Мукополисахаридоз 1 типа синдром гурлера лечение. Синдром Гурлера: причины, лечение и фото. Частота встречаемости, факторы риска

Мукополисахаридоз - общее название ряда редких заболеваний, которые носят генетический характер. Патология развивается вследствие нехватки в организме некоторых ферментов, помогающих расщеплять жиры и углеводы на простые молекулы. В данной статье рассмотрен мукополисахаридоз 1 типа - синдром Гурлера.

Причины

Болезнь является наследственной по аутосомно-рецессивному типу. Она развивается по причине аномалий обмена мукополисахаридов.

Патогенез

Мукополисахаридоз относится к так называемым лизосомным В результате дефицита лизосомных ферментов затрудняется катаболизм гликозаминогликанов. Они накапливаются в тканях и органах, нарушая работу организма и его систем. В первую очередь происходит поражение скелета и задержка физического развития.

Внешние признаки и симптомы заболевания

В большинстве случаев болезнь сопровождает ограничение подвижности суставов, абдоминальные грыжи, гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки из-за патологических процессов, происходящих в результате заболевания).

Со стороны неврологии отмечаются двигательная заторможенности и мышечная гипотония. Также при мукополисахаридозе происходит ослабление слуха и снижение интеллекта вплоть до тяжелого слабоумия. Вследствие прогрессирующих системных поражений скелета внутренние органы также подвергаются нарушениям в различной степени.

Типы мукополисахаридоза

Различают несколько типов заболевания, которые различаются выраженностью костных изменений и нарушений психики:

I - синдром Гурлера.
II - синдром Гунтера (Хантера).
III - синдром Санфилиппо.
IV - синдром Моркио.
VI - синдром Марото - Лами.
VII - синдром Слая.

Деление в медицинских практиках разных стран может отличаться. В тип V обычно выделяют синдром Шейе. В американском же сообществе больных мукополисаридозами делят по тяжести проявления симптоматики первого типа и выделяют три фенотипа: синдром Гурлера, синдром Шейе и промежуточный между ними синдром Гурлер - Шейе (из них Гурлер самый тяжелый, Шейе - самый легкий).

Синдром Гурлера

Эта форма встречается чаще остальных и была описана ранее других синдромов. К тому же клиническая картина наиболее яркая и типичная из всех видов мукополисахаридоза.

Синдром Гурлера развивается в результате аутосомно-рецессивного наследования. Этот тип болезни характеризуется очень быстрым прогрессом. Несмотря на то что мукополисахаридоз первого типа схож со вторым (Гунтера, или Хантера), это более сложное заболевание. Впервые данная форма была описана в 1919 году Гертрудой Гурлер (поэтому правильное название - синдром Гурлер, а не Гурлера). Частота появления - один случай на 20-25 тысяч человек, причем в большинстве случаев родители заболевшего ребенка находятся в кровном родстве. Поэтому если ставится диагноз "синдром Гурлера", причины необходимо искать на генетическом уровне. Симптомы проявляются практически сразу после рождения, а к году-двум клиническая картина уже выражена полностью.

Синдром Гурлера - классическое проявление заболевания. По мере развития недуга замедляется рост, отмечается видимое помутнение роговицы, сосуды носа переполняются кровью. При этой форме заболевания при рентгенологическом исследовании можно обнаружить расширение укорочение и расширение длинных костей, гипоплазию и заостренность позвонков поясничной области (так называемые рыбьи позвонки), деформации позвоночного столба (больные страдают кифозом и лордозом грудопоясничной области позвоночника). Начинаются патологии сердечно-сосудистой системы - закупориваются коронарные артерии, изменяются клапаны, миокард, эндокард, сердце увеличивается в размерах.

Отмечается гидроцефалия, причиной которой становятся отложения мукополисахаридов в мозговых оболочках. Определяются очаги демиелинизации. Мукополисахариды также откладываются в печени, селезенке, эпителии почечных канальцев; сетчатке, склере, роговице глаз; нервных клетках, хрящах.

Дети рождаются уже с характерным внешним видом - у них очень своеобразные, грубые черты лица, из-за чего другое название мукополисахароидозов - гаргоилизм (от слова «гаргулья» - фантастическая фигура с необычными чертами лица), в том числе так называют и синдром Гурлера. Фото, на которых изображены больные, наглядно иллюстрируют причудливое искажение черт лица ребенка. У таких детей изменен череп - он приобретает форму киля лодки, наблюдается так называемая скафоцефалия, запавшая переносица, толстые губы, большой язык, крутой лоб, короткая шея и характерное выражение лица. Внешне это действительно напоминает то, как изображают мифологических гаргулий.

Также у них укорочена грудная клетка, нижние ребра выступают, есть признаки кифоза, суставы (особенно пальцев и локтей) малоподвижны, могут быть паховые и пупочные грыжи. Ногти могут приобретать вид часовых стекол, волосы становятся жесткими и сухими, голос - низким и хриплым. Вероятна тугоухость или даже глухота. Больные часто страдают от кариеса, который провоцирует синдром Гурлера.

Симптомы включают патологии дыхательной системы, из-за этого ребенок дышит ртом, у него появляются аденоиды, он подвержен вирусным инфекциям. Со временем у него развиваются характерные для мукополисахаридозов проблемы с печенью и селезенкой (в результате увеличен живот), слабоумие.

Рост остается карликовым. Из-за неправильного телосложения и деформации позвоночника больные ходят на полусогнутых ногах, на цыпочках.

У синдрома Гурлера злокачественный прогрессирующий характер, поэтому крайне быстро наступает инвалидизация больных. Многие не доживают даже до 10 лет.

Диагностика

Пациенту необходимо провести клиническое, рентгенологическое, биохимическое, генеалогическое, а также молекулярно-генетические исследования. Диагностика проводится по клиническим проявлениям болезни, на основе рентгенологических исследований и анализа мочи, по которому определяется активность ферментов и экскреция гликозаминогликанов.

Лечение мукополисахаридоза

Если больному поставлен диагноз "синдром Гурлера", лечение предполагается больше симптоматическое. Пациент наблюдается комплексно у ортопеда, хирурга, педиатра, отоларинголога, нейрохирурга, офтальмолога и невропатолога. Больному проводится ортопедическая коррекция нарушений опорно-двигательного аппарата, удаляют грыжи, лечатся часто возникающие у таких пациентов вирусные заболевания, нарушения слуха, отиты, синуситы. Также под наблюдение попадает сердечно-сосудистая система.

Используются гормональные препараты, которые временно улучшают состояние пациента:

глюкокортикоиды,
кортикотропин,
тиреоидин.

Помимо этого больному показаны витамин А, декстран 70, которые также временно улучшают состояние больного. Недолгосрочное улучшение дает переливание препаратов плазмы крови.

При синдроме Гурлера пациенту может быть назначено физиотерапевтическое лечение: электрофорез лидазы на область пораженных суставов, лазерная пунктура, магнитотерапия, парафиновые аппликации. Также больным рекомендуется заниматься лечебной физкультурой, упражнения которой воздействуют на суставы и позвоночник. Хорошие результаты часто дает массаж.

Так как больные синдромом Гурлера подвержены респираторным заболеваниям, необходимо своевременно проводить санацию очагов инфекций во рту и носоглотке.

Для лечения мукополисахаридоза 1-го типа часто проводятся хирургические вмешательства - пересадка роговицы и коррекция клапанных пороков сердца и ущемлений нервов. В международной практике помимо симптоматического лечения медикаментами, физиотерапией или хирургических вмешательств используется заместительная ферментная терапия, а также трансплантация стволовых клеток.

При необходимости больному проводят грыжеиссечения, антиглаукоматозные операции, трахеостомию, протезирование тазобедренных суставов, шунтирование при гидроцефалии и пр.

Прогноз

Прогноз неблагоприятен как для синдрома Гурлера, так и для других форм, которые имеет мукополисахаридоз. Синдром Гурлера отличается наибольшей безнадежностью. Изменения скелета с каждым годом увеличиваются, в результате органы и системы подвергаются более значительным нарушениям. Если ребенок не умирает от пневмонии в раннем возрасте, то к 7-12 годам это уже беспомощный физически и психически инвалид. До юношеского возраста доживают единицы.

Профилактика

Предупредить данное заболевание невозможно. Но можно обнаружить его на самой ранней стадии - при пренатальной диагностике. Для этого проводится анализ амниотических клеток на предмет дефицита фермента (в случае положительного результата беременной рекомендуется аборт).

За счет ранней диагностики и своевременной терапии развившейся компрессии спинного мозга можно избежать необратимых повреждений нервов. Для профилактики обязательно проводится медико-генетическая консультация.

Прогнозы лечения

Несмотря на сложности в плане лечения синдрома Гурлера, в последние 20 лет во многих развитых странах используется трансплантация костного мозга, которая значительно улучшает качество жизни больных. Более 10 лет применяются препараты заместительной терапии для лечения всех проявлений мукополисахаридоза не неврологического характера.

Стопа человека является основным звеном опоры организма. Площадь стопы составляет приблизительно 1% от общей поверхности тела. Но именно она подвержена основной нагрузке, равной весу организма человека. Стопа имеет несколько функций: балансировочную, опорную, амортизационную. Под действием различных факторов ее свод подвержен деформации, появляется такое заболевание, как поперечное плоскостопие. В итоге подошва ухудшает свои амортизирующие свойства, что сопровождается различными осложнениями.

- Классификация повреждений стопы
- Симптомы заболевания
Продольное плоскостопие
Отличия детского плоскостопия

В чем опасность плоскостопия?
Профилактика плоскостопия у взрослых и детей

Что такое плоскостопие? Общие сведения

Стопа человека состоит из 26 косточек , которые соединены друг с другом связками и суставами, за движение которых отвечают мышцы и сухожилия. Стопа у здорового человека имеет два свода: продольный и поперечный, которые расположены в области внутреннего края подошвы и оснований пальцев. Во время ходьбы человек опирается на стопу не полностью. Обычно работают 3 точки: область большого пальца и основания мизинца, а также пяточная кость. Если мышцы и связки стопы слабеют, то начинает изменяться ее форма, которая со временем становится плоской. Во время ходьбы человеку приходится подошвой опираться полностью о поверхность. В итоге ухудшаются амортизирующие свойства, появляется плоскостопие.

Своды работают как рычаги или пружины, создавая с минимальными последствиями для организма комфортное передвижение. Повреждение данного участка за собой влечет нарушение работы всей системы , а, как известно, организм является единым целым. Какие-то изменения в работе одной системы непременно сказываются на работе другой. Плоскостопие может приводить к деформации позвоночника, повреждению коленных и бедренных связок. Когда стопа не может справиться со своими задачами, то они переходят на органы, которые находятся выше. Бедренные, коленные суставы и позвоночник не приспособлены к этой нагрузке, потому они быстро изнашиваются.

Классификация повреждений стопы

У стопы существует 2 свода. Потому вполне логична классификация форм заболевания - поперечное и продольное плоскостопие. Есть также комбинированный вариант заболевания.

Классификация заболевания также предусматривает определение врожденного и приобретенного плоскостопия . Последний случай бывает очень редко и появляется в результате неправильного развития плода. Приобретенное плоскостопие проявляется в любом возрасте. При этом оно делится на несколько видов:

рахитическое (появляется из-за нехватки витамина D);
статическое (появляется из-за снижения мышечного тонуса);
травматическое (возникает из-за переломов и повреждений костей);
паралитическое (появляется из-за перенесенного полиомиелита).

Симптомы заболевания

Симптомы плоскостопия появляются постепенно. Первым признаком заболевания является сильная боль в ногах по окончании рабочего дня. К вечеру отекают голени и подошвы, часто случаются судороги. Женщинам сложно ходить на высокой обуви. Из-за увеличения размеров стопы от старой обуви нужно отказываться и приобретать большего размера. Со временем болевой синдром переходит выше, на бедренные и коленные суставы. Эти симптомы являются показателем не только плоскостопия. Признаки аналогичной природы также происходят при варикозе , но лечение этого заболевания необходимо совершенно другое.

Плоскостопие - это серьезная болезнь, которая характеризуется деформацией стопы. В повседневной жизни на данный дефект мало кто обращает внимания. Знать особенности плоскостопия нужно для того, чтобы вовремя принять меры по его исправлению. Причины заболевания бывают или внутренними, или внешними. Учитывая современный ритм жизни человека и халатное отношение к своему гардеробу, часто плоскостопие имеет смешанную форму . Даже ваши любимые кроссовки смогут спровоцировать плоскостопие, так как их подошва имеет отличную амортизацию. Кроссовки на себя принимают всю нагрузку, закрепляя пятку. В итоге мышцы слабеют, появляются все предпосылки для развития плоскостопия.

Из внутренних причин заболевания, нужно выделить несколько провоцирующих факторов. В первую очередь, это наличие сопутствующих болезней. Среди них на первом месте находится ревматоидный артрит. Он поражает связки и хрящи, отвечающие за поддержку стопы. Механические повреждения и травмы ноги тоже способствуют развитию плоскостопия.

Действие внешних причин очень просто предотвратить, если позаботиться о своем здоровье и внимательно выбирать обувь. К числу экзогенных факторов заболевания можно отнести такие:

недостаточная активность;
неправильно выбранная обувь;
беременность и гормональные нарушения.

Продольное плоскостопие

При данном виде плоскостопия происходит увеличение стопы в длину из-за опускания продольного свода. В итоге подошва полностью касается пола. В качестве основного симптома патологии выступает снижение промежутка между поверхностью пола и внутренним краем стопы. У людей с этим диагнозом постепенно развивается косолапость.

Существует 3 стадии продольного плоскостопия:

При данном виде плоскостопия длина стопы становится меньше, средний палец деформируется, большой отклоняется. У основания первого пальца образуется уплотнение в форме шишки.

Есть 3 стадии поперечного плоскостопия. Поперечная деформация классифицируется углом отклонения большого пальца на стопе ног .

Первая стадия - это неярко выраженное поперечное плоскостопие. Признаки заболевания появляются с учетом прогрессирования болезни. Отклонение пальца не более 20 град. После физической активности появляются болезненные ощущения.
На второй стадии отклонения пальца уже 35 град. При нагрузке появляется чувство жжения в районе подошвы.
Третья стадия заболевания отличается постоянными болями. Отклонение пальца более 35 град. У некоторых людей может развиться бурсит.

Отличия детского плоскостопия

Нога детей до 5 лет является неокрепшей и находится на этапе формирования . Потому на взрослых возложена огромная ответственность. Они обязаны предупредить болезнь, вовремя ее распознать и провести лечение.

Существуют некоторые моменты, на которые взрослые обязаны обращать внимание:

жалобы детей на болевые ощущения в ногах после активных игр;
неравномерно сношенная обувь;
сводов стоп стал более плотным.

Если ребенок начал меньше двигаться, походка поменялась, то нужно проконсультироваться с ортопедом. Врач может на раннем этапе определить плоскостопие. Лечение и симптомы данного заболевания у детей почти не отличаются от взрослых. Есть только одна особенность, это обратимость патологии . При постепенном взрослении происходит естественное избавление от плоскостопия. Нога полностью формируется в 14 лет. До этого времени нужно сделать упор на физическую активность (ходьба, бег). Так, мышцы будут правильно развиваться, а стопа получит нормальные очертания.

Многие люди не обращают внимание на плоскостопие, игнорируют первые признаки. В действительности это довольно быстро развивающаяся и серьезная патология, почти не поддающаяся лечению. Полностью вылечить плоскостопие можно лишь в детском возрасте, пока стопа полностью не сформирована.

У взрослых лечение направлено на замедление развития заболевания и предупреждение сопутствующих осложнений . Лечение плоскостопия имеет комплексный характер. Пациенту останавливают прогрессирующее поперечное/продольное плоскостопие, устраняют болевой синдром, укрепляют мышцы. Лечение и симптомы этих видов заболевания почти не отличаются. Далее более подробней рассмотрим современные способы лечения.

Медицинские препараты вместе с физиотерапией позволяют снять болевой синдром. Больному прописывают системные анальгетики (Аспирин, Ибупрофен), а также мази для местного использования (Вольтарен, Долгит).

В основе терапии находится лечебная физкультура . Комплекс занятий выбирает ортопед, учитывая возраст пациента и стадию заболевания. Отличный лечебный эффект имеет массаж стоп. Регулярные процедуры поспособствуют повышению тонуса мышц, нормализации кровообращения. Увы, все вышеперечисленные способы лечения эффективны лишь на начальном этапе заболевания. При значительных деформациях стопы сможет помочь лишь один способ - операция.

Лечение плоскостопия у детей нуждается в ином подходе. Как правило, у детей определяют продольное плоскостопие (что это деформирование не нужно оставлять без должного внимания, обязаны знать все родители). При своевременном обнаружении плоскостопия оно отлично поддается лечению. Между прочим, мышцы и связки детей восприимчивы к консервативному лечению. Положительный результат дают массаж и ЛФК. Если у детей врожденное плоскостопие, то его лечение начинают с момента рождения, для чего применяются специальные лангеты и повязки.

В чем опасность плоскостопия?

Организм человека работает как одно целое. Между всеми органами находятся как функциональные, так и анатомические связи. Во время плоскостопия появляется смещение центра тяжести . Для сохранения равновесия человеку нужно все время отклоняться в противоположную сторону. Через определенное время деформация увеличивается, а спина значительно округляется. Плоскостопие и нарушение осанки имеют похожие симптомы развития. Это слабость мышц и соединительной ткани, а также ожирение. У здоровых людей стопы играют роль амортизатора. Во время плоскостопия она утрачивается. В итоге на колени и позвоночник приходится большая нагрузка, что приводит к еще более выраженному искривлению осанки.

Деформация стопы может провоцировать появление иных осложнений , среди которых:

искривление пальцев;
косолапость;
врастание ногтей;
дистрофические изменения ног;
пяточные шпоры.

Также у детей с этим диагнозом нарушена амортизация стопы. В итоге вибрация тела во время передвижения переходит на позвоночник и голени. Раздражение суставов может повлечь за собой воспалительные процессы, появляются артрозы. Влияние деформации стопы на позвоночник сказывается на его искривлении. Ребенка все время мучают боли в голове и ногах, ухудшается его успеваемость в школе и трудоспособность.

Профилактика плоскостопия у взрослых и детей

Чтобы не допустить появления плоскостопия, необходимо периодически делать его профилактику. Для начала ортопеды советуют обращать внимание на обувь . Сейчас почти в любом магазине можно приобрести специальные ортопедические стельки и ботинки. Выбор этих товаров для детей просто поражает своим разнообразием. Не нужно забывать, что стельки и обувь не смогут вылечить деформацию стопы. Они лишь предупреждают появление плоскостопия.

Для укрепления мышечной ткани полезно применять контрастные ванночки. Нужно по очереди окунать стопы в тазики с горячей и холодной водой . Помимо этого, укреплению мышц поспособствует регулярный прием натуральных микроэлементов (к ним относится кальций, селен, медь) и витаминов (А, Е, С, D).

Лечение такой болезни, как поперечное плоскостопие, основано только на индивидуальных особенностях человека: вовлеченности в процесс сосудов, изменениях в фалангоплюсневых суставах, интенсивности болевого синдрома и т.п. Так, тактика лечения может значительно отличаться у разных людей, это требует профессионального вмешательства и абсолютно исключает самолечение.

Впалая грудная клетка (впалая грудь, яма, клетка сапожника) у мужчин характеризуется серьезными клиническими изменениями. Она сопровождается косметическими дефектами, которые можно исправить лишь хирургическими способами.

Ямка на грудине у мужчин негативно сказывается на фигуре. Из-за подобных изменений у подростка в период полового созревания формируются психологические комплексы. В возрасте 14-17 лет эффективное лечение заболевания не может быть проведено, так как ребра и позвоночник еще не завершили свое формирование. После 20 лет хрящевые структуры сменяются костными за счет отложения в них солей кальция.

Состояние опасно не только косметическими дефектами, но и нарушением работы внутренних органов. Неправильное функционирование легких, частые простудные болезни и нарушения сердечного ритма – распространенные последствия заболевания.

Как формируется патология у детей

Впалая грудная клетка возникает у 0,001% населения. Патология относится к категории врожденных. Она связана с гиперплазией костной и хрящевой структур ребер и грудины. Из-за нарушения формирования костной и хрящевой структуры возникает своеобразная форма груди. Она уплощается в передне-заднем и попеченном направлении. Ямка в грудине (углубление) передается по наследству и часто встречается у мужчин.

Болезнь провоцируется ускоренным ростом ребер и хрящевой ткани. Деформация бывает асимметричной, а ее степень выраженности значительно колеблется.

Впадина в грудной клетке обуславливает негативные изменения внутренних органов. Вогнутая грудная клетка приводит к повышению давления на сердце и легкие. Дыхательная функция легочной ткани нарушается на фоне патологии, что приводит к усилению частоты дыхательных движений и сердечного ритма.

Патологические изменения в бронхиальном дереве приводят к частым воспалениям в легких, простуде и болезненным ощущениям в груди.

Западение грудной клетки у новорожденного можно обнаружить не сразу после рождения, а через несколько недель. Когда костно-хрящевой каркас окрепнет, его структура четко прослеживается при внешнем осмотре.

При обнаружении ямки на грудине у новорожденного следует незамедлительно приступать к лечению патологии. На начальных стадиях упражнения, физиотерапия, массаж, ношение ортезов позволят предотвратить формирование воронки груди.

Упражнения

Упражнения для устранения воронкообразной груди у новорожденного назначаются для коррекции впалой деформации. Так, укрепление грудной мускулатуры поможет скорректировать патологию. Важно, чтобы лечебной физкультурой с малышом занимался квалифицированный специалист.

Упражнения для впалой груди должны обеспечивать расширение грудной полости. При их выполнении большое значение должно уделяться дыхательной гимнастике. Аэробные нагрузки и дыхательные процедуры в сочетании с катанием на велосипеде, плаванием, бегом на лыжах эффективно расширяют грудь и раздвигают межреберные суставы.

Гимнастика для вогнутой грудины позволяет распрямить позвоночный столб и устранить искривление ребер.

Лечебная гимнастика у новорожденного ребенка должна быть направлена на тренировку дыхательной мускулатуры. Гимнастические упражнения для ребенка могут быть следующими:

уложите ребенка на живот. Прижимайте его ноги к груди и возвращайте в исходную позицию. Количество повторений – 5-10 раз;
отводите и разводите руки ребенка в стороны и возвращайте их к груди. Число повторов – 5-10 раз;
годовалому ребенку при вогнутой груди необходимо давать держать в руках игрушки с целью укрепления мышечного каркаса спины.

После получения положительных результатов можно усиливать частоту и амплитуду движений.

Западение грудины у малыша лучше лечить на ранних сроках. Если заболевание будет сохраняться до школьных лет, то оно спровоцирует дефекты во внешнем виде ребенка.

Ямка грудины у новорожденного ребенка отрицательно сказывается на развитии организма. С течением времени патология приводит к сдавлению сердца и легких. На этом фоне у малыша возникают частые простуды, пневмонии, застойные изменения в грудной полости. А при росте и развитии организма на фоне заболевания начнет формироваться искривление позвоночного столба.

Лечебные тактики, которые применяются при болезни, должны быть направлены не только на удаление деформированных хрящей и ребер, отделение межреберных мышц от грудины и исправление ее вогнутости. На начальных стадиях применяются упражнения, которые направлены на восстановление тонуса скелетной мускулатуры.

Однако с помощью лечебной гимнастики и физиотерапии можно лишь предотвратить прогрессирование заболевания. Для устранения западения необходимо хирургическое вмешательство. Рассмотрим методики оперативного лечения деформаций грудной клетки и ребер.

Оперативные методы

При вдавленной груди у мужчин специалисты обычно применяют следующие оперативные методики:

малоинвазивный метод Насса – применяется около 10 лет. Сегодня не существует более безопасной и эффективной альтернативы данному способу. Он основан на введении металлических пластин, которые исправляют дефект грудной клетки. У мужчин их устанавливают на 3-4 года, а у детей школьного возраста – на более долгий срок;
торакопластика по Урмонасу, Равичу и Кондрашину – позволяет нормализовать состояние реберно-грудинного сочленения без использования искусственных фиксаторов;
хирургия с использованием наружных фиксаторов по Баирову, Гафарову, Маршеву, Гроссу – относится к категории магнитохирургических коррекций. Методика предполагает использование наружных фиксаторов;
поворот грудины на угол в 180 градусов или переворот на мышечной ножке по способу Тагучи – предполагает сохранение сосудистого пучка;
при вдавленной груди 1-2-й степени можно применять искусственные имплантаты для устранения искривлений грудины и ребер;
установка внутренних фиксаторов оперативным методом Тимощенко, Рехбейна – позволяет существенно сократить время реабилитации пациента, но при использовании данного способа затруднен повторный доступ в грудную полость.

У детей хирургическое лечение возможно только после 6 лет. До этого времени впалая грудная клетка лечится консервативными способами.

Хондродистрофия
Синдром Гурлера

Такие заболевания костной системы как, например, хондродистрофия и гаргоилизм встречаются достаточно редко, и информации о них собрано по-прежнему недостаточно. В данной статье мы постараемся осветить причины, диагностику и способы лечения этих тяжелых недугов.

Общие сведения о хондродистрофии

Это заболевание поражает прежде всего основание черепа, а также нижние и верхние конечности. Носит системный и врожденный характер, видоизменяет скелет и мешает ему полноценно развиваться еще на стадии зародыша. Порок начинает свое развитие в материнской утробе (3-4 неделя беременности). Туловище у больного имеет нормальный размер, а конечности укорачиваются.

Причины

Большинство врачей сходится во мнении, что болезнь имеет наследственную природу. Неправильное окостенение ведет к нарушению костного роста. Пораженными оказываются эпифизы длинных костей трубчатой формы. Интересный факт: в толщину кости растут в обычном режиме. Изучая рентгенограмму, вы легко заметите, что кости кажутся несколько утолщенными. Это видимость, они просто короткие.

Клиническая картина и диагноз

Характерными признаками недуга являются укорочения бедра и плеча. У детей настоящие проблемы с деформацией начинаются после того, как они научатся ходить.

Иные признаки:

В случае обнаружения недуга на ранней стадии созревания плода врачи рекомендуют сделать кесарево сечение.

Вылечиться от хондродистрофии невозможно, поскольку эффективной терапии не существует. Отсутствуют эндокринологические препараты, нормализующие костный рост в детском организме.

Страдания пациента облегчает ортопедическая терапия, базирующаяся на профилактике деформации посредством коррегирующих операций и употребления специально разработанных препаратов. Удлинение конечностей хирургическим путем проблему не решает, поскольку картина болезни остается неизменной. К тому же, операция крайне болезненна.

Синдром Гурлера

Данная патология известна также под названием «гаргоилизм» и обусловлено нарушением обмена мукополисахаридов и липидов. Болезнь достаточно редка и носит наследственный характер. В органах (соединительная ткань) скапливаются гепарансульфат и дерматансульфат. Начинаются серьезные обменные нарушения. Мукополисахариды концентрируются в сетчатке глаза, головном мозге, периферических нервах, селезенке, печени и иных органах.

Клиническая картина

Пациентами зачастую являются дети. Они низкорослы, обладают крутым лбом, увеличенным черепом, впалым корнем носа, большим языком, толстыми губами, особым выражением лица, ограничением подвижности, короткой шеей и рядом других внешних признаков. Кисть больного отдаленно напоминает трезубец. Живот и ягодицы выпячены.

В органах наблюдаются следующие изменения:

гепатоспленомегалия;
диффузное помутнение роговицы;
пупочные грыжи;
глухота;
гипертрихоз.

Кроме этого, прослеживаются:

хриплый голос;
слабоумие;
кариес зубов;
жесткие и сухие волосы;
проблемы с ногтями.

В подавляющем большинстве случаев происходит поражение сердца. Меняются эндокарда и миокарда, клапаны, артерии. Размеры сердца аномально увеличены.

Диагностика

Пренатальная диагностика. Делается ферментный анализ клеток амниотической жидкости. После рождения ребенка диагностических трудностей не возникает. Патологические мукополисахариды обнаруживаются в моче пациента.
Рентгенологическое исследование. Изменения видны сразу: череп увеличен, преждевременно зарастают черепные швы, может иметь место гидроцефалия. Характерна долихоцефалия. Ярко выражена челюстная деформация. Поражены поясничные позвонки.
Лабораторные исследования. Биохимический анализ крови не всегда дает желаемый результат.
Дифференциальная диагностика. Практически не требуется. Пациенты, страдающие гаргоилизмом сильно выделяются по внешним признакам.

Методы лечения весьма специфичны:

хирургическая коррекция глаукомы;
трансплантация стволовых клеток;
коррекция сердечной недостаточности.

При артериальной гипертензии назначаются вазодилататоры. При диагнозе «клапанная дисфункция» (тяжелая форма) рекомендуется протезирование. Когда зафиксировано клапанное поражение, осуществляется профилактика инфекционного эндокардита. Используются также гормональные препараты (тиреоидные гормоны, АКТГ). Симптоматическое лечение подразумевает прием ферментов, сосудистых препаратов, гепатопротекторов и витаминов.

Что может быть причиной дергающей боли в голове?
Лечение остеохондроза пиявками
Прихватило поясницу, что делать и чем лечить?
ЛФК при стенозе поясничного отдела позвоночника
Хруст в шее — причины появления и лечение

Артроз и периартроз
Видео
Грыжа позвоночника
Дорсопатия
Другие заболевания
Заболевания спинного мозга
Заболевания суставов
Кифоз
Миозит
Невралгия
Опухоли позвоночника
Остеоартроз
Остеопороз
Остеохондроз
Протрузия
Радикулит
Синдромы
Сколиоз
Спондилез
Спондилолистез
Товары для позвоночника
Травмы позвоночника
Упражнения для спины
Это интересно

Удалили две грыжи, но при возвращении на работу боли вернулись
После занятий на турнике появились боли в пояснице — что делать?
Подскажите пожалуйста, что означает данный протокол и что делать?
Секвестрированная грыжа — можно ли вылечиться без операции?
Почему периодически становится очень тяжелой голова?

Мукополисахаридоз I (синонимы: синдромы Гурлер, Гурлер-Шейе и наиболее мягкий по течению заболевания и редкий среди других клинических фенотипов - Шейе) - панэтническое заболевание с частотой встречаемости в популяции в среднем 1 на 90 000-100 000 живых новорожденных. Мукополисахаридоз (МПС) I - H/S или синдром Гурлер-Шейе представляет собой клинический вариант редкой наследственной болезни, относящейся к группе лизосомных болезней накопления. Он занимает промежуточное положение между синдромами Гурлер и Шейе и передается по аутосомно-рецессивному типу. Для него характерны более медленно прогрессирующие нарушения со стороны внутренних органов, костной системы, с умеренным снижением интеллекта или даже отсутствием такового. Большинство пациентов доживают до третьего десятилетия жизни. Этиология и патогенез его обусловлены мутациями в структурном гене фермента альфа-L-идуронидазы, который участвует в катаболизме двух гликозаминогликанов (ГАГ) - дерматансульфата и гепарансульфата, которые накапливаются в лизосомах практически всех органах и тканях больных.

Пациенты с синдромом Гурлер-Шейе имеют довольно «яркие» фенотипические особенности. Характерны изменения лица по типу «гаргоилизма», которые проявляются к концу первого года жизни: большая голова, выступающие лобные бугры, широкие скулы, запавшая переносица, короткие носовые ходы с вывернутыми кнаружи ноздрями, полуоткрытый рот, большой язык, толстые губы. Как правило, у пациентов формируется тугоподвижность суставов. В частности, вследствие контрактур межфаланговых суставов и укорочения фаланг нередко образуются деформации кистей. Позвонки расширены в поперечнике, высота их уменьшена. В участках, где сформирован кифоз или кифосколиоз, выявлено недоразвитие поперечных отростков позвонков или их «языкообразная» деформация. При синдроме Гурлер-Шейе интеллект больных вначале практически не страдает или наблюдаются легкие когнитивные нарушения. Однако психомоторное развитие идет с заметным возрастным отставанием и достигает максимального развития в возрасте 2-4 лет, затем останавливается и переходит (вместе с моторным развитием) в стадию регресса, нередко достигая полной деменции. Для данного синдрома характерны также хронические риниты, отиты, синуситы.

Следует подчеркнуть, что у всех больных развивается помутнение роговицы, которое в ряде случаев может сочетаться с открытоугольной глаукомой или с частичной атрофией дисков зрительных нервов (как следствие прогрессирующей гидроцефалии). У некоторых больных наблюдаются снижение остроты зрения в результате пигментной дегенерации сетчатки и ночная слепота, обусловленная дисфункцией палочек сетчатки. Всем пациентам с МПС показано ежегодное измерение внутриглазного давления для своевременного выявления глаукомы. В редких случаях из-за выраженного помутнения роговицы решается вопрос о ее пересадке.

Диагноз устанавливают на основании результатов ДНК-диагностики. При этом определяется мутация гена Q70X, которая является самой частой (диагностируется в 57% случаев) в российской популяции больных с данным синдромом. Подтверждающая заболевание биохимическая диагностика МПС заключается в определении уровня экскреции гликозаминогликанов мочи и их фракций, а также измерении активности лизосомной α-L-идуронидазы в лейкоцитах периферической крови или культуре кожных фибробластов. На сегодняшний день есть два эффективных метода лечения синдрома: трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и ферментная заместительная терапия (ФЗТ). Трансплантация костного мозга может кардинально изменить течение заболевания и улучшить его прогноз, однако эта процедура имеет много осложнений и проводится на ранних стадиях заболевания, преимущественно в возрасте до 1,5 лет. В настоящее время создан препарат для ФЗН мукополисахаридоза I - альдуразим, который показан для коррекции, главным образом, «мягких» форм МПС I (в частности, при синдроме Гурлер-Шейе и Шейе). Его вводят еженедельно, внутривенно, капельно, медленно, в дозе 100 ед/кг. Для лечения детей с выраженными неврологическими осложнениями он менее эффективен, поскольку фермент не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Профилактическая пренатальная диагностика возможна путем измерения активности фермента α-L-идуронидазы в биоптате ворсин хориона на 9-11 неделе беременности, и/или определения спектра ГАГ в амниотической жидкости на 20-22 неделе беременности. Все большее значение придается ДНК-диагностике мукополисахаридоза .

Мы имели возможность наблюдать мальчика С., 2012 г.р., с синдромом Гурлер-Шейе, возраст которого на момент последнего обследования составил 3 года 7 месяцев. В возрасте 1 года 2 месяцев родители впервые обратились в детскую поликлинику института с жалобой на периодическое отклонение у мальчика левого глаза кнаружи.

Из анамнеза: ребенок от первой беременности, протекавшей на фоне фетоплацентарной недостаточности. Родоразрешение плода путем кесарева сечения на 39 неделе, в связи с ягодичным предлежанием плода и ранним отхождением околоплодных вод. Масса тела ребенка при рождении - 2740 грамм, рост - 52 см, по шкале Апгар 7/8 баллов. В роддоме была проведена фототерапия по поводу конъюгационной желтухи. На 18 сутки ребенок был выписан из стационара под наблюдение невролога по месту жительства с диагнозом - гипоксическое поражение центральной нервной системы 2 степени, синдром нейрорефлекторной гипервозбудимости, дисплазия тазобедренных суставов и гипертензионный синдром. С рождения мать отмечала у него наличие двусторонней паховой грыжи, по поводу которой в 1 год было проведено оперативное лечение. В 6-месячном возрасте у ребенка появилась петехиальная сыпь, для выяснения ее этиологии был назначен общий анализ крови, который показал низкое содержание гемоглобина и тромбоцитов. В связи с этим, ребенка госпитализировали в отделение гематологии, с диагнозом - иммунная тромбоцитопеническая пурпура, острое течение активная стадия, дефицитная анемия.

Кроме того, в 6-месячном возрасте мать заметила у сына деформацию позвоночника, в связи с чем в возрасте 9 месяцев во время госпитализации в Республиканскую детскую клиническую больницу он осмотрен ортопедом. По данным рентгенографии грудопоясничного отдела диагностированы врожденные аномалии позвоночника - кифоз с изменением формы ХII грудного и L1-L2 позвонков, системная дисплазия соединительной ткани. С первого года жизни ребенка родители отмечали у него шумное и затрудненное носовое дыхание, в связи с чем он наблюдался у отоларинголога с диагнозом - хронический ринит. В 2015 году ребенку были проведены операции аденотомии и грыжесечение по поводу рецидива двусторонней паховой и пупочной грыж под эндоскопическим контролем. Также в связи с беспокойством ребенка и периодической рвотой в 2015 году была выполнена компьютерная томография головного мозга, которая выявила последствия гипоксического поражения центральной нервной системы, гидроцефалию умеренной степени, субатрофию мозгового вещества и кисту хиазмально-супраселлярной области слева (без необходимости нейрохирургического лечения).

Многочисленная сопутствующая патология в сочетании с постепенным формированием гротескных черт лица явились основанием для генетического обследования и лечения ребенка в 11-месячном возрасте в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии, а затем и в отделении психоневрологии ФГБУ «НЦЗД» МЗ РФ. Согласно заключению, выставлен диагноз: мукополисахаридоз I типа, мутация Q70Х в гетерозиготном состоянии, синдром Гурлер-Шейе. В результате обследования были выявлены также гепатоспленомегалия, дисфункция билиарного тракта, остеопороз, аномалии позвоночника, левосторонний нефроптоз. После проведения консилиума, было принято решение о начале ФЗТ препаратом альдуразим.

Обследование ребенка в Уф НИИ ГБ установило следующее. Острота зрения - за игрушками следит, внутриглазное давление обоих глаз - пальпаторно в пределах нормы. При осмотре: оба глаза спокойные, левый глаз отклонен кнаружи на 10° по Гиршбергу. При закрывании правого глаза отмечается установочное движение левого. Биомикроскопия: роговица несколько утолщена, в центральной зоне - неинтенсивное помутнение (которое более выражено слева) преимущественно передних ее слоев, что позволило рассмотреть детали глазного дна только по периферии и диагностировать расширение вен сетчатки. Был выставлен предварительный диагноз - помутнение роговицы обоих глаз, ангиопатия сетчатки, расходящееся содружественное косоглазие левого глаза, МПС I типа, синдром Гурлер-Шейе.

Через 2,5 года ребенок вновь был осмотрен в детской поликлинике института в связи с жалобами родителей на отсутствие у него фиксации взора. Острота зрения снижена - следит за игрушками примерно с 4 метров, внутриглазное давление пальпаторно повышено на 1+. Оба глаза спокойные, глазные щели симметричны. Движения глазных яблок существенно не ограничены. Нистагм отсутствует. Конвергенция снижена. При биомикроскопии определяется неинтенсивное, но практически диффузное помутнение роговицы обоих глаз с явлениями незначительной эпителиопатии. Зрачки округлой формы (OД=ОS), реакция на свет сохранена. Детали глазного дна не офтальмоскопируются. Учитывая развитие открытоугольной глаукомы, была рекомендована местная гипотензивная терапия в виде постоянных инстилляций глазных капель трусопта 2 раза в день и ежегодные контрольные осмотры 2-3 раза в год.

Совместное обследование с педиатром показало наличие у мальчика гирсутизма (на коже спины), непропорциональной низкорослости, макроцефалии (окружность головы - 52,2 см), грубых черт лица с выступающими лобными буграми, носа с запавшей переносицей и полуоткрытого рта (рис.), кифосколиоза, тугоподвижности суставов (объем пассивных движений ограничен), снижение слуха, монголоидных пятен на коже спины и ягодиц, короткой шеи. Со слов матери, навыки опрятности сформированы частично - днем контролирует мочеиспускание и дефекацию, а ночью необходимо его будить. Отмечена задержка психоречевого развития. Понимание речи, которая состоит из отдельных слов и слогов, в пределах только привычных бытовых понятий. Навыки самообслуживания сформированы очень слабо.

В заключение следует отметить, что раннее и неоднократное проведение у ребенка ФЗТ альдуразимом (в 2013, 2014 и 2015 гг.), которую он перенес хорошо, а также неоднократное сосудистое и нейротрофическое лечение по месту жительства, способствовало не только стабилизации, но и клиническому улучшению состояния мальчика. Последнее заключалось в сокращении размеров печени и селезенки, а также возможности самообслуживания.

Выводы

Выраженный клинический полиморфизм и редкая встречаемость обуславливают определенные трудности в ранней идентификации синдрома Гурлер-Шейе. Важным является настороженность детских врачей, в т.ч. и офтальмологов, в отношении наследственных болезней вообще и мукополисахаридоза, в частности. Своевременная диагностика необходима для направления таких детей к специалистам междисциплинарного центра, имеющим опыт специфического лечения, которое наиболее эффективно в ранней стадии заболевания - до развития необратимых изменений. Медико-генетическое консультирование семей позволит существенно сократить появление новых случаев этого тяжелого наследственного заболевания.