Главная > Пролактин > Спирива: инструкция по применению. Спирива: инструкция по применению капсул и раствора Описание лекарственной формы


Спирива: инструкция по применению. Спирива: инструкция по применению капсул и раствора Описание лекарственной формы




Спирива: инструкция по применению и отзывы

Спирива – лекарственный препарат холинолитического и бронходилатирующего действия, блокатор м-холинорецепторов.

Форма выпуска и состав

Спирива выпускается в форме твердых желатиновых капсул с порошком для ингаляций: размер №3, светло-зеленовато-голубых, непрозрачных; на капсуле черными чернилами напечатана маркировка «TI 01» и символ компании; содержимое капсул представляет собой порошок белого цвета (по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 1, 3 или 6 блистеров; по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 1, 3 или 6 блистеров в комплекте со специальным ингалятором ХандиХалер).

Состав на 1 капсулу:

  • действующее вещество: тиотропия бромида моногидрат – 22,5 мкг (соответствует содержанию тиотропия 18 мкг);
  • вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат микронизированный и лактозы моногидрат 200 М;
  • оболочка капсулы: желатин, индигокармин, железа оксид желтый, макрогол, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Спирива относится к числу блокаторов м-холинорецепторов продолжительного действия.

Имеет одинаковое сродство к разным подтипам мускариновых рецепторов от М 1 до М 5 . Благодаря ингибированию М 3 -рецепторов в дыхательных путях наблюдается процесс расслабления гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект Спиривы определяется дозой и сохраняется не меньше 24 часов.

Такая продолжительность действия в сравнении с ипратропия бромидом, вероятно, связана с очень медленным высвобождением из связи с М 3 -рецепторами. Бромид тиотропия при ингаляционном введении оказывает местное избирательное действие, при применении в терапевтических дозах системных антихолинергических побочных реакций не вызывает.

Высвобождение вещества из связи с М 2 -рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М 3 -рецепторами. Медленное высвобождение из связи с рецепторам, обусловленное высоким сродством с ними, приводит к развитию интенсивного и продолжительного бронходилатирующего эффекта у больных с ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких).

После ингаляции бромида тиотропия бронходилатация является следствием системного, а не местного действия.

В результате проведения клинических исследований было установлено, что через 30 минут после однократной дозы Спиривы на протяжении 24 часов значительно улучшается функция легких, что проявляется увеличением ОФВ 1 (объем форсированного выдоха за первую секунду маневра форсированного выдоха) и ФЖЕЛ (разница между объемами воздуха в легких в точках начала и окончания маневра форсированного выдоха).

Выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на третий день терапии, развитие фармакодинамического равновесия отмечалось в течение первых 7 дней. Применение Спиривы позволяет значительно увеличить утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха. Проявления толерантности после оценки терапии на протяжении года не выявлены.

Применение Спиривы позволяет значительно уменьшить одышку на протяжении всего периода лечения. При проведении двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований было доказано, что препарат в сравнении с плацебо значительно улучшает переносимость физической нагрузки.

Также отмечаются другие эффекты Спиривы:

  • стойкое улучшение ОФВ 1 после применения на протяжении 4 лет без изменения темпов ежегодного уменьшения ОФВ 1 ;
  • значительное улучшение качества жизни, что наблюдается на протяжении всего периода терапии. Препарат существенно уменьшает число случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, при этом время до момента первой госпитализации увеличивается.

Статистически отмечается снижение риска смерти во время лечения на 16%.

Преимущества Спиривы в сравнении с терапией сальметеролом:

  • увеличение времени до первого обострения;
  • уменьшение вероятности появления обострений;
  • увеличение времени наступления первого тяжелого обострения, при котором требуется госпитализация;
  • снижение ежегодного числа средних или тяжелых обострений, при которых требуется госпитализация.

Фармакокинетика

Бромид тиотропия является четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворимым в воде.

После внутривенного введения и ингаляции сухого порошка в терапевтических пределах имеет линейную фармакокинетику.

Абсолютная биологическая доступность вещества при ингаляционном введении составляет 19,5%. Это свидетельствует о высокой биодоступности достигающей легких фракции препарата.

C max (максимальная концентрация вещества) в плазме крови после ингаляции достигается за 5–7 минут. Из желудочно-кишечного тракта бромид тиотропия всасывается плохо, прием пищи на абсорбцию вещества не влияет. При пероральном приеме вещества в форме раствора абсолютная биологическая доступность составляет 2–3%.

Связывается с белками плазмы на 72%. V d (объем распределения) составляет 32 л/кг.

В равновесном состоянии значение C max в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 12,9 пг/мл и быстро уменьшается, что свидетельствует о мультикомпартментном типе распределения вещества. В равновесном состоянии C min (минимальная концентрация вещества) в плазме крови составляет 1,71 пг/мл.

Через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Бромид тиотропия имеет незначительную степень биотрансформации. Расщепляется неферментным путем до дитиенилгликолевой кислоты и алкоголь-N-метилскопина, которые с мускариновыми рецепторами не связываются.

В результате проведенных исследований показано, что препарат (менее 20% от дозы после внутривенного введения) метаболизируется при помощи изоферментов цитохрома P 450 окислением и последующей конъюгацией с глутатионом с образованием разных метаболитов. При использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (гестодена, хинидина и кетоконазола) может иметь место нарушение метаболизма. Таким образом, эти изоферменты включаются в метаболизм препарата.

После ингаляции T 1/2 (период полувыведения) тиотропия находится в диапазоне 27–45 часов. Общий клиренс, наблюдающийся у молодых здоровых добровольцев при внутривенном введении, составляет 880 мл/мин. Вещество после внутривенного введения выводится преимущественно в неизмененном виде почками (74%). Почечная экскреция после ингаляции сухого порошка в равновесном состоянии составляет 7% в день от дозы. Остальная часть невсосавшегося вещества выводится через кишечник.

Почечный клиренс тиотропия выше клиренса креатинина, это свидетельствует о канальцевой секреции. После продолжительного приема Спиривы 1 раз в день пациентами с ХОБЛ развитие фармакокинетического равновесия наблюдается на седьмой день, при этом кумуляции в дальнейшем не наблюдается.

У пожилых пациентов отмечается снижение почечного клиренса тиотропия. Однако это к соответствующему увеличению значений AUC 0-6 (площадь под кривой «концентрация – время») или C max не приводит.

При легких нарушениях почечной функции (при клиренсе креатинина в диапазоне 50–80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия 1 раз в день в равновесном состоянии приводило к увеличению значения AUC 0-6 . Значение C max при этом не изменялось. На фоне средних/тяжелых нарушений функции почек (при клиренсе креатинина до 50 мл/мин) внутривенное введение вещества приводило к увеличению концентрации препарата в плазме в 2 раза. Аналогичные изменения отмечаются и после ингаляции сухого порошка.

Ожидается, что печеночная недостаточность значительного влияния на фармакокинетические параметры бромида тиотропия оказывать не будет, поскольку вещество выводится преимущественно с мочой, и образование фармакологически активных метаболитов с участием ферментов не связано.

Показания к применению

Согласно инструкции, Спириву назначают пациентам с ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких), в том числе эмфиземой и хроническим бронхитом, в качестве поддерживающего лечения (для предупреждения обострений и при сохраняющейся одышке).

Противопоказания

  • период беременности (первый триместр);
  • возраст до 18 лет;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к атропину, а также его производным;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Спириву с осторожностью назначают пациентам с гиперплазией простаты, закрытоугольной глаукомой и обструкцией шейки мочевого пузыря.

Инструкция по применению Спиривы: способ и дозировка

Капсулы Спирива предназначены для ингаляционного применения (их нельзя проглатывать).

При печеночной недостаточности, почечной недостаточности легкой степени и у пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

При почечной недостаточности средней или тяжелой степени, а также в случае одновременного применения с препаратами, которые в основном выводятся почками, необходимо контролировать состояние пациента.

Компоненты ингалятора ХандиХалер: мундштук, центральная камера, прокалывающая кнопка, основание, пылезащитный колпачок.

Порядок действий во время ингаляции:

  1. Открыть специальный пылезащитный колпачок (для этого необходимо нажать на прокалывающую кнопку и отпустить ее).
  2. Открыть полностью колпачок, затем открыть мундштук.
  3. Достать капсулу Спирива и поместить ее в центральную камеру.
  4. Плотно закрыть мундштук (слышится характерный щелчок), пылезащитный колпачок должен быть открыт.
  5. Удерживая ингалятор в вертикальном положении мундштуком вверх, нажать один раз прокалывающую кнопку и отпустить ее (так образуется отверстие для высвобождения лекарственного средства из капсулы).
  6. Выдохнуть (нельзя выдыхать в мундштук).
  7. Плотно обхватить мундштук губами и медленно и глубоко вдохнуть, чтобы легкие полностью заполнились; задержать дыхание на максимально возможное время и вынуть ингалятор изо рта; спокойно подышать и повторно выполнить пункты 6 и 7, чтобы полностью опустошить капсулу.
  8. Открыть мундштук, достать и утилизировать использованную капсулу, затем закрыть ингалятор.

Ежемесячно необходимо чистить ингалятор HandiHaler. Его следует промывать в теплой воде, затем протирать бумажным полотенцем и оставлять сушиться на воздухе на один день.

Перед процедурой ингаляции необходимо проверять капсулы Спиривы, они должны быть целыми и неповрежденными.

Побочные действия

  • сердечно-сосудистая система: сердцебиение, тахикардия; единичные случаи – суправентрикулярная тахикардия и мерцательная аритмия;
  • пищеварительная система: кандидоз ротовой полости, небольшая сухость во рту (исчезает при продолжении терапии), гастроэзофагеальный рефлюкс, запор; единичные случаи – затрудненное глотание, кишечная непроходимость;
  • дыхательная система: бронхоспазм, носовое кровотечение, местное раздражение глотки, кашель, дисфония;
  • мочевыделительная система: инфекции мочевого тракта, задержка и затрудненное мочеиспускание у мужчин с факторами риска;
  • центральная нервная система: головокружение;
  • аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь, реакции гиперчувствительности; единичные случаи – отек Квинке;
  • прочие реакции: единичные случаи – повышение внутриглазного давления, глаукома, нечеткость зрения.

Передозировка

Основные симптомы: нарушения аккомодации, сухость во рту, увеличение частоты сердечных сокращений (проявления антихолинергического действия).

После ингаляции дозы до 282 мкг однократно у здоровых добровольцев системные антихолинергические эффекты не выявлены. После повторного применения однократной суточной дозы 141 мкг отмечалось развитие билатерального конъюнктивита в комбинации с ксеростомией, которые при продолжении лечения проходили самостоятельно. При проведении исследования, в котором изучались эффекты тиотропия при многократном применении Спиривы у пациентов с ХОБЛ, получавших более 4 недель максимально по 36 мкг в день, установлено, что единственным побочным эффектом была сухость во рту.

Возникновение острой интоксикации, связанной со случайным приемом внутрь капсул, маловероятно, что связано с низкой биодоступностью Спиривы.

Особые указания

Препарат не предназначен для купирования острых бронхоспастических приступов.

После ингаляции Спиривы может развиться реакция гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции препарата (как и других ингаляционных средств) может привести к развитию бронхоспазма.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) требуется тщательный контроль состояния пациента.

Порошок из капсул не должен попадать в глаза. При появлении симптомов закрытоугольной глаукомы (нечеткость зрения, отек роговицы, конъюнктивальный застой, дискомфорт или боль в глазах, зрительные ореолы с покраснением глаз) следует немедленно обратиться к врачу.

В одной капсуле Спиривы содержится лактозы моногидрат в количестве 5,5 мг.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования о влиянии Спиривы на способность пациента водить автомобиль и управлять механизмами не проводились, однако следует учитывать возможность развития таких побочных действий как нечеткость зрения и головокружение. При возникновении перечисленных реакций рекомендуется соблюдать осторожность или отказаться от выполнения работ, связанных с повышенной концентрацией внимания и быстрой реакцией.

Применение при беременности и лактации

В I триместре беременности применять Спириву противопоказано.

Сведения об использовании бромида тиотропия во время беременности у человека ограничены. При проведении исследований на животных прямое/опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие доказано не было. В доклинических исследованиях установлено, что бромид тиотропия в небольшом количестве экскретируется в грудное молоко.

В качестве меры предосторожности во II–III триместрах беременности и в период лактации применять Спириву следует только в случаях, если ожидаемая польза превосходит возможный риск.

Применение в детском возрасте

Терапия Спиривой пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

При назначении Спиривы пациентам с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина ≤ 50 мл/мин) требуется контроль их состояния.

Лекарственное взаимодействие

Разрешается применение Спиривы одновременно с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для терапии ХОБЛ: производными метилксантина, симпатомиметиками, ингаляционными глюкокортикостероидами и пероральными глюкокортикостероидами.

Постоянное совместное применение Спиривы и антихолинергических средств не изучалось, поэтому такая комбинация не рекомендуется. При разовом одновременном приеме перечисленных препаратов изменения ЭКГ и жизненных параметров не наблюдались, выраженность побочных реакций не уменьшалась.

Аналоги

Аналогами Спиривы являются Спирива Респимат , Тиотропиум-натив .

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Капсулы нельзя замораживать, подвергать воздействию высоких температур или солнечных лучей.

Ингалятор ХандиХалер используют не более года. Вскрытый блистер с капсулами необходимо использовать в течение 9 суток.

Срок годности препарата – 2 года.

Наименование: СПИРИВА® , Boehringer Ingelheim

фармакодинамика. Тиотропий считается специфическим антихолинергическим агентом длительного действия. Тиотропий имеет подобное сродство ко всем подтипам мускариновых рецепторов (от М1 до М5). В дыхательных путях ингибирование М3-рецепторов вызывает расслабление гладких мышц. В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронхопротекторный результат был дозозависимый и длился более 24 ч.
Длительность эффекта обусловлена очень медленным высвобождением из М3-рецепторов; период полураспада тиотропия существенно больше, чем у ипратропия. Как N-четвертичный антихолинергик тиотропий считается местно (бронхо-)селективным при ингаляционном использовании, он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон к выявлению системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с М2-рецепторами считается более быстрой, чем с М3 в функциональных исследованиях in vitro . М3 — более приемлемый (кинетически контролируемый) рецептор подтипа селективности, чем М2. Высокая активность и медленная диссоциация из рецепторов клинически коррелировали со значительной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с ХОБЛ. Бронходилатация после ингаляции тиотропия, в первую очередь, считается местным эффектом в дыхательных путях, а не системным.
При использовании Спиривы 1 раз в день отмечалось значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и форсированной ЖЕЛ) в течение 30 мин после 1-й дозировки, результат длился 24 ч. Фармакодинамическое стабильное состояние достигается в течение 1 нед. У большинства пациентов бронходилатация возникает на 3-й день.
Согласно ежедневным измерениям Спирива существенно делает лучше утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха. Улучшение функции легких сохраняется без признаков толерантности. Бронходилатация длится в течение 24-часового интервала дозирования по сравнению с плацебо. При этом не учитывалось, назначали Спириву утром или вечером.
Спирива существенно понижает одышку; улучшение состояния сохранялось в течение всего периода лечения.
Спирива существенно понижает количество обострений ХОБЛ и прекращает возникновение первого обострения. Использование спиривы существенно делает лучше качество жизни; улучшение удерживались в течение всего периода лечения. Спирива существенно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострениями ХОБЛ и задерживает время первой госпитализации.
В двух исследованиях Спирива существенно улучшила толерантность к физической нагрузке, ограниченной симптомами заболевания, на 19,7 и 28,3%. В исследовании использование Спиривы по 18 и 54 мкг (3 раза по 18 мкг) в течение 12 дней не вызвало удлинения интервала Q-T по показателям ЭКГ.
В 4-летнем исследовании с участием 5993 пациентов Спирива поддерживала улучшение показателя ОФВ1 в течение всего периода, что, но, не меняло общегодовой показатель снижения ОФВ1.
В течении лечения на 16% уменьшался риск летальности. Общая частота летальных случаев составляла 4,79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (соотношение рисков (тиотропий/плацебо) 0,84; 95% CI 0,73; 0,97). Лечение тиотропием уменьшало риск дыхательной недостаточности на 19% (2,09 по сравнению с 1,68 случая на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий/плацебо) 0,81; 95% CI 0,65; 1,00).
Фармакокинетика. Тиотропий считается четвертичным аммониевым соединением, который умеренно растворяется в воде. Тиотропий используют в виде сухого порошка для ингаляций. Преимущественно, при ингаляционном способе применения большая часть высвобождающейся дозировки, оседает в ЖКТ, и меньшая — в легких.
Абсорбция . После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность составляет 19,5%, что считается признаком высокой биодоступности фракции, достигающей легких. Исходя из химической структуры соединения (четвертичное аммониевое соединение), предполагается, что тиотропий плохо абсорбируется в ЖКТ. По этой же причине одновременное потребление пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. Абсолютная биодоступность р-ра тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Cmax тиотропия в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции.
Распределение . 72% лекарства связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 32 л/кг. При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия в плазме крови пациентов с ХОБЛ составил 17-19 пг/мл при определении через 5 мин после ингаляции дозировки 18 мкг и быстро снижался многостадийным образом. Нижний уровень концентрации тиотропия в плазме крови при стабильном состоянии составляет 3-4 пг/мл. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, исходя из способа применения, предполагается высокая концентрация в легких. В исследованиях на животных доказано, что тиотропий не проникает через ГЭБ в значительном объеме.
Биотрансформация . Степень биотрансформации — малая, поскольку 74% неизмененной субстанции выводилось с мочой после в/в введения здоровым добровольцам. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается до спирта М-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Далее по исследованиям in vitro на микросомах печени и гепатоцитах тиотропий (<20% дозировки после в/в введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома P450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации до различных метаболитов фазы II. Эта ферментная цепь может угнетаться ингибиторами CYP450 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Указанные CYP450 2D6 и 3A4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за выведение меньшей части дозировки. Тиотропий даже в супратерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A на микросомах печени.
Элиминация . Конечный элиминационной период полураспада происходит на 5-6-й день после ингаляции. Общий клиренс составлял 880 мл/мин после в/в введения молодым здоровым волонтерам с межиндивидуальной вариабильностью 22%. После в/в введения тиотропий главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. После ингаляции сухим порошком выделение с мочой составляет 14% дозировки, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, который указывает на выделение в мочу. После постоянной ежедневной ингаляции у пациентов с ХОБЛ фармакокинетически стабильное состояние достигалось через 2-3 нед без последующей кумуляции.
Линейность/нелинейность. Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне после ингаляции сухим порошком.
Фармакокинетика у пациентов приклонного возраста . Как и для всех других лекарственных средств, которые преимущественно выводятся с мочой, при использовании тиотропия у пациентов приклонного возраста снижается почечный клиренс как следствие снижения функции почек (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ <58 лет по сравнению с 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ >70 лет). Выделение тиотропия в мочу после ингаляции уменьшается от 14% (у молодых здоровых добровольцев) до 7% (у пациентов с ХОБЛ), но концентрация в плазме существенно не меняется у пациентов приклонного возраста с ХОБЛ по сравнению с меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (43% увеличение AUC после ингаляции сухим порошком).
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек . Как и для всех других лекарственных средств, которые преимущественно выводятся с мочой, почечная недостаточность связана с повышением концентрации лекарства в плазме крови и снижением клиренса после в/в инфузии и ингаляции сухим порошком. При небольших нарушениях функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), которые часто наблюдаются у пациентов приклонного возраста, немного повышается концентрация тиотропия в плазме крови (39% повышение в AUC0-4 ч после в/в инфузии). У пациентов с ХОБЛ со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводит к повышению вдвое концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4 ч), что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени . Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий преимущественно выделяется путем почечной элиминации (до 74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира до продуктов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Состав и форма выпуска

пор. д/инг., капс. тверд. 18 мкг блистер, №30

пор. д/инг., капс. тверд. 18 мкг блистер, с устройством ХендиХейлер®, №30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат микронизированный, лактозы моногидрат 200 М.

1 капсула содержит тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг, что соответствует тиотропию 18 мкг.

№ UA/6495/01/01 от 23.02.2012 до 23.02.2017

Показания

поддерживающая терапия при ХОБЛ, включающих хронический бронхит и эмфизему; поддерживающая терапия одышки, обусловленной ХОБЛ, и профилактика обострения заболевания.

Применение

рекомендуемая дозировка Спиривы состоит из ингаляции содержимого 1 капсулы 1 раз в сутки с помощью ингаляционного устройства ХендиХейлер.
Ингаляцию надлежит делать в одно и то же время суток.
Капсулы Спиривы не надлежит глотать.
Пациенты приклонного возраста могут использовать Спириву в рекомендованной врачом дозе.
Пациенты с почечной недостаточностью могут использовать Спириву в рекомендованной врачом дозе. Как и для других лекарственных средств, которые как правило выделяются почками, использование Спиривы надлежит проводить под медицинским контролем у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой.
Пациентам с печеночной недостаточностью возможно использовать Спириву в дозе, рекомендованной врачом.
Исходя из того, что опыт применения Спиривы для лечения детей отсутствует, препарат предлогается для применения только у взрослых.
Инструкция по применению . При использовании лекарства Спирива надлежит придерживаться рекомендаций врача.
Ингаляционное устройство ХендиХейлер было разработано специально для капсул Спиривы. Его не надлежит использовать с иными медикаментами.
Возможно использовать ХендиХейлер в течение 1 года, используя его по назначению.
1. Чтобы открыть пылезащитный колпачок, нажать на кнопку для распыления до упора и отпустить.
2. Открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем открыть мундштук, подняв его вверх.
3. Удалить капсулу Спиривы из блистера (непосредственно перед применением) и разместить ее в центре мембраны. Неважно, какой стороной поместить капсулу в камеру.
4. Закрыть мундштук плотно до щелчка, оставить пылезащитный колпачок открытым.
5. Держа ХендиХейлер мундштуком вверх, нажать кнопку для распыления до упора 1 раз и отпустить.
Это делает отверстия в оболочке капсулы и позволяет лекарству высвобождаться при вдыхании.
6. Полностью выдохнуть.
Важно: не выдыхать в мундштук ни в коем случае.
7. Поднять устройство ХендиХейлер ко рту и охватить плотно губами мундштук. Держа голову прямо, вдохнуть медленно и глубоко, однако таким образом, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы.
Вдыхать, пока легкие не наполнятся, потом на как возможно дольше задержать дыхание и одновременно вынуть мундштук изо рта.
Возобновить дыхание.
Повторить действия, указанные в п. 6 и 7 один раз — это полностью опорожнит капсулу.
8. Открыть мундштук снова. Извлечь использованную капсулу и выбросить.
Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения устройства ХендиХейлер.
Чистка устройства ХендиХейлер . Чистить устройство ХендиХейлер надлежит 1 раз в месяц.
Открыть пылезащитный колпачок и мундштук. Затем открыть основание, поднимая кнопку для распыления. Промыть весь ингалятор теплой водой для удаления порошка. Тщательно высушить устройство ХендиХейлер, промокая остаток воды бумажной салфеткой и просушивая на воздухе, оставить при этом пылезащитный колпачок, мундштук и основание открытыми. Просушивание на воздухе занимает 24 ч, следовательно, очистку надо начинать сразу после использования, чтобы устройство было готово к следующему применению.
При необходимости мундштук возможно очистить снаружи с помощью влажной, однако не мокрой ткани.
Раскрытие блистера
А. Отделить полосы блистера, разорвав вдоль перфорации.
В. Раскрыть (непосредственно перед использованием) до надписи «СТОП».
Если случайно была открыта еще одна капсула, ее надлежит выбросить.
С. Вынуть капсулу.
Капсулы не должны подвергаться воздействию экстремальных температур.
Капсулы Спиривы содержат лишь небольшое количество порошка, таким образом, капсула наполнена лишь частично.

Противопоказания

порошок для ингаляций Спирива противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к атропину или его производным (ипратропий или окситропий) или к другим компонентам лекарства.

Побочные эффекты

многие из перечисленных побочных эффектов возможно отнести к антихолинергическим свойствам Спиривы.
Побочные реакции на препарат были определены по данным, полученным из клинических испытаний и спонтанных сообщений в течение послерегистрационного периода. База данных клинических исследований включает 9647 пациентов, получавших тиотропий в 28 плацебо-контролируемых клинических испытаниях с периодом лечения от 4 нед до 4 лет, что соответствует 12 469 пациенто-годам применения тиотропия.
Со стороны обмена веществ: обезвоживание.
Со стороны ЦНС: головокружение, бессонница, головная боль, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, глаукома, повышение внутриглазного давления.
Сердечно-сосудистые нарушения: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, дисфония, фарингит, бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, синусит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, зачастую несильная, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кандидоз ротовой полости и глотки, непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость кишечника, дисфагия, гингивит, глоссит, стоматит, тошнота, кариес зубов.
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: сыпь, ангионевротический отек, гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа), зуд, крапивница, сухость кожи, инфекции кожи и образование язв.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: отек суставов.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи (зачастую у предрасположенных к этому мужчин), дизурия, инфекция мочевых путей.

Особые указания

Спирива считается бронходилататором, который прописывают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии, и который не предназначен для первоначального лечения острых приступов бронхоспазма.
После применения лекарства могут возникнуть реакции гиперчувствительности немедленного типа.
Как и другие антихолинергические препараты, Спириву надлежит использовать с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Ингаляционные препараты могут вызывать ингаляционно-индуцированный бронхоспазм. Как и с иными лекарственными средствами, которые как правило выделяются почками, использование Спиривы надлежит проводить под контролем у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина <50 мл/мин).
Пациенты должны быть проинструктированы относительно правильного применения лекарства. Недопустимо попадание порошка в глаза! Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, нечеткость зрения, ощущение возникновения ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы. При появлении перечисленных симптомов в любой комбинации надлежит срочно обратиться за специализированной медицинской помощью. Лечение каплями для глаз, вызывающими сужение зрачка, не считается эффективным.
Спириву не надлежит использовать более 1 раза в день.
Спириву капсулы нужно использовать только с устройством ХендиХейлер.
Препарат содержит 5,5 мг лактозы моногидрата в 1 капсуле.
Использование в период беременности и кормления грудью . Клинические данные относительно применения Спиривы в период беременности отсутствуют. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.
Таким образом, препарат не надлежит использовать в период беременности без оценки соотношения пользы, которая предполагается, и возможного риска для плода или ребенка.
Использование лекарства в период кормления грудью не предлогается. В случае необходимости его применения кормление грудью нужно прекратить.
Дети . Исходя из того, что опыт применения Спиривы у детей отсутствует, препарат предлогается для применения только у взрослых.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами . Исследования влияния на возможность управлять автомобилем или иными механизмами не проводились. Появление головокружения или нечеткости зрения может повлиять на возможность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействия

тем не менее что формальные исследования взаимодействия с иными лекарственными средствами не проводились, тиотропия бромид применяли одновременно с иными лекарствами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые используют в лечении ХОБЛ) без клинических доказательств взаимодействия с иными лекарственными средствами.
Ограниченная информация о сопутствующем использовании других антихолинергических лекарственных средств со Спиривой была получена из двух клинических исследований: однократный прием отдельной дозировки ипратропия бромида при длительном приеме Спиривы пациентами с ХОБЛ и здоровыми добровольцами не был связан с увеличением количества побочных реакций, изменениями основных показателей состояния организма или электрокардиографических результатов.
Но назначение Спиривы в сочетании с антихолинергическими лекарственными средствами не исследовалось и, следовательно, не предлогается для применения.

Передозировка

высокие дозировки Спиривы могут вызвать антихолинергические симптомы.
Но системные антихолинергические побочные эффекты отсутствовали у здоровых добровольцев после разовой дозировки вплоть до 282 мкг тиотропия.
Билатеральный конъюнктивит в дополнение к сухости во рту наблюдался у здоровых добровольцев после повторной ингаляции 141 мкг тиотропия в день, при использовании рекомендованной дозировки лекарства эти эффекты проходят.
В исследованиях многократного дозирования у пациентов с ХОБЛ использование максимальной суточной дозировки 36 мкг тиотропия в течение 4 нед привело только к сухости во рту.
Острая интоксикация при пероральном использовании капсул тиотропия маловероятна из-за низкой пероральной биодоступности.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок использования. После первого вскрытия полосы блистера надлежит применять в течении 9 дней.

Наименование

Спирива (Spiriva).

Международное название: Tiotropium bromide.

Форма выпуска ингалятор Спирива капсулы

Капсулы с порошком для ингаляций спирива по 10 или 30 штук в пачке.

Спирива - показания к применению

Спирива назначают для поддерживающего лечения (в том числе длительного) пациентам с хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ).

Лекарство может назначаться при других заболеваниях, которые сопровождаются обструкцией дыхательных путей, в том числе есть данные об эффективности препарата при бронхиальной астме (спирива не является препаратом выбора при бронхиальной астме и может назначаться только в случае, если нет возможности использовать альтернативное средство).

Описание свойств препарата спирива

Спирива препарат, обладающий продолжительным антихолинергическим действием. Спирива влияет на все типы мускариновых рецепторов. При однократном применении спиривы её бронхорасширяющее действие продолжается в течение 24 часов, что дает возможность использовать препарат один раз в сутки. Спирива улучшает функцию легких, способствует более глубокому дыханию и повышает максимальную скорость выдоха.

В период лечения у пациентов значительно уменьшается одышка, снижается частота приступов бронхоспазма, улучшается качество жизни и снижается количество госпитализаций в связи с обострением хронической обструктивной болезни легких.

Спирива повышает толерантность к физическим нагрузкам и не вызывает изменений ЭКГ (в том числе при длительном применении).

Применение препарата значительно снижает риск развития дыхательной недостаточности у пациентов с ХОБЛ.

Инструкция по применению лекарства спирива

Применяют по 1 капсуле спиривы в сутки. Препарат применяют с помощью специального ингалятора, например ингалятора респимат. Назначая препарат пациенту, врач должен объяснить правила использования капсул. Капсулы запрещено глотать. Для получения лучшего эффекта ингаляцию проводят в одно и то же время суток, удобное для пациента.

Курс лечения определяет врач, обычно спириву применяют длительное время для поддержания ремиссии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. В период обострения допускается сочетанное применение спиривы с ингаляционными глюкокортикостероидами или другими бронходилатирующими препаратами.

При снижении функции печени и почек дозировка спиривы не изменяется.

Побочные эффекты

Наблюдаются редко, преимущественно нежелательные эффекты связаны с антихолинергическим действием тиотропия бромида. Возможны тошнота, глаукома, повышение внутриглазного давления, тахикардия и фибрилляция предсердий, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, кашель и носовые кровотечения. Реже развивались нежелательные эффекты со стороны пищеварительного тракта, обмена веществ и мочевыделительной системы.

Возможно развитие парадоксального бронхоспазма при применении лекарства спирива.

Противопоказания

Строгим противопоказанием для применения спиривы является индивидуальная непереносимость компонентов лекарства.

Относительными противопоказаниями являются закрытоугольная глаукома, обструкция шейки мочевого пузыря, гиперплазия предстательной железы, а также период беременности.

Спирива состав

1 капсула с порошком для ингаляций содержит:

Действующее вещество:

Тиотропия бромид - 18мкг;

Другие ингредиенты.

Спирива аналоги

Синонимов препарата спирива нет.

Хранение

Срок хранения не более 2 лет при комнатной температуре.

Спирива - производитель препарата

Boehringer Ingelheim, Германия.

Спирива - цена по Москве

Средняя цена на Спирива капсулы 18мкг n30 составляет 2700 руб (данные от 13.09.2012)

Спирива купить с доставкой

Вы можете воспользоваться бесплатной услугой доставки при покупки Спирива в нашей интернет-аптеке, а также можете купить Спирива в одной из

Boehringer ingelhiem Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ

Страна происхождения

Германия Греция

Группа товаров

Дыхательная система

Бронхолитический препарат - блокатор м-холинорецепторов

Формы выпуска

  • 10 - блистеры (1) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него - пачки картонные. 10 - блистеры (3) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него - пачки картонные. 10 - блистеры (3) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него - пачки картонные. 4,0 мл раствора для ингаляций в картридж вместимостью 4,5 мл. Ингалятор Респимат в комплекте с картриджем, помещенным в алюминиевый цилиндр. Ингалятор и цилиндр с картриджем с инструкцией по применени

Описание лекарственной формы

  • Капсулы с порошком для ингаляций Капсулы с порошком для ингаляций твердые желатиновые, размер №3, светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачные; с символом компании и "TI 01", напечатанными черными чернилами; содержимое капсул - белый порошок. катридж+раствор для ингаляции

Фармакологическое действие

Бронхолитический препарат - блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия. Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. В результате ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленным высвобождением из связи с М3-рецепторами, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Высвобождение тиотропия бромида из связи с М2-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М3-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ. Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия. В клинических исследованиях было показано, что через 30 мин после однократной дозы Спирива® на протяжении 24 ч значительно улучшает функцию легких (увеличение ОФВ1 и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Спирива® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект Спиривы, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности. Спирива® значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива® существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Фармакокинетика

Тиотропия бромид - четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворим в воде. Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка. Всасывание При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. Cmax в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%. Распределение Связывание с белками плазмы - 72%. Vd - 32 л/кг. В равновесном состоянии Cmax в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. Css в плазме крови составляли 3-4 пг/мл. Не проникает через ГЭБ. Метаболизм Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (хинидина, кетоконазола, гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека. Выведение После ингаляционного введения терминальный T1/2 составляет 5-6 дней. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде - 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, остальная часть, не всосавшаяся в кишечнике, выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/ у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что обусловлено, по-видимому, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC0-4 на 43%).

Особые условия

Спирива Респимат - бронходилататор, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии. Препарат не предназначен для начального лечения острого приступа бронхоспазма, то есть для неотложной помощи. Могут возникать реакции гиперчувствительности после применения р-ра для ингаляций Спирива Респимат. Спирива Респимат с осторожностью применяют у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря. Применение ингаляционных лекарственных средств может вызывать бронхоспазм, вызванный их проведением. Существует повышенный риск летальных случаев у пациентов с нарушением сердечного ритма. Связь нарушения сердечного ритма с летальным исходом сомнительна, кроме того, причинно-следственная связь с тиотропием Респимат не установлена. Применение Спирива Респимат, в основном выделяющегося почками, следует проводить под медицинским контролем у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина

Состав

  • Тиотропия бромид 2,5мкг; Вспомогательные в-ва: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, хлористоводородная к-та, вода

Спирива показания к применению

  • - в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Спирива противопоказания

  • - I триместр беременности; - детский и подростковый возраст до 18 лет; - повышенная чувствительность к атропину или его производным (в т.ч. к ипратропию и окситропию); - повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря.

Спирива дозировка

  • 18 мкг

Спирива побочные действия

  • многие из перечисленных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам Спирива Респимат. Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: >10% - очень часто; 1–10% - часто; 0,1–1% - нечасто; 0,01–0,1% - редко;

Лекарственное взаимодействие

Возможно назначение Спиривы в комбинации с другими препаратами, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными ГКС. Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из двух клинических исследований: разовое назначение 1 дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема Спиривы у пациентов с ХОБЛ (64 человека) и у здоровых добровольцев (20 человек) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы не изучалось и, следовательно, не рекомендуется.

Передозировка

применение препарата в высоких дозах может вызывать антихолинергические признаки и симптомы: сухость слизистых оболочек ротовой полости/горла и носовой полости с дозозависимой частотой, уменьшение выделения слюны. Острая интоксикация вследствие случайного перорального приема р-ра тиотропия для инга

Условия хранения

  • беречь от детей
Информация предоставлена

Берингер Ингельхайм (Германия), Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ (Германия)

Фармакологическое действие

Оказывает холинолитическое и продолжительное бронходилатирующее действие при ингаляционном применении у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Плохо всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Не проникает через ГЭБ.

Выводится почками, оставшаяся (не абсорбировавшаяся в кишечнике) часть - с калом.

Побочное действие Спирива

Со стороны органов ЖКТ:

  • сухость во рт,
  • запор.

Со стороны респираторной системы:

  • кашел,
  • местное раздражени,
  • возможно развитие бронхоспазм,
  • также как и при приеме других ингаляционных средств.

Прочие:

  • тахикарди,
  • затруднение или задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами,
  • ангионевротический оте,
  • нечеткое зрени,
  • острая глаукома (связаны с антихолинергическим действием).

Показания к применению

В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Противопоказания Спирива

Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину или его производным, например, ипратропию или окситропию), I триместр беременности, возраст до 18 лет.

Способ применения и дозировка

Ингаляционно с помощью прибора ХандиХалер, по 1 капсуле в сутки в одно и тоже время.

Капсулы не глотать.

Пожилые люди, пациенты с нарушенной функцией почек или печени могут применять препарат в рекомендуемых дозах.

Передозировка

Симптомы:

  • возможны сухость во рт,
  • нарушение аккомодаци,
  • увеличение частоты сердечных сокращений.

Лечение:

  • симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Возможно применение тиотропия бромида в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ, - симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными стероидами.

Особые указания

Необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получающих препарат в комбинации с другими препаратами, эксретирующимися, в основном, почками.

С осторожностью назначают больным с узкоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Препарат нельзя использовать в качестве средства начальной терапии при острых приступах бронхоспазма (то есть в неотложных случаях).

Как и при использовании других ингаляционных лекарственных препаратов, после ингаляции возможно развитие немедленных реакций гиперчувствительности.

Препарат должен применяться только с устройством ХандиХалер.

Условия хранения

Список Б.

При температуре не выше 25 °C (не замораживать).

Не подвергать замораживанию.