Клавулановая кислота побочные эффекты. Амоксиклав внутривенно - инструкция по применению. Показания к применению
Формула:
C8H9NO5, химическое название: (2R,5R,Z)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-аза-бициклогептан-2-карбоксил ацид.
Фармакологическая группа:
метаболики/ ферменты и антиферменты.
Фармакологическое действие:
ингибирующее бета-лактамазы, противомикробное.
Фармакологические свойства
Клавулановая кислота угнетает бета-лактамазы, которые образуют грамотрицательные микроорганизмы, которые включают Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides fragilis и часть других Enterobacter spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis; также клавулановая кислота действует на бета-лактамазы, которые образуют Staphylococcus aureus. Клавулановая кислота образуется микроорганизмами Streptomyces clavuligerus. Структура клавулановой кислоты похожа на структуру ядра молекулы пенициллина, но отличается от нее тем, что вместо тиазолидинового кольца имеет в своем составе оксазолидиновое кольцо. Клавулановая кислота имеет слабую противомикробную активность. Клавулановая кислота проникает через оболочку клетки бактерии и инактивирует ферменты, которые находятся в клетке и на ее границе. Клавулановая кислота конкурентно и часто необратимо ингибирует бета-лактамазы.
Показания
Вместе с тикарциллином или амоксициллином для терапии инфекционно-воспалительной патологии, которая вызвана чувствительными к используемой комбинации микроорганизмами.
Способ применения клавулановой кислоты и дозы
Режим дозирования клавулановой кислоты является индивидуальным и устанавливается, в зависимости от возраста пациента, показаний, используемой лекарственной формы.
Внутривенно клавулановую кислоту необходимо использовать с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функционального состояния печени. При развитии эритематозной сыпи или крапивницы терапию клавулановой кислотой необходимо прекратить.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Вместе с тикарциллином или амоксициллином использование клавулановой кислоты во время беременности возможно только по жизненным показаниям, в остальных случаях ее применение не рекомендуется.
Побочные действия клавулановой кислоты
Система кровообращения: явления диспепсии, нарушения функционального состояния печени, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит (в отдельных случаях); аллергические реакции: в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, крапивница, анафилактический шок; прочие: кандидоз (в отдельных случаях).
Взаимодействие клавулановой кислоты с другими веществами
Нет данных.
Передозировка
Нет данных.
Торговые названия препаратов с действующим веществом клавулановая кислота
Комбинированные препараты:
Амоксициллин + Клавулановая кислота: Амовикомб®, Амоксиклав®, Амоксиклав® Квиктаб, Амоксициллин + Клавулановая кислота Пфайзер, Амоксициллин натрия и клавуланат калия (5:1), Амоксициллин+Клавулановая кислота, Амоксициллин+Клавулановая кислота-Виал, Амоксициллина тригидрат + Клавуланат калия (4:1), (7:1); Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия (2:1), Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия (4:1), Амоксициллина тригидрат+ Клавуланат калия (2:1), (4:1), (7:1); Арлет®, Аугментин®, Аугментин® ЕС, Аугментин® СР, Бактоклав, Верклав, Кламосар®, Ликлав, Медоклав, Панклав, Панклав 2Х, Ранклав®, Рапиклав, Тароментин, Фибелл, Флемоклав Солютаб®, Экоклав®;
Тикарциллин + Клавулановая кислота: Тиментин.
Фармакологическая группа: суицидные ингибиторы β-лактамазы; антибиотики группы пенициллинов
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2R, 5R, Z)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло гептан-2-карбоновая кислота
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное, внутривенное
Биодоступность: «хорошо всасывается»
Метаболизм: печень (обширный)
Период полураспада: 1 час
Выделение: почки (30-40%)
Формула: C 8 H 9 NO 5
Мол. масса: 199,16
Клавулановая кислота - это суицидный ингибитор β-лактамазы (выпускаемый компанией GlaxoSmithKline), который принимают в сочетании с антибиотиками пенициллиновой группы для, чтобы снизить определенные типы резистентности к антибиотикам. Он используется для преодоления сопротивления в бактериях, выделяющих β-лактамазы, которые в противном случае инактивирует большинство пенициллинов. В своей наиболее распространенной форме, клавуланат калия принимают в сочетании с амоксициллином (ко-амоксиклавом, фирменные наименования Аугментин, Tyclav (Beximco) Synulox [ветеринарный препарат] и др.) или тикарциллином (ко-тикарклав, торговая марка Тиментин). Клавулановая кислота является примером клавама.
Источники
Название происходит от названия вида Streptomyces clavuligerus, который производит клавулановую кислоту. Клавулановая кислота генерируется в ходе биосинтеза из и сахара глицеральдегид-3-фосфата.
История
Клавулановая кислота была открыта в 1974-1975 гг. британскими учеными, работающими в фармацевтической компании Beecham. После нескольких попыток, Beecham, наконец, подала заявку на патентную защиту препарата в США в 1981 году, и в 1985 году получила патенты США 4525352, 4529720 и 4560552.
Механизм действия
Клавулановая кислота обладает незначительной внутренней антимикробной активностью, несмотря на наличие β-лактамного кольца, что характерно для β-лактамных антибиотиков. Однако сходство в химическом строении молекулы позволяет молекуле взаимодействовать с ферментом β-лактамазы, секретируемым определенными бактериями для придания резистентности к β-лактамным антибиотикам. Клавулановая кислота является суицидным ингибитором, ковалентно связывающимся с остатком в активном центре β-лактамазы. Это перестраивает молекулу клавулановой кислоты, создавая гораздо более активные формы, которые подвергаются нападению других аминокислот на активном участке, постоянно инактивируя его, и таким образом, инактивируя фермент. Это ингибирование восстанавливает антимикробную активность β-лактамных антибиотиков против секретирующих лактамазу резистентных бактерий. Несмотря на это, существуют некоторые штаммы бактерий, устойчивые даже к таким комбинациям.
Побочные эффекты
Использование клавулановой кислоты с пенициллинами связано с увеличением случаев холестатической желтухи и острого гепатита во время или вскоре после терапии. Желтуха обычно самоограничивающаяся и очень редко заканчивается смертельным исходом. Комитет по безопасности лекарственных средств Великобритании (CSM) рекомендует ограничивать такие методы лечения, как применение препаратов амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения бактериальных инфекций, вызванных резистентных к амоксициллину β-лактамаз-продуцирующими штаммами, и что лечение обычно не должно превышать 14 дней. Также сообщалось о возможном развитии аллергии.
Доступность:
Клавулановая кислота применяется в сочетании с амоксициллином или тикарциллином для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к применяемой комбинации микроорганизмами. Отпускается по рецепту.
Клавулановой кислотой называется специальное вещество, активно взаимодействующее с пенициллиназами и инактивирующее их. Ее можно увидеть в составе большинства комбинированных сильнодействующих препаратов. Кроме того, клавулановую кислоту можно использовать параллельно с бета-лактамными антибиотиками.
Механизм действия клавулановой кислоты
Специалисты относят клавулановую кислоту к метаболикам. Это вещество способно производить мощный противомикробный эффект. Показаны к применению препараты, в состав которых входит клавулановая кислота, при различных воспалительных заболеваниях, вызванных вредоносными вирусами и бактериями.
Структура молекул клавулановой кислоты схожа с антибиотиками пенициллинового ряда. Именно поэтому их комбинация с фармакологической точки зрения считается особенно удачной. Главное отличие в том, что в составе кислоты вместо тиазолидинового находится оксазолидиновое кольцо. Но на сочетаемость веществ это никоим образом не влияет.
Попадая в организм, клавулановая кислота угнетает бета-лактамазы – бактериальные ферменты, появлению которых способствует жизнедеятельность вредоносных микроорганизмов. В целом же, принцип действия клавулановой кислоты прост: через защитную оболочку она проникает внутрь клеток бактерий и «выключает» ферменты, располагающиеся внутри. Тем самым вещество не дает вирусам и бактериям размножаться.
Как показала практика, после подавления восстановление бета-лактамазы считается практически невозможным. Благодаря этому болезнетворные микроорганизмы не только не могут развиваться, но и теряют возможность вырабатывать устойчивость к подавляющему их антибиотику.
Эффективность вещества достаточно высока. Даже те штаммы бактерий и вирусов, которые сумели выработать иммунитет против Амоксициллина и Ампициллина, уничтожаются под воздействием клавулановой кислоты. То есть, спектр действия комбинированных препаратов намного шире, чем у обычных антибиотиков.
В основном препараты с клавулиновой кислотой принимают перорально, но в некоторых случаях более эффективным считается их внутривенное введение. Как таковых противопоказаний у средства нет, не подходит оно только пациентам с индивидуальной непереносимостью. В особо сложных случаях клавулиновую кислоту в сочетании с Амоксициллином и Тикарциллином принимать можно даже беременным.
Аугментин – Амоксициллин с клавулановой кислотой
Это один из самых известных комбинированных антибиотиков. Показан препарат при таких диагнозах:
- бронхит (в том числе и в хронической форме);
- пневмония;
- бактериальные инфекции;
- цистит;
- перитонит;
- остеомиелит;
- ангина;
- септицемия;
- пиелонефрит.
Дозировка Аугментина для каждого пациента подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от формы и сложности заболевания, общего состояния больного, его возраста, сопутствующих диагнозов. Лечение препаратом должно продолжаться не менее пяти, но и не более четырнадцати дней.
Флемоксин с клавулановой кислотой
Это еще одно известное сочетание, получившее название Флемоклав. Хорошее антибактериальное средство стоит несколько дороже оригинального Флемоксина, но цена его вполне оправдана эффективностью.
Регистрационный номер:
Срок действия регистрационного удостоверения:
29.12.2014 до 29.12.2019
Состав
действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота;
1 таблетка содержит амоксициллина 500 мг и клавулановой кислоты 125 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;
оболочка: покрытие «СелеКоат ТМ » (гипромелоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171)).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой на одной стороне, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения.
Код АТХ J01C R02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амоксициллин-Клавуланат – комбинация амоксициллина, антибиотика широкого спектра антибактериального действия, и клавулановой кислоты, ингибитора ОІ-лактамаз, образующие с ними стабильные неактивные комплексные соединения и защищает амоксициллин от распада. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Препарат имеет широкий спектр антимикробного действия.
Микроорганизмы, приведенные ниже, категоризированы согласно чувствительности к амоксициллину/клавуланату in vitro.
Чувствительные микроорганизмы:
грамположительные аэробы: Bacillus anthracis , Entrerococcus faecalis , Listeria monocytogenes , Nocardia asteroids , Streptococcus pneumoniae , Streptococccus pyogenes , Streptococcus agalacticae , Streptococcus viridans , другиеОІ-гемолитическиевиды Streptococcus , Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы),коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы);
грамотрицательные аэробы: Bordatella pertussis , Heamophilus influenza , Haemophilus parainfluenzae , Helicobacter pylori , Moraxella catarrrhalis , Neisseria gonorrhoeae , Pasteurella multocida , Vibrio cholera .
Другие : Borrelia burgdorferi , Leptospirosa ictterohaemorrhagiae , Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы : виды Сlostridium , Peptococcus niger , Peptostreptococcus magnus , Peptostreptococcus micros , виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы : виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis ),виды Capnotophaga , Eikenella corrodens ,виды Fusobacteruim ,виды Porphyromonas ,виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью:
грамотрицательные аэробы: Escherichia coli , Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumonia, виды Klebsiella , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , виды Proteus , виды Salmonella , виды Shigella ;
грамположительные аэробы: виды Corynebacterium , Enterococcus faecium .
Нечувствительные микроорганизмы:
грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter , Citrobacter freundii , виды Enterobacter , Hafnia alvei , Legionella pneumophila , Morganella morganii , виды Providencia ,виды Pseudomonas ,виды Serratia , Stenotrophomas maltophilia , Yersinia enterolitica.
Другие: Сhlamidia pneumonia , Chlamydia psittaci ,виды Chlamydia , Сoxiella burnetti ,виды Mycoplasma .
Фармакокинетика .
Фармакокинетические параметры двух компонентов препарата тесно соединены. Пик концентрации в сыворотке крови двух компонентов достигается приблизительно через 1 час после перорального приема препарата. Оптимальный уровень абсорбции достигается, если принимать препарат в начале приема еды.
Двойная доза препарата увеличивает уровень его в сыворотке крови приблизительно вдвое.
Оба компонента препарата, как клавуланат так и амоксициллин, имеют низкий уровень связывания с белками сыворотки крови, приблизительно 70 % из них остаются в сыворотке крови в несвязанном состоянии.
Клинические характеристики
Показания
Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:
– острый бактериальный синусит;
– подтвержденное обострение хронического бронхита;
– циститы;
– пиелонефриты;
– инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
– инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата, к каким-либо антибактериальным средствам группы пенициллинов.
Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других ОІ-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с препаратом может привести к повышению уровней амоксициллина в крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровни клавулановой кислоты.
Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может вызвать увеличение токсичности последнего.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения амоксициллина/клавулановой кислоты и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Амоксициллин-Клавуланат может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Сообщалось об увеличении уровня международного нормализированного соотношения (МНС) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень МНС, а в случае необходимости лечение этим лекарственным средством.
У пациентов, которые лечатся микофенолата мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты приблизительно на 50 %. Такое изменение предозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.
Особенности применения
Перед началом терапии препаратом необходимо точно определить, есть ли в анамнезе пациента реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.
Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдались во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у пациентов с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию этим препаратом и начать альтернативную терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного лечения с применением адреналина. Также может возникнуть необходимость в оксигеотерапии, внутривенном введении стероидов и поддержке дыхательной функции, включая интубацию.
В случае если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо оценить возможность перехода с комбинации амоксициллин/ клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.
Амоксициллин-Клавуланат не следует назначать, если есть подозрение на инфекционный мононуклеоз , так как во время применения амоксициллина при данной патологии наблюдались случаи кореподобной сыпи.
Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерное увеличение нечувствительной к нему микрофлоры.
Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализированного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем противопоказано применение амоксициллина.
Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста и были связаны с длительным лечением. У детей такие явления наблюдались очень редко. Во всех группах пациентов симптомы обычно возникали во время или сразу же после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко могут иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при сопутствующем применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень.
Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой, так как другие методы могут давать ложноположительные результаты.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, вследствие чего возможен ложноположительный результат теста Кумбса.
Есть сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени. Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.
Изредка у пациентов, принимающих Амоксициллин-Клавуланат и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться удлинение протромбинового времени (повышение уровня МНС) сверх нормы. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержки необходимого уровня антикоагуляции.
Для пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина 30 мл/мин и более изменять дозу препарату не нужно. Если уровень клиренса креатинина меньше 30 мл/мин, применять препарат не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения вероятности возникновения кристаллурии рекомендуется во время лечения высокими дозами амоксициллина поддерживать адекватный водный баланс (см. раздел «Передозировка»).
Амоксициллин-Клавуланат следует с осторожностью назначать пациентам с признаками печеночной недостаточности.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом оболочек плода профилактическое применение амоксициллина с клавулановой кислотой связывали с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата в период беременности, кроме случаев, когда врач считает это необходимым.
Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на детей, которых кормят грудью). У детей, которых кормят грудью, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако возможны побочные реакции (такие как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат следует применять согласно с официальными рекомендациями относительно антибиотикотерапии и данными местной чувствительности к антибиотикам. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату отличается в разных регионах и может меняться со временем. При наличии следует обратиться к данным относительно местной чувствительности и при необходимости провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.
Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.
Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), при назначении как изложено ниже.
Для детей старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки), при назначении как изложено ниже.
Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие лекарственные формы такой комбинации, чтобы избежать назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.
Длительность лечения определяют по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения.
Взрослым и детям с массой тела ≥ 40 кг назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Детям старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг – доза от 20 мг/5 мг на 1 кг массы тела в сутки до 60 мг/15 мг на 1 кг массы тела в сутки, разделенная на 3 приема.
Так как таблетку нельзя делить, детям, масса тела которых меньше 25 кг, эту форму препарата не назначают.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.Дозирование при нарушении функции почек
Дозирование базируется из расчета максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости менять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
Дети старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг с нарушением функции почек
Так как таблетку нельзя делить, детям старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин или детям, находящимся на гемодиализе, эту форму препарата не назначают.
Дозирование при нарушении функции печени Применять с осторожностью; необходимо регулярно контролировать функцию печени.Таблетку следует глотать целой, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломать пополам и проглотить половинки, не разжевывая.
Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале приема еды.Длительность лечения определяют индивидуально. Лечение не следует продолжать больше 14 суток без оценки состояния больного.
Лечение можно начать с парентерального введения, а потом продолжить пероральное применение.
Дети.
Препарат в таком дозировании применяют детям старше 6 лет с массой тела не меньше 25 кг.
Передозировка
Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея) и расстройствами водно-электролитного баланса, возможны возбуждение, бессонница, головокружение, иногда судороги. Указанные симптомы лечат симптоматически, особое внимание уделяют коррекции водно-электролитного баланса.
Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что в некоторых случаях может приводить к почечной недостаточности. Есть сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенно амоксициллина с клавулановой кислотой в высоких дозах. Нужно регулярно проверять проходимость катетера.
Лечение: симптоматическая терапия. Препарат можно удалить из кровотока методом гемодиализа.
Побочные реакции
Инфекции и инвазии: генитальный кандидоз , кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерное увеличение нечувствительной микрофлоры.
Со стороны системы крови: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия , увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточноподобный синдром, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая гиперактивность, судороги, асептический менингит. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, нарушение пищеварения, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.
Тошнота часто ассоциируется с высокими дозами препарата; симптомы со стороны пищеварительного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата в начале еды.
Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы отмечается у больных, которые лечатся антибиотиками группы ОІ-лактамов; гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.
Гепатиты возникают главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Симптомы заболевания возникают во время или сразу же после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления могут быть тяжелыми, но обычно имеют обратимый характер. Очень редко наблюдаются летальные случаи у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют отрицательное влияние на печень.
Со стороны кожи: кожная сыпь, зуд, крапивница , полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализированный экзантематозный пустулез.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
В случае появления какого-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить.
Срок годности
3 года.Условия хранения .
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 7 таблеток в блистере; 1 или 2 блистера в коробке.
Категория отпуска
По рецепту.Производитель
ООО «АСТРАФАРМ».
Местонахождение производителя и его адрес места проведения деятельности.
Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.
Конец текста официальной инструкции
Дополнительная информация
Amoxicillin and enzyme inhibitor
Фармакотерапевтическая группа:
Антибактеріальні засоби для системного застосування. Амоксицилін та інгібітор ферменту.
Антибиотики - мощные средства для лечения бактериальных инфекций. Без них уже не обходятся терапевты и врачи-инфекционисты. Бактерии набирают резистентность к антибиотикам. Наиболее распространенными антибиотиками являются группы пенициллинов и цефалоспоринов, а бактерии производят бета-лактамазы для противодействия им (пеницилинны и цефалоспорины еще называют бета-лактамными антибиотиками). В таких случаях используют дополнительные средства для борьбы с инфекцией, такие как клавулановая кислота.
На латинском название действующего вещества пишется как acidum clavulanicum.
Атх
Формы выпуска и состав
Таблетки
В таблетированном виде клавуланат используется вместе с амоксициллином. Эту лекарственную форму удобнее всего давать взрослым, поскольку приверженность пациента к лечению тем выше, чем удобнее и реже принимать лекарства. Дозировка - 125 мг клавуланата в комбинации с антибиотиком.
Капли
Используются у детей до 1 года, поскольку такую форму можно давать ребенку, не боясь, что он подавится.
Порошок
Выпускается в пакетах, используется для приготовления суспензии.
Сироп
Данная лекарственная форма используется для младенцев и детей до 1 года.
Суспензия
Данная лекарственная форма используется для детей младшего возраста. Суспензия выпускается во флаконах и готова к употреблению.
Механизм действия
Клавуланат обладает противомикробным действием в отношении многих микроорганизмов. Особенно хорошо проявляется его активность в отношении бактерий, устойчивых к действию бета-лактамных антибиотиков (чаще всего это стафилококки, немного реже - стрептококки). Кроме противомикробной активности, препарат инактивирует лактамазы бактерий, не давая им противостоять незащищенным антибиотикам. Благодаря этому свойству клавуланат чаще используется в составе с другим антибиотиком, что взаимно потенцирует действие обеих веществ.
Фармакокинетика
Активное вещество быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активного вещества в крови наступает уже через 1 час после приема. Действующее вещество не связывается с белками крови, оставаясь в плазме в неизменном виде. Выводится препарат преимущественно почками.
Показания к применению
Применяется при заболеваниях, возбудителями которых являются бактерии, таких как:
- Бактериальные заболевания носа, носовых пазух.
- Острые гнойные воспаления среднего уха.
- Фолликулярные и лакунарные ангины, которые сопровождаются выделением гноя из миндалин.
- Острые и хронические гнойные бронхиты.
- Острые и хронические абсцессы легких.
- Пневмонии различной локализации, возбудителем которых являются пневмококки, стафилококки, стрептококки.
- Острые и хронические пиелонефриты.
- Острый цистит, который сопровождается накоплением гноя.
- Острый гематогенный остеомиелит (чаще встречаются у детей, чем у взрослых).
- Острые перитониты, возникающие в следствие прорывов гнойников из внутренних органов в брюшную полость.
- Септические состояния, такие как септицемия, септикопиемия.
Противопоказания
Абсолютных противопоказаний для употребления лекарств, содержащих клавуланат, нет. Не рекомендуется принимать только в случае выявления индивидуальной непереносимости компонентов препарата.
При нарушениях функции почек или печени препарат не используют.
Как принимать клавулановую кислоту
Препараты, содержащие клавуланат, необходимо принимать от 7 до 14 дней в зависимости от симптомов заболевания. Использование меньше 7 дней не рекомендуется, поскольку патогенные микроорганизмы могут выжить и выработать устойчивость к активному веществу. Дозировка для взрослых - 125 мг клавуланата калия и 875 мг амоксициллина тригидрата (в комбинированном приеме). При легкой степени тяжести заболевания дозировка составляет 500 мг амоксициллина и 125 мг клавуланата.
Дозировка для детей - 30 мг амоксициллина и 15 мг клавуланата на 1 кг массы тела в сутки. Таблетку лучше всего принимать во время еды, поскольку абсорбция и биодоступность препарата будут выше.
Прием препарата при сахарном диабете
Сахарный диабет может сопровождаться диабетической нефропатией, в следствие чего нарушается функция почек. Поскольку препарат выводится преимущественно почками, это нужно учитывать при лечении больных с сахарным диабетом.
Побочные действия клавулановой кислоты
Побочные эффекты делятся в зависимости системы организма.
Желудочно-кишечный тракт
Клавуланат может вызывать разного рода нежелательные диспепсические реакции. Главным образом это усиленная перистальтика, которая может проявляться поносами. Такое состояние необходимо отличать от антибиотикоассоциированной диареи, которая возникает вследствие гибели микрофлоры и размножения в кишечнике патогенных микроорганизмов.
Во время лечения препаратом может возникнуть холестатическая желтуха, которая проявляется пожелтением кожи и болью в правом подреберье. Кроме того, существует риск возникновения медикаментозного гепатита, который чаще проявляется у мужчин пожилого возраста и возникает в следствие длительного употребления данного лекарста.
Органы кроветворения
Данный препарат влияет на белый росток красного костного мозга, вызывая обратимое (уровень восстанавливается после прекращения приема препарата) снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов. Вместе с лейкоцитами, на время приема снижается уровень тромбоцитов, что может ослабить свертываемость крови.
Центральная нервная система
На время терапии клавуланатом может появиться головокружение или головная боль. В редких случаях возможно возникновение судорог центрального генеза. Судороги связаны с нарушением выведения лекарства из организма или употребления высоких доз.
Аллергии
При лечении клавуланатом могут возникать разного рода аллергические реакции, такие как крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, атопический дерматит. Они возникают крайне редко вследствие индивидуальной непереносимости препарата. Во избежание возникновения этих состояний следует провести тест на чувствительность к препарату.
Влияние на способность управлять механизмами
В число побочных эффектов входит головокружение, что может влиять на ясность сознания. Поэтому на время терапии данным лекарственным средством необходимо воздержаться от управления транспортным средством или механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания.
Особые указания
Помимо обязательного проведения пробы на индивидуальную чувствительность к препарату, нужно убедиться, что у больного раньше не было реакций на антибиотики группы пенициллинов, цефалоспоринов или других бета-лактамных антибиотиков.
В случае наличии аллергии на амоксициллин (группа полусинтетических пенициллинов), цефтазидим (или другой антибиотик из группы цефалоспоринов), тикарциллин или пенициллин в анамнезе препарат не используют. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность лечения макролидами (например, азитромицином), которые не вызовут перекрестную аллергию.
Если у больного есть почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 30 мг в минуту, то использование препарата не рекомендуется, поскольку может возникнуть затруднение выведения препарата почками и накопление препарата в тканях и органах. В случае когда клиренс эндогенного креатинина выше 30 мг в минуту, нет необходимости в корректировании дозировки препарата.
При наличии у пациента нарушений функционального состояния печени (например, при гепатите или холестатической желтухе) клавуланат назначают с осторожностью, оценивая риски и ожидаемый положительный результат.
Препараты с содержанием клавуланата следует использовать только в случае наличия у патогенных микроорганизмов резистентности к незащищенному антибиотику. Если есть вероятность, что микроорганизмы не продуцируют факторы, разрушающие незащищенный антибиотик, то нужно отдать предпочтение в терапии только антибиотиком без добавления клавуланата.
Клавуланат может вызывать неспецифическое коньюгирование иммуноглобулина G и альбуминов на мембранах эритроцитов, что может дать ложный положительный результат при лабораторном проведении пробы Кумбса. Это необходимо учитывать при терапии данным препаратом.
Применение при беременности и в период лактации
Данных применения препарата у беременных недостаточно, и говорить о полной безопасности для здоровья матери и плода нельзя. В случае необходимости приема клавуланата врач должен сравнить возможные риски с ожидаемыми результатами лечения и только после этого принять решение о назначении препарата.
Назначение клавулановой кислоты детям
Детям можно назначать препараты, содержащие клавуланат, с первых дней жизни. Для младенцев и детей раннего возраста используют лекарственные формы в виде суспензии или сиропа, поскольку они легче дозируются и их проще давать детям.
Применение в пожилом возрасте
В пожилом возрасте клавуланат назначается с осторожностью только при наличии почечной или печеночной патологии. При отсутствии нарушений в этих системах препарат не нужно ограничивать в применении.
Передозировка клавулановой кислоты
Прием высоких доз препаратов сопровождаются усилением побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Это может быть сильная тошнота, рвота, диарея. Также возникает нарушение водно-электролитного баланса, которое нужно корректировать в первую очередь водно-солевыми инфузионными растворами. Для передозировки характерны эйфория, бессонница, головокружения, судороги (в редких случаях при сильных водно-электролитных нарушениях).
Взаимодействие с другими препаратами
Поскольку клавуланат влияет на состав кишечной микрофлоры (особенно это при длительном применении), он может снижать всасывание эстрогенов и тем самым снижать контрацептивный эффект оральных комбинированных гормональных контрацептивов.
Влияние на микрофлору также проявляется в усилении активности непрямых антикоагулятнов, потому что бактерии тонкого кишечника отвечают за синтез витамина К (один из факторов свертывания, мишень для непрямых антикоагулянтов) и всасывание витамина Е (антиоксидантная система).
Одним из частых и ярких побочных эффектов препарата является послабление стула и, как следствие, возникновение диареи. Поэтому совместное применение клавуланата и слабительных может вызвать профузную диарею. Необходимо избегать такой комбинации средств, поскольку это усилит водно-электролитные нарушения и повысить риск возникновения судорог. Слабительные снижают всасывание препарата, тем самым снижая его противомикробную активность.
Аскорбиновая кислота может повышать абсорбцию данного лекарственного средства, тем самым усиливая его антимикробный эффект.
На время лечения необходимо периодически проверять функцию почек лабораторными анализами.
Совместимость с алкоголем
Биохимеческих реакций, где бы пересекались алкоголь с клавуланатом, нет, поэтому нельзя говорить об их несовместимости. Но на время лечения все же следует воздержаться от приема алкоголя, чтобы снизить нагрузку на печень.
Аналоги
На рынке представлены следующие аналоги - Панклав, Экоклав, Аугментин, Амоксиклав, Флемоксин Солютаб.
Условия отпуска из аптеки
Можно ли купить без рецепта
Данное лекарственное средство можно купить без рецепта, но перед использованием необходимо обязательно проконсультироваться с врачом и принимать согласно инструкции.
Цена на клавулановую кислоту
Цена варьируется от 150 до 300 рублей в зависимости от производителя.
Условия хранения препарата
Хранить препарат в оригинальной упаковке при комнатной температуре. Хранить в месте, недоступном для детей.
Срок годности
3 года от даты изготовления, которая указана на картонной упаковке.
