Дивигель: инструкция по применению. Дивигель, гель для приема внутрь (пакетики)
Дивигель
- эстрогенный препарат, предназначенный для заместительной терапии. Дивигель содержит эндогенный эстрадиол, аналогичный по структуре и биологической активности эндогенному эстрадиолу человека. Дивигель компенсирует недостаток эстрогенов у женщин после овариоэктомии, а также в период менопаузы. Эстрогены предупреждают потерю костной массы, которая характерна для периода искусственной и природной менопаузы.
Трансдермальное применение эстрадиола сочетано с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина, не оказывая влияния на показатели липопротеинов высокой плотности.
Применение препарата Дивигель для профилактики остеопороза в менопаузальном периоде по эффективности аналогично применению пероральных эстрогенсодержащих препаратов.
При последовательном применении препарата Дивигель с прогестагеном у 80-90% женщин отмечается регулярное менструальноподобное кровотечение, которое длится в среднем 5-6 дней и начинается в течение 1-7 дней после приема последней дозы прогестагена. У 4-5% женщин во время терапии отмечается развитие кровотечений прорыва или незначительных кровянистых выделений. Порядка 3-5% женщин отмечают аменорею в первый год терапии.
При нанесении препарата Дивигель на кожу спирт быстро испаряется, и активный компонент проникает в системный кровоток через кожные покровы. Некоторая часть эстрадиола кумулируется в подкожной клетчатке, откуда постепенно проникает в системный кровоток. При трансдермальном применении эстрадиол минует первую стадию печеночного метаболизма, что позволяет достичь равновесных плазменных концентраций раньше, чем при пероральном применении.
Биодоступность эстрадиола при трансдермальном применении достигает 82% таковой при пероральном применении.
При использовании препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, в то время как при пероральном приеме эстрогенов данный показатель снижается до уровня 0,2.
Показания к применению
Дивигель применяют для терапии женщин с симптомами, которые связаны с дефицитом эстрогенов при искусственной или природной менопаузе; назначают женщинам с недостаточностью эстрогенов различной этиологии; также может применяться для предупреждения развития остеопороза в периоде постменопаузы.Способ применения
Дивигель предназначен для трансдермального применения. Препарат используют для длительной непрерывной или циклической терапии. Гель следует наносить на нижнюю часть передней стенки живота или на ягодицы. Площадь нанесения препарата из одного пакетика должна равняться площади 1 или 2 ладоней. После нанесения препарата необходимо тщательно вымыть руки и подождать 1-2 минуты пока гель не высохнет. Запрещено наносить гель на кожу груди, гениталий, лица, а также на кожные покровы с нарушенной целостностью. Рекомендуется избегать попадания препарата Дивигель в глаза.При пропуске очередной дозы препарата Дивигель следует нанести препарат как можно раньше. Если после планового применения препарата Дивигель прошло более 12 часов, пропущенную дозу не используют, а следующую используют в обычное время. При частном пропуске доз возможно развитие менстуральноподобного маточного кровотечения.
Продолжительность терапии и дозы препарата Дивигель определяет врач. Как правило, в начале терапии рекомендуется нанесение 1 г геля в сутки. Спустя 2-3 цикла после начала терапии дозу корректируют, учитывая состояние пациентки и эффективность препарата. Средняя терапевтическая доза составляет 0,5-1,5 мг эстрадиола (0,5-1,5 г геля). Пациенткам с интактной маткой следует назначать препарат Дивигель только на фоне адекватной терапии прогестероном (в зависимости от продолжительности применения эстрогенов в течение 12-14 дней в месяц или непрерывно) для предупреждения развития гиперплазии эндометрия.
Перед началом гормонозаместительной терапии следует провести обследование (в том числе органов малого таза и грудных желез, а также лабораторное исследование функции печени и формулы крови) и собрать семейный анализ. В процессе терапии следует периодически проводить повторные обследования, в том числе гинекологическое обследование и маммографию, а также анализ функции печени и общую формулу крови.
Побочные действия
Побочные действия препарата Дивигель , как правило, выражены слабо и не требуют проведения специфической терапии. В период применения геля у пациентов возможно развитие таких побочных реакций:Со стороны обмена веществ: отеки, повышение массы тела.
Со стороны нервной системы: эмоциональная лабильность, мигрень, головная боль.
Со стороны сердца и сосудов: тромбоэмболия вен (в том числе тромбоз вен таза, нижних конечностей и эмболия легочных артерий), повышение артериального давления.
Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, непривычные выделения из влагалища, вагинальное кровотечение, злокачественные новообразования в молочной железе.
Со стороны пищеварительной и гепатобилиарной системы: рвота, желудочная колика, тошнота, холестаз, снижение функции печени.
Аллергические реакции: крапивница, мультиформная эритема, кожный зуд и раздражение кожи.
Другие: геморрагическая сыпь, хлоазма.
Противопоказания
:Дивигель противопоказан женщинам с известной гиперчувствительностью к компонентам геля; для терапии женщин с раком молочной железы и прочими гормонозависимыми злокачественными новообразованиями (включая рак эндометрия), в том числе при подозрении на гормонозависимые новообразования или при указании на данную патологию в анамнезе; пациентам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, гиперплазией эндометрия (при отсутствии адекватной терапии), а также тромбоэмболическими заболеваниями вен и эмболией легочной артерии (в данное время или в анамнезе); женщинам с острой тромбоэмболией артерий в наличии или при указании на данную патологию в анамнезе (включая стенокардию и инфаркт миокарда), а также порфирией и острыми заболеваниями печени (в том числе в анамнезе).
Отмены препарата Дивигель требует развитие выраженных нарушений функций печени, артериальной гипертензии, а также приступа мигренеподобной боли.
Дивигель не применяют в педиатрической практике. Осторожность следует соблюдать при назначении препарата Дивигель женщинам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, нарушениями церебрального кровообращения, заболеваниями сердечно-сосудистой системы и указанием в анамнезе на тромбоэмболию.
С осторожностью Дивигель назначают пациентам с гиперкоагуляцией, гипертриглицеридемией, раком молочной железы в семейном анамнезе, артериальной гипертензией, порфирией, нарушениями функций почек и печени, лейомиомой матки, а также бронхиальной астмой, эпилепсией, рассеянным склерозом, отосклерозом, сахарным диабетом, холелитиазом и системной красной волчанкой.
Беременность
:Дивигель не следует применять в период беременности и лактации. При наступлении беременности во время терапии препаратом Дивигель решение о дальнейшем применении геля принимает врач.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эстрогены уменьшают эффективность гипотензивных, антикоагулянтных и гипогликемических препаратов. Рифампицин, барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин и прочие препараты, индуктирующие микросомальные ферменты печени, приводят к снижению уровня эстрадиола в плазме. Ритонавир и нелфинавир при сочетанном применении с препаратом Дивигель могут потенцировать действие эстрогенного компонента. Препараты зверобоя усиливают метаболизм эстрогенов снижая их эффективность, однако при трансдермальном применении данный эффект выражен меньше, чем при пероральном применении (в связи с отсутствием эффекта первого прохождения через печень при трансдермальном применении). При значительном снижении эффекта препарата Дивигель (в том числе при сочетанном применении с индукторами микросомальных ферментов и препаратами зверобоя) у пациентов возможно развитие вагинального кровотечения.Передозировка
:Передозировка препарата Дивигель хорошо переносятся пациентами. При значительной передозировке препарата возможно развитие боли в молочных железах, тревожности, вздутия живота и раздражительности.
Специфический антидот неизвестен. При передозировке геля Дивигель следует снизить дозу или отменить препарат.
Условия хранения
Дивигель следует хранить и транспортировать в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия. При соблюдении рекомендаций по хранению гель годен в течение 3 лет.Форма выпуска
Гель Дивигель по 0,5 или 1 г в пакетиках, в пачку из картона вкладывают 28 пакетиков.Состав
:1 г препарата Дивигель содержит: Эстрадиола гемигидрата (эквивалентно эстрадиолу) - 1 мг; Дополнительные ингредиенты.
Ожидание малыша приносит много радости будущей маме. Но бывают случаи, когда сполна ощутить это счастье и забеременеть женщине не дает ее же организм. Речь идет об — важной гормонально-чувствительной ткани матки. Именно эндометрий становится местом внедрения крохи, здесь эмбрион растет и развивается.
Эндометрий в нормальном состоянии поддерживается гормоном эстрогеном, основная функция которого заключается в подготовке внутренней слизистой оболочки матки к принятию оплодотворенной яйцеклетки. Если эндометрий слишком тонкий, то яйцеклетка не может «прикрепиться» к матке — и беременность не наступает. Это явление врачи называют гипоплазией и обнаруживают при УЗИ. К счастью, гипоплазия не приговор: толщину эндометрия можно увеличить с помощью препаратов, которые восполняют гормональную недостаточность эстрогенов.
Одним из таких препаратов является «Дивигель». Главное его действующее вещество — синтетический эстрадиол, идентичный по биологическим и химическим свойствам естественному женскому гормону. Эстрадиол отвечает за развитие и функционирование женских половых органов и молочных желез, регулярность менструального цикла, синтез некоторых белков, снижение уровня холестерина в крови, нормальное функционирование органов сердечно-сосудистой системы.
Почему назначают Дивигель?
При планировании беременности врачи назначают «Дивигель» только в том случае, если диагностирован тонкий эндометрий. Ведь если у женщины обнаружили гипоплазию, оплодотворенная яйцеклетка не может прикрепиться к матке. При толщине эндометрия менее 5 мм вероятность забеременеть составляет всего 1%.
Эндометрий «толстеет» под действием женских гормонов эстрогенов. Их вырабатывают фолликулы в конце ранней фолликулярной фазы менструального цикла. Если уровень эстрогенов в организме увеличивается, то растет и эндометрий. Но в некоторых случаях созревание доминантного фолликула нарушается и это становится предпосылкой гипоплазии. Эндометрию попросту неоткуда взяться.
Чтобы стимулировать рост эндометрия, врачи назначают применение искусственного аналога гормона эстрогена. «Дивигель» увеличивает количество эстрогенов, что в свою очередь приводит к утолщению эндометрия. Также «Дивигель» стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, протоков молочных желез, способствует активному росту и закрытию эпифизов длинных трубчатых костей. Препарат повышает уровень концентрации в крови железа, меди, тироксина, липопротеидов высокой плотности, снижает количество холестерина.
Этот препарат можно принимать только в том случае, если врачи диагностировать у вас гипоплазию. Не занимайтесь самолечением и не принимайте «Дивигель» без консультации и рекомендаций врача.
Как действует Дивигель при планировании беременности?
«Дивигель» выпускается в виде геля и назначается один раз в сутки в одно и то же время. Препарат в небольшом количестве наносят на чистую кожу нижней части передней стенки живота, на плечи, предплечья, поясницу или ягодицы. Гель быстро всасывается в течение 1-2 минут. Но мочить водой этот участок кожи можно не раньше, чем через час-два. После процедуры обязательно тщательно вымойте руки.
Не экспериментируйте с дозами геля: в зависимости от симптомов их назначает только врач. Не наносите гель на лицо, молочные железы, слизистую половых органов и раздраженные участки кожи. Если по какой-то причине вы не нанесли гель в течение 12 часов, то процедуру нужно провести на следующий день. Если 12 часов еще не прошло, вотрите гель в кожу как можно скорее. Частые пропущенные «сеансы» «Дивигеля» могут вызвать маточные кровотечения.
«Дивигель» начинает действовать очень быстро. Часть препарата через кожу попадает в кровоток, часть постепенно высвобождается из подкожной клетчатки. Эффект от геля может усиливаться, если вы принимаете медикаменты, содержащие гормоны щитовидной железы и . Также хорошо «Дивигель» усваивается в сочетании с анальгетиками, барбитуратами, средствами для наркоза, препаратами с экстрактом зверобоя. А вот фенилбутазон и некоторые виды антибиотиков снижают интенсивность воздействия геля.
Дивигель: противопоказания препарата
Помимо быстрого эффекта, «Дивигель» имеет немало противопоказаний. Не стоит рисковать и экспериментировать, заниматься самолечением, ведь это может привести к негативному исходу. Запрещается принимать этот препарат, если у вас:
- рак молочной железы;
- опухоль гипофиза;
- доброкачественные и злокачественные опухоли половых органов;
- воспалительные заболевания женской половой системы (эндометрит, сальпингит, оофорит);
- маточные кровотечения;
- склонность к тромбозам;
- гиперплазия эндометрия;
- нарушения липидного обмена;
- острые и хронические заболевания печени;
- выраженные нарушения кровообращения в головном мозге (инсульты);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- беременность;
- период лактации.
Крайне осторожно применяйте гель при бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, артериальной гипертензии, отечном синдроме, а также при сердечной, печеночной и почечной недостаточности. Употреблять «Дивигель» можно только после того, как этот препарат назначил вам врач. Самолечение или ненадлежащее лечение может привести к осложнениям.
Побочные действия Дивигеля
При правильном лечении препарат редко приводит к побочным эффектам. Но следует учитывать тот факт, что «Дивигель» - гормональное средство, и поэтому определенных изменений в организме не избежать.
В некоторых случаях при приеме «Дивигеля» пациентки могут жаловаться на головные боли, внеплановые вагинальные кровотечения, тошноту. У женщины набухают молочные железы, увеличивается масса тела, повышается артериального давление, появляется сыпь, раздражение и дерматит кожи в месте втирания геля. Лечение препаратом может вызвать тромбофлебит, депрессию.
Иногда появляется рвота, метеоризм, желудочные колики. Хуже, когда в пациентки развивается холестатическая желтуха, образуются камни в желчном пузыре. Если у вас уже есть опухоль, «Дивигель» только усилит ее рост. При длительном применении возможна задержка кальция, натрия и воды. В связи с этим и появляются отеки. Также возможны нарушения зрения, хлоазма, меланодермия.
При передозировке препарата возникает вздутие живота, тошнота, рвота, раздражительность и тревожность. Также женщины испытывают острую боль в молочных железах и в области таза.
Если при планировании беременности врач назначил вам «Дивигель», тщательно следуйте инструкции применения препарата. Этот гель действительно способен на чудо, но при неправильном и ненадлежащем использовании может сыграть с вами злую шутку. Поэтому отнеситесь серьезно ко всем рекомендациям гинеколога, не занимайтесь самолечением и наберитесь терпения, сил и выдержки. И тогда вы обязательно родите здорового малыша!
Специально для Надежда Зайцева
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дивигель . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дивигеля в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дивигеля при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения климакса, роста эндометрия при ЭКО, планировании и заместительной терапии у женщин, в том числе при беременности и кормлении грудью.
Дивигель - эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент - синтетический 17бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.
Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (2, 7, 9, 10), снижает концентрацию антитромбина 3.
Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.
После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.
Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.
Состав
Эстрадиол (в форме гемигидрата) + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Биодоступность Дивигеля составляет 82%. Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.
Показания
- заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
- лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.
Формы выпуска
Гель для наружного применения (трансдермальный) 0.1% (иногда ошибочно называют мазь).
Инструкция по применению и способ использования
Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).
Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.
У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.
Гель наносят 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 минут).
Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.
В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.
Побочное действие
- головная боль;
- мигрень;
- головокружения;
- депрессия;
- повышение АД;
- тромбофлебит;
- тошнота, рвота;
- желудочные колики;
- метеоризм;
- боль в эпигастральной области;
- сыпь;
- раздражение кожи;
- гиперемия кожи;
- контактный дерматит;
- скудные кровянистые выделения;
- увеличение размеров лейомиомы матки;
- гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном);
- карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы);
- склероз яичников при длительном применении;
- изменение либидо;
- нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез;
- увеличение массы тела;
- нарушение зрения (изменение кривизны роговицы);
- хлоазма;
- вагинальный кандидоз.
Противопоказания
- рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
- диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
- доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
- доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
- вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
- гиперплазия эндометрия;
- опухоли гипофиза;
- диффузные заболевания соединительной ткани;
- воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
- гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
- спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
- тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
- тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
- врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
- опухоли печени (гемангиома, рак печени);
- нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
- сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
- серповидно-клеточная анемия;
- нарушения жирового обмена;
- холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
- отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
- повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.
Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.
Применение при беременности и кормлении грудью
Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение у пожилых пациентов
Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Особые указания
Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).
В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.
Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.
Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.
Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.
При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.
В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).
Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.
При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.
Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.
У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.
Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.
Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.
Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.
Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.
В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема Дивигеля возможно развитие панкреатита.
Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.
Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).
Метаболизм Дивигеля ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).
Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.
Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.
Аналоги лекарственного препарата Дивигель
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Дерместрил;
- Климара;
- Эстримакс;
- Эстрожель;
- Эстрофем.
Аналоги по фармакологической группе (эстрогены и гестагены):
- Гинепристон;
- Гинофлор Э;
- Даилла;
- Депо Провера;
- Джес;
- Джес Плюс;
- Диане 35;
- Дивина;
- Димиа;
- Дюфастон;
- Евра;
- Жанин;
- Индивина;
- Клайра;
- Климадинон;
- Климонорм;
- Кломифен;
- Клостилбегит;
- Лактинет;
- Левоноргестрел;
- Линдинет;
- Логест;
- Марвелон;
- Мифепристон;
- НоваРинг;
- Новинет;
- Норколут;
- Норплант;
- Овестин;
- Провера;
- Прогестерон;
- Прогинова;
- Прожестожель;
- Регулон;
- Ригевидон;
- Силует;
- Тамоксифен;
- Три Мерси;
- Три регол;
- Утрожестан;
- Фемостон;
- Чарозетта;
- Эскапел;
- Эстриол;
- Этинилэстрадиол;
- Ярина;
- Ярина Плюс.
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.
Дивигель для роста эндометрия – лекарство для феминизации, которое идентично эндогенному человеческому эстрадиолу. Препарат выпускается в виде трансдермального геля на спиртовой основе. Наносят его на кожу, через которую активное вещество проникает в кровеносную систему. Лекарство не подавляет овуляцию и способствует быстрому зачатию ребенка, нормализует состояние организма во время климакса.
Дивигель – инструкция по применению
Активное вещество – порошок белого цвета с кристаллической структурой, плохо растворяется в воде. Посредством диффузии эстрадиол достигает клетки, транспортируется затем внутрь клетки, где происходит синтез белков и высвобождаются цитокины - гормоноподобные белки и пептиды, затем метаболизируется лиганд-рецепторный комплекс. Рецепторы эстрогенов содержатся в половых органах, гипоталамусе, печени, костях. Лекарство относится к препаратам, применяемым для коррекции нарушений после климакса.
Форма выпуска и состав
Лекарственный препарат выпускается трансдермальным гелем, который предназначен для лечения симптомов эстрогенного дефицита. Гель употребляют наружным образом, по виду он представляет собой опалесцирующую однородную массу, упакованную пакетами из нескольких слоев алюминиевой фольги. Один пакетик содержит 500 мг или 1 грамм средства.
Фармакологическое действие
Лекарство относится к препаратам, которые назначаются для коррекции нарушений после наступления климакса. Действие средства направлено на устранение дефицита женских половых гормонов. Эстрадиол предупреждает развитие атеросклероза, повышает уровень ЛПВП в крови. Применение лекарства способствует перемещению жидкой части плазмы в ткани, сто вызывает отечность.
Активный компонент препарата стимулирует развитие протоков молочных желез, пигментацию области сосков, процессы роста и развития костных эпифизов, обеспечивает своевременное отторжение эндометрия. Повышение концентрации эстрадиола повышает уровень в крови железа, меди, тироксина, усиливает выработку в печеночной ткани факторов, отвечающих за свертывание крови. Активное вещество выводится почками сульфатами и глюкуронидами.
Гиперплазия эндометрия (увеличение числа структурных элементов тканей) возникает и активно развивается при повышенной концентрации активного вещества. Сначала эстрадиол находится в подкожных тканях, затем впитывается в кровь. Желчью средство выделяется в просвет тонкой кишки и абсорбируется. В печени активность препарата теряется из-за окисления.
Показания к применению
Основное назначение препарата – восполнение недостатка эстрогена во время наступления менопаузы и естественного угасания организма. Помимо этого, средство употребляют при хирургической менопаузе после овариэктомии (операции по удалению яичников) или лучевой кастрации. Во время планирования беременности или проведения ЭКО лекарство с помощью гормонов стимулирует функции яичников. Лекарство показано для:
- проведения заместительной гормональной терапии;
- лечения климактерического синдрома;
- профилактики остеопороза в периоде после климакса;
- поддерживания беременности при ЭКО;
- подготовки к беременности при гипоплазии эндометрия – истончении внутренней слизистой оболочки матки;
- стимуляции овуляции.
Способ применения и дозировка
Стандартная стартовая доза в день составляет 1000 мг геля (или 1 мг эстрадиола) и корректируется во время лечения с учетом выраженности симптомов. Наносить Дивигель следует один раз в сутки на тщательно очищенную кожу, чередуя места аппликации. Нанесение рекомендуется в области нижней части передней стенки живота, поясницы, предплечий и плеч или на ягодицы. Площадь втирания геля – 1-2 ладони.
После нанесения гель подсыхает две-три минуты. Место нанесения нельзя мочить час. Нерегулярное применение очень опасно – возникают прорывные маточные кровотечения. В постменопаузу необходимо помнить, что длительность менструального цикла зачастую увеличивается до трех месяцев. Пропуск препарата на 12 часов и более откладывает прием лекарства на следующий раз. Женщины с удаленной маткой принимают препарат изолированно. Остальным рекомендовано сочетание с прогестагенами.
Особые указания
Перед назначением врач собирает полный анамнез. Предварительное обследование включает осмотр органов малого таза и молочных желез. Диагностику у врача нужно проводить на регулярной основе на протяжении всего периода лечения. Применение препарата женщинами старше 65 лет повышает риск развития деменции. Лекарство более эффективно с препаратами щитовидной железы. Применение может привести к задержке натрия и жидкости. Уровень триглицеридов возрастает одновременно со снижением показателей холестерина в крови, что приводит в некоторых случаях к развитию панкреатита.
Дивигель при беременности
Препараты для роста эндометрия назначают при планировании беременности в случаях гиперплазии эндометрия или для проведения экстракорпорального оплодотворения. В случаях естественной беременности без осложнений лекарство противопоказано. В период кормления грудью (лактации) применять Дивигель не рекомендуется. Если беременность наступила во время проведения лечения лекарством, курс отменяют.
Дивигель и алкоголь
Последствия от употребления алкогольсодержащих напитков совместно с Дивигелем не описаны.
Лекарственное взаимодействие
Эффект от диуретиков, гипогликемических и гипотензивных средств, антикоагулянтов и препаратов мужских гормонов ослабляется эстрадиолом. При этом повышается эффективность гиполипидемических препаратов. Толерантность к глюкозе снижается. Метаболизм эстрадиола ускоряется приемом барбитуратов, транквилизаторов, опиоидных анальгетиков, наркозных средств, некоторых противоэпилептических лекарств. Уровень эстрадиола снижается взаимодействием с фенилбутазоном и некоторыми антибиотиками.
Побочные действия
Побочные эффекты от применения лекарственного средства наблюдается в виде нарушения функции центральной или периферической нервной системы, функции сердца и сосудистой системы, пищеварения, репродуктивной системы. Часто диагностируются:
- головные боли;
- мигрени;
- депрессивные состояния;
- хореический гиперкинез;
- тромбофлебит и повышение артериального давления;
- тошнота;
- рвота;
- желудочные колики;
- метеоризм;
- боли в эпигастральной области.
Нарушения эндокринной системы проявляются повышенным напряжением и увеличением размера грудных желез, набором веса. Другие побочные эффекты касаются развития отеков, аллергии, нарушения зрения, вагинального кандидоза, меланодермии. Со стороны репродуктивной системы возможны кровотечения из влагалища, разрастание лейомиомы матки, рак тела матки, изменения либидо.
Передозировка
При появлении симптомов, говорящих о передозировке, необходимо проводить симптоматическое лечение. Корректировка дозы препарата или его отмена приводят к полному исчезновению всех реакций. Чрезмерная доза лекарства приводит к возникновению следующих симптомов:
- боль в области молочных желез;
- вздутие живота и тазовой области;
- повышенная тревожность и раздражительность;
- приступы тошноты, рвоты;
- метроррагия (маточное кровотечение).
Противопоказания
Лекарство ограничено назначается пациенткам с бронхиальной астмой, приступами мигрени, отечным синдромом, порфириновой болезнью, сердечной и почечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. Основными противопоказаниями являются повышенная чувствительность к эстрадиолу, рак молочной железы, злокачественные новообразования яичников, матки, эндометрия. Среди других противопоказаний отмечают:
- доброкачественные опухоли органов мочеполовой системы;
- маточные кровотечения и предрасположенность к ним;
- опухоли гипофиза;
- тромбофлебит;
- серповидноклеточная анемия;
- сахарный диабет;
- заболевания среднего уха;
- внутрипеченочный холестаз;
- гемангиома или рак печени;
- сальпингоофорит и эндометрит;
- эпилепсия;
- тромбоэмболические заболевания вен.
Гель на спиртовой основе, содержащий эстрадиол (эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол) — синтетический аналог эндогенного эстрадиола человека с аналогичными биологическими эффектами.
Действие Дивигеля аналогично действию эстрогенов при пероральном применении: компенсирует дефицит эстрогенов, уменьшая выраженность нарушений, обусловленных менопаузой и овариоэктомией.
При последовательном применении Дивигеля и прогестагена у 80-90% женщин отмечают регулярные менструальноподобные кровотечения средней продолжительностью 5-6 дней, которые начинаются обычно в течение 1-7 дней после последнего приема прогестагена. Кровотечения прорыва и/или незначительные кровянистые выделения возникают во время лечения приблизительно у 4-5% женщин. Аменорею в первый год лечения отмечают у 3-5% женщин. Трансдермальное применение эстрадиола в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего ХС без изменения соотношения ХС/ЛПВП. Эффективность Дивигеля в коррекции снижения плотности костной ткани в постменопаузальный период такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.
При нанесении геля на кожу спирт испаряется и эстрадиол быстро адсорбируется, поступая в системный кровоток. Нанесение Дивигеля на поверхность кожи площадью 200 или 400 см2 (приблизительно соответствует площади одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола, однако если Дивигель наносят на большую поверхность кожи, степень всасывания может изменяться. Некоторое количество эстрадиола накапливается в подкожной жировой клетчатке, откуда постепенно высвобождается в кровь. Трансдермальное применение позволяет избежать пресистемного метаболизма препарата при его первичном прохождении через печень, по этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при приеме эстрогенов внутрь.
Максимальная концентрация в плазме крови при трансдермальном применении эстрадиола в дозе 1 мг составляет приблизительно 157 пкмоль/л, средняя концентрация в междозовом интервале — 112 пкмоль/л, минимальная концентрация — 82 пкмоль/л. Относительная биодоступность эстрадиола при применении в форме Дивигеля составляет 82% по сравнению с эквивалентной дозой эстрадиола валерата при пероральном применении.
Показания к применению препарата Дивигель
Лечение климактерического синдрома, обусловленного естественной менопаузой или овариоэктомией; профилактика первичного остеопороза ; состояния, сопровождающиеся дефицитом эстрогенов.
Применение препарата Дивигель
Дозу препарата устанавливают индивидуально, рекомендуемые дозы — 0,5-1,5 мг/сут, в дальнейшем дозу можно корригировать. Курс лечения циклический или непрерывный. Обычно начальная доза составляет 1 мг эстрадиола (1 г геля) в сутки. При интактной матке рекомендуют проводить циклические курсы с одновременным назначением прогестинов в течение 10-12 дней каждого цикла (для профилактики гиперплазии эндометрия). После курсового применения гестагена должно начаться менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует выяснить причину их возникновения. У пациенток в постменопаузальный период продолжительность цикла может составлять 3 мес.
Суточную дозу Дивигеля втирают в кожу нижней части передней стенки живота либо наносят по очереди на кожу ягодиц на площади размером 1-2 ладони, чередуя правую и левую стороны. После втирания кожа должна просохнуть в течение нескольких минут.
Противопоказания к применению препарата Дивигель
Диагностированный, предполагаемый или перенесенный рак молочной железы ; диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые опухоли (например рак эндометрия); влагалищные кровотечения неустановленной этиологии; нелеченая гиперплазия эндометрия; тромбоз и тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) в течение последних 2 лет, повторная тромбоэмболия в анамнезе; острые или хронические заболевания печени (в том числе в анамнезе) при изменении показателей функциональных печеночных проб; повышенная чувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; порфирия.
Побочные эффекты препарата Дивигель
Обычно слабо выражены, редко требуют отмены препарата и отмечаются в первые месяцы лечения. Возможны нагрубание молочных желез , головная боль , отеки, увеличение массы тела, внециклические вагинальные кровотечения, очень редко — мигрень , изменения настроения и либидо, диспептические явления (тошнота и др.), повышение АД, раздражение кожи в месте нанесения препарата.
Особые указания по применению препарата Дивигель
Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо провести полное медицинское обследование пациентки (включая обследование органов малого таза и молочных желез). В процессе лечения следует проводить периодические контрольные обследования, объем которых (включая маммографию) определяется индивидуально.
Дивигель нельзя наносить на кожу в области груди (особенно на молочные железы), лица, промежности, а также на поврежденную кожу. Избегать попадания геля в глаза. После нанесения препарата следует тщательно вымыть руки.
Если пациентка пропустила время нанесения геля, применять его можно лишь в первые 12 ч после пропуска, если в это время гель не нанесли, следует пропустить применение препарата и следующую дозу нанести по расписанию. Необходимо помнить, что во время таких пропусков у пациентки могут появиться кровянистые выделения.
Тщательного наблюдения в период лечения эстрогенами требуют пациентки с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, нарушением мозгового кровообращения , тромбоэмболией в анамнезе, явлениями гиперкоагуляции, АГ (артериальная гипертензия), раком молочной железы в семейном анамнезе, нарушениями функции печени или почек, порфирией, лейомиомой матки, эпилепсией, БА, сахарным диабетом, отосклерозом и рассеянным склерозом, холелитиазом, системной красной волчанкой .
Следует немедленно отменить препарат при развитии нарушения функции печени (в том числе желтухи), выраженном повышении АД, приступах мигренеподобной головной боли , наступлении беременности.
Взаимодействия препарата Дивигель
Эстрогены снижают эффективность гипотензивных, антидиабетических средств и антикоагулянтов. Барбитураты, карбамазепин, рифампицин, гризеофульвин и другие активаторы микросомальных ферментов печени снижают уровень эстрадиола в плазме крови. Ритонавир и нелфинавир при одновременном применении с эстрогенами могут оказывать индуцирующий эффект. Препараты зверобоя продырявленного способны усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. В связи с отсутствием эффекта первичного прохождения через печень при использовании трансдермальных средств влияние индукторов печеночных ферментов на метаболизм менее выражено.
Передозировка препарата Дивигель, симптомы и лечение
Эстрогены в целом хорошо переносятся даже при их применении в очень высоких дозах. При появлении побочных эффектов проводят симптоматическое лечение.
Условия хранения препарата Дивигель
При температуре не выше 25 °C.
Список аптек, где можно купить Дивигель:
- Санкт-Петербург
