препараты, которые получают биотехнологи-
Экономические преимущества вн
ческим путем. Ряд человеческих моноклональных антител находится на третьей стадии клинического изучения или внедряется в клиническую практику; это -селективный ингибитор адгезии лейкоцитов для профилактики рецидивов рассеянного склероза. Это препарат под названием СДП- 870, который является антителом к фрагменту туморнекротизирующего фактора альфа. Последний высокоэффективен при ревматоидном артрите. Луцентис - препарат, влияющий на ангиогенез, предотвращает возрастную дегенерацию. Редуксан связывается со специфическими рецепторами «б»клеток и элиминирует их. Далее препарат, который блокирует протеазу, вызывающую апоптоз. На сегодняшний день - это один из специфических механизмов развития очень многих онкологических заболеваний.
В России, несмотря на плохое финансирование исследовательских работ, учеными также разрабатываются инновационные ЛС. Так, в РНКЦ создано два препарата, получившие разрешение на клиническое применение. Это антиагрегант хромон - специфический блокатор агрегации тромбоцитов и проурокиназа - тромболитик. В НИИ биомедицинской химии РАМН синтезирован фосфоглив - гепа-топротектор, который апробирован для лечения больных вирусным гепатитом С. Антиаритмик ни-бентан создан в Институте химии лекарственных средств, которым руководит Р.Г.Глушков. Психотропные средства афобазон, карбоксин и ноофен синтезированы в Институте фармакологии РАМН, которым руководит С.Б.Середенин. Нейропротек-тор семакс, который эффективен при остром нару-
Таблица 4
рения инновационных препаратов
Заболевание Лечение Выгода
Диабетическая ретинопатия и слепота Глюкозоснижающие препараты $1,2-1,6 миллиарда (экономия на пособиях за инвалидность)
Острый лимфобластный лейкоз Противораковые препараты $1 миллиард за счет продления трудоспособного возраста
Язвенная болезнь Специфичные препараты для H. pylori $760 миллионов за счет экономии на лечении
Маниакально-депрессивные состояния Препараты лития $7 миллиардов в год
Шизофрения Нейролептики(антипсихотики) $148 миллиардов ежегодно (включая прямые и непрямые затраты)
шении мозгового кровообращения, синтезирован четырьмя институтами.
Следует остановиться на роли современных лекарственных технологий - в частности, статинов, в течении и исходе церебро- и кардиоваскулярных заболеваний. Самый мощный препарат этого ряда - аторвастатин достоверно снижает общую смертность на 43%, коронарную смертность - на 47%, нефатальный инфаркт миокарда - на 59%, инсульт - на 47%. Это огромное достижение в плане лечения кардиоваскулярных заболеваний. Результаты исследования АЛЬЯНС, включавшее 15 тысяч больных, показали, что аторвастатин снижает риск возникновения инфаркта миокарда на 47%. Исследование КАРС, куда вошло огромное количество больных сахарным диабетом типа 2, показало, что аторвастатин снижает на 39% частоту острых коронарных катастроф и на 49% - развитие инсультов.
В последние годы департамент лекарственной политики ВОЗ предлагает ввести термин «фармацевтическая ниша», тем самым определяя недостаток или отсутствие лекарств для лечения особо значимых в социальном и общественном отношении лекарств. В этой концепции лекарственной отрасли присутствуют скепсис и нежелание крупных фармацевтических гигантов финансировать новые разработки в области лекарств, как дорогостоящие, неэффективные и непредсказуемые по клиническим и экономическим затратам. Примером может быть последний скандал с селективными ингибиторами ЦОГ 2 (рофекоксиб), которые повышали смертность от острых коронарных и цереброваскулярных расстройств при длительном применении.
В этой связи крупные компании отказываются вкладывать деньги в разработку столь необходимых для медицины разработок в области антибиотиков. Однако примером воздействия медицинской общественности на компании явилось предложение Американского общества инфекционных болезней конгрессу США. Суть этих предложений сводится к утверждению независимой комиссии по приоритетным антибиотикам (аналогичной существовавшему в России Межведомственному совету по антибиотической политике, возглавляемому академиком РАМН С.М. Навашиным); созданию нового типа продления патента на другой препарат, если компания разрабатывает новый антибиотик и инвестирует прибыль от разрешенного к применению препарата в новый антибиотический проект, обеспечению налоговых льгот для разработчика инноватора-антибиотика и созданию страховых гарантий. В 2005г. FDA представил концепцию дальнейшего развития современных биомедицинских исследований:
♦ проведение фундаментальных исследований (basis research), которые направлены на изучение ос-
новных биологических процессов с целью понимания механизмов заболевания;
♦ развитие прикладных исследований (translation-al research), где применяют фундаментальные концепции в клинической практике, и внимание фокусируется на конкретных заболеваниях или терапевтических областях;
♦ стимуляция методологических исследований (critical path research), направленных на оптимизацию экспертной оценки путем внедрения новых методов оценки (эффективности, безопасности, качества) инновационных продуктов.
По мнению FDA: методологические исследования призваны срочно решить задачу внедрения новых методов и концепций оценки инновационных продуктов. В области методологических исследований внедрить:
♦ новые аналитические методы;
♦ стандарты (GLP, GCP, GMP, etc.);
♦ методики компьютерного моделирования;
♦ биологические маркеры (surrogate endpoints, biomarkers);
♦ оцениваемые параметры в клиническом исследовании (clinical trial endpoints);
♦ новые технологии (Imaging Technologies);
♦ промежуточные стандарты для новейших технологий (Interim Standards).
Намечены пути снижения стоимости инновационных исследований, а именно:
♦ повысить процент успешных продуктов на фазе КИ и принимать решения о прекращении разработки на ранних фазах; снизить себестоимость проведения исследований;
♦ увеличить скорость работы регуляторных органов за счет дополнительных ресурсов и оптимизации процессов;
♦ регуляторным органам активно внедрять новые методы оценки эффективности и безопасности новых продуктов (conditional approval, fast track route, «one only controlled trial» approach, safety assessment by post-registration PMS studies, new surrogate endpoints, compassionate use).
Европейская директива гласит: новые регулятор-ные требования в странах ЕС по проведению клинических исследований должны были вступить в силу 1 мая 2004 года.
Внедрение европейской директивы 2001/20/ЕС в законодательства стран ЕС: на сентябрь 2004 г. 17 стран приняли соответствующие законы, 3 страны (Венгрия, Латвия, Эстония) их приняли частично, а в 2 странах (Голландия, Литва) проект закона находится на рассмотрении в парламентах этих стран.
Что нового несет Европейская директива? Все клинические исследования (включая академические исследования и КИ первой фазы) требуют раз-
решения как Этического комитета, так и регулятор-ного органа страны в установленном порядке. Подача заявки в оба органа может идти параллельно. Правила ОСР (надлежащая клиническая практика) приобрели обязательный характер. Это означает, что соблюдение этих правил будет проверяться со стороны государства в виде ОСР инспекций. Несоблюдение правил ОСР влечет за собой административные и другие наказания. По директиве ЕС, работа Этических комитетов (ЭК) теперь регламентируется государственным законодательством. Для всех ЭК установлен предельный срок в 60 дней для рассмотрения заявки на исследование. Работа ЭК будет проверяться со стороны государства в виде
GCP инспекций. Для многоцентровых исследований законом предусмотрено получение разрешения только одного ЭК. Требования GMP (надлежащая производственная практика) обязательны к выполнению для всех видов исследуемого продукта. Требования GMP в полном объеме применимы к производству и импорту исследуемого препарата, включая третьи страны. Контроль со стороны государства осуществляется путем GMP инспекций. Все страны ЕС обязаны в конце каждого года подавать в уполномоченный орган сводный отчет о подозреваемых непредвиденных серьезных нежелательных реакциях (Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions).
