Сагалова о и внепеченочные проявления хрон гепатитов. Внепеченочные проявления при вирусных гепатитах В и С. Индекс гистологической активности и фиброза
Хронические вирусные гепатиты - одна из актуальнейших проблем здравоохранения. По распространенности они занимают третье место среди всех инфекционных заболеваний. Эпидемиологические данные устрашающие - около 170 млн людей в мире инфицированы вирусом гепатита С, около 2 млрд человек - вирусом гепатита В, однако реальный масштаб заболеваемости значительно выше. Особая серьезность вирусных гепатитов обусловлена тяжелыми исходами заболевания (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома).
Хронические вирусные гепатиты нередко дебютируют гиперферментемией, стабильной или чаще перемежающейся, при отсутствии клинических, субъективных или объективных проявлений. У больных с хроническими вирусными гепатитами специфические симптомы заболевания отсутствуют в 71% случаев (Hoofnagle J.H., 1984). Основными симптомами являются немотивированная слабость, снижение работоспособности, нарушение сна, эмоциональная лабильность, нарушение аппетита, похудение, ощущение горечи во рту, тяжесть в правом подреберье, лихорадка неясной этиологии, перемежающаяся желтуха, гепатоспленомегалия.
Вирусные гепатиты не ограничиваются поражением печени, а представляют собой системное заболевание, протекающее с закономерным развитием разнообразных внепеченочных проявлений (с репликацией вирусов в мононуклеарных клетках крови, костного мозга), которые нередко выходят на первый план в клинической картине. Патогенез системных осложнений при вирусных гепатитах связывают с репликацией вирусов вне гепатоцитов (например, в почках, поджелудочной и слюнных железах), образованием циркулирующих иммунных комплексов, активацией биологических веществ (цитокинов и др.) с последующим повреждающим действием. Если хронические гепатиты дебютируют с внепеченочных проявлений, особенно после безжелтушных и субклинических форм острой инфекции, правильная и своевременная диагностика весьма затруднительна. Поэтому больным с необъяснимыми неревматическими симптомами, патологией почек, суставов, цитопениями и др. необходимо рекомендовать скрининг сывороточных маркеров HBV и HCV и уровня трансаминаз.
Внепеченочная репликация и иммунокомплексные реакции в значительной мере видоизменяют клинику. HCV- и HBV-инфекция у 30–60% больных ассоциируется с разнообразными экстрапеченочными симптомами, имеющими иммунопатологический генез, которые нередко выходят в клинической картине на первый план и в ряде случаев определяют прогноз заболевания (таблица).
На основании клинико-морфологических данных выделяют две группы патогенетических механизмов развития внепеченочных поражений при вирусных гепатитах. Первая группа представлена патологией, обусловленной реакциями гиперчувствительности замедленного типа, сочетающимися с иммунокомплексными реакциями: поражение суставов, скелетных мышц, миокардит, перикардит, поражение легких, панкреатит, гастрит, болезнь Шегрена, тубулоинтерстициальный нефрит. Вторая группа - патология преимущественно иммунокомплексного генеза. Она обусловлена, главным образом, васкулитами, развивающимися вследствие повреждающего действия иммунных комплексов, содержащих антигены вируса и антитела к ним. В зависимости от калибра вовлеченных в патологический процесс сосудов возникают различные поражения: синдром, подобный сывороточной болезни, кожные васкулиты, синдром Рейно, полинейропатия, поражение почек, узелковый периартериит, смешанная криоглобулинемия.
Особое значение в развитии внепеченочных поражений иммунокомплексного генеза имеет смешанная криоглобулинемия. Основным ее этиологическим фактором признан HCV. Свойственные этой инфекции активизация и пролиферация В-лимфоцитов приводят к повышенной продукции иммуноглобулинов и образованию иммунных комплексов, в том числе - продукции поли- и моноклонального IgM с активностью ревматоидного фактора и образованию смешанной криоглобулинемии. У 10–42% больных имеются клинические проявления криоглобулинемии: постоянная слабость, артралгии, сочетающиеся с признаками системного васкулита, периферическая полинейропатия, синдром Рейно, поражение почек в виде мембранозно-пролиферативного нефрита. При этом выявляется ревматоидный фактор. Роль HCV-инфекции в развитии криоглобулинемии подтверждается исчезновением клинических проявлений криоглобулинемии в результате интерферонотерапии.
HCV-инфекция часто определяется у больных с неходжскинской В-лимфомой и очень часто (в 90% случаев) - при комбинации лимфомы и смешанной криоглобулинемии. В развитии В-клеточной лимфомы и смешанной криоглобулинемии играют роль репликация вируса гепатита С в лимфоидных клетках, длительная стимуляция лимфоидной системы. У больных с неходжскинской лимфомой заболевание характеризуется лихорадкой, потерей массы тела, абдоминальной болью, иктеричностью и зудом.
Эндокринные нарушения включают различные формы дисфункции щитовидной железы, выявляемые в 7–12% случаев хронических гепатитов (Yoshioka K. et al.; 1992, Simmonds P.,
1995). Интерферонотерапия у этих больных может привести к развитию аутоиммунного тиреоидита и требует мониторинга антитиреоидных антител во время лечения.
Часто у больных с вирусными гепатитами отмечаются нейромышечные и суставные поражения, которые характеризуются мышечной слабостью, миалгией, артралгией, артритами (чаще всего наблюдается симметричное поражение суставов).
У больных с хроническими гепатитами нередко встречаются поражения слюнных и слезных желез. Болезнь Шегрена - это системное аутоиммунное и лимфопролиферативное заболевание, поражающее слюнные и слезные железы, с вовлечением других экзокринных желез. Сиалоаденит выявляется у 14–57% больных хроническими гепатитами. Важно отметить, что у таких пациентов наблюдаются проявления, по крайней мере, одного из двух симптомов болезни Шегрена - ксерофтальмии либо ксеростомии. Развитие неходжскинских лимфом является наиболее тяжелым осложнением болезни Шегрена. Риск их развития в 44 раза выше у больных с болезнью Шегрена в сравнении со здоровой популяцией; развиваются они чаще всего из слюнных желез, реже - в лимфатических узлах и костном мозге.
Поражения почек в различных вариантах встречаются примерно у 30% больных хроническими вирусными гепатитами, но особое место среди них занимает гломерулонефрит, тесно связанный с криоглобулинемией в рамках HCV-инфекции (Мухин Н.А. и соавт., 2000). Клинические признаки поражения почек в большинстве случаев возникают через месяцы и годы (в среднем через 48 мес) после первых клинических симптомов криоглобулинемии - пурпуры, артралгий, нейропатии. Поражение почек с развитием нефротического синдрома может быть единственным проявлением HCV-ассоциированной смешанной криоглобулинемии. Эффективность интерферонотерапии при ассоциированном с вирусными гепатитами поражении почек оценивается неоднозначно. Большинство исследователей соглашаются с тем, что эффект такого лечения менее удовлетворительный, чем при экстраренальных проявлениях HCV-инфекции.
Внепеченочные проявления вирусных гепатитов привлекают внимание в связи с интенсивностью изучаемой в последние годы роли вирусов в развитии аутоиммунного гапатита. Признаки аутоиммунного поражения печени (перипортальный гепатит, ступенчатые некрозы, инфильтрация плазматическими клетками) сочетаются с высокими уровнями гамма-глобулинов, антинуклеарных антител, антител к гладким мышцам (I тип гепатита), наличием печеночно-почечных микросомальных антител I типа (II тип гепатита). При аутоиммунном гепатите III типа (с наличием антител к растворимому печеночному антигену) маркеры HCV не обнаруживаются.
Обычно внепеченочные проявления имеют доброкачественный характер. В ряде случаев клиника внепеченочных проявлений при инфицировании вирусными гепатитами определяет характер течения основного заболевания и его прогноз. Системность проявления, наблюдаемая при гепатитах вирусной этиологии, отражает генерализированный характер инфекции с вовлечением в патологический процесс многих органов и тканей, что затрудняет своевременную диагностику и лечение. Лечение внепеченочных проявлений, диагностированных вне связи с вирусными гепатитами, традиционными средствами зачастую бывает неэффективным. При верификации вирусной этиологии внепеченочных проявлений необходимо проведение этиопатогенетической терапии. Интерферонотерапия направлена на элиминацию возбудителя (противовирусное действие) и модификацию иммунного ответа, что способствует разрешению симптомов внепеченочных проявлений вследствие воздействия непосредственно на причину и механизмы развития заболевания.
Стандартом лечения хронического вирусного гепатита С в настоящее время является комбинированная терапия пегинтерферонами (Пегасис, пегинтерферон α-2а, 40 кДа, компания Хоффманн-Ля Рош, Швейцария) и рибавирином (Копегус, компания Хоффманн-Ля Рош, Швейцария); гепатита В - монотерапия Пегасисом (пегинтерферон α-2а, 40 кДа). При І и ІV генотипах вируса гепатита С применяется следующая схема лечения: Пегасис 180 мкг один раз в неделю подкожно + Копегус 1000–1200 мг/сут в течение 48 нед; при ІІ и ІІІ генотипах - Пегасис 180 мкг один раз в неделю подкожно + Копегус 800 мг/сут в течение 24 нед. При гепатите В Пегасис назначается в дозе 180 мкг один раз в неделю подкожно в течение 48 нед. Больным с активным криоглобулинемическим нефритом рекомендуют в комбинации с интерферонотерапией применять глюкокортикоиды, цитостатики. При аутоиммунном гепатите и поражении почек целесообразно назначение мофетила микофенолата (Селлсепт, компания Хоффманн-Ля Рош, Швейцария) в дозе 0,5–2 г в сутки перорально в зависимости от тяжести поражения и переносимости. Селлсепт, оказывая выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, подавляет иммунопатологические реакции и обеспечивает достижение ремиссии.
Более детальную информацию о применении препарата Пегасис вы можете узнать на сайте
www.pegasys.com.ua или по телефону горячей линии:
8-800-50-454-50 (все звонки по Украине бесплатные).
Внепеченочные проявления гепатита С довольно разнообразны, но связь большинства из них доказать не удалось. Проведенные исследования определили, что вирус способен внедряться в клетки других органов, например, поджелудочной железы, головного мозга, почек и прочего. Болезнь не зря называют «ласковым убийцей». На первых этапах жалобы практически отсутствуют, а небольшое ухудшение самочувствия никто не воспринимает серьезно.
Предполагаемых симптомов хронического гепатита С очень много.
Чаще всего появляются:
- суставные и мышечные боли;
- покраснение конъюнктивы глаз;
- покалывание в отдельных частях тела, потеря чувствительности;
- зуд кожи;
- появление сыпи;
- сухость во рту, влагалище, на слизистой оболочке глаз;
- ухудшение общего самочувствия.
Одни продолжают игнорировать признаки, другие понимают, что в организме что-то пошло не так. Многочисленные визиты к врачам часто не позволяют установить причину. Пациентам назначают препараты, позволяющие нормализовать состояние, и отправляют домой.
Заподозрить наличие недуга по симптомам не могут даже опытные специалисты, поэтому делать это самостоятельно бессмысленно.
Основная сложность диагностики состоит в изменчивости вируса. Попадая в организм, он образует разные антигенные структуры, которые отлично приспосабливаются и легко обходят защитную систему.
Часто недуг обнаруживается случайно, при проведении планового обследования.
Запущенная форма постепенно поражает клетки печени, приводя к циррозу или раку.
Вирус коварен, поэтому жалобы возникают в зависимости от того, какие органы поражает гепатит С.
Наблюдения врачей показали, что мочевыводящая система и вирус тесно связанны:
- Люди, страдающие тяжелыми заболеваниями почек, нуждаются в регулярном гемодиализе и других манипуляциях. Халатность медицинского персонала приводит к частому инфицированию.
- У человека, перенесшего трансплантацию почки, вирус активизируется, так как его иммунная система угнетается для предотвращения отторжения импланта.
- Проникновение в организм HCV провоцирует обострение имеющихся проблем с почками.
- Заболевания почек затрудняют лечение инфекции. Самым популярным веществом для борьбы с болезнью является рибавирин, который с осторожностью назначают больным с нарушениями мочевыделительной функции.
Больные замечают:
- отечность;
- темные круги под глазами;
- нарушение оттока мочи;
- повышение температуры тела;
- боли и рези при мочеиспускании;
- болевые ощущения в районе поясницы.
Вопрос о лечении решается индивидуально.
У больных HCV наблюдается связь со следующими заболеваниями:
- почечной недостаточностью;
- пиелонефритом;
- нефрозом;
- образованием кист;
- мембранозной нефропатией;
- мембранопролиферативным гломерулонефритом.
После устранения антигена вторичная патология может проходить самостоятельно, но так бывает не всегда.
Изменение гормонального фона без причины – серьезный повод для обследования.
Такие проблемы могут сопровождаться следующей внепеченочной симптоматикой:
- головокружением;
- головной болью;
- мигренью;
- проблемами с координацией;
- слабостью, вялостью;
- апатией, депрессией;
- агрессией, неврозом;
- бессонницей;
- тахикардией;
- изменениями в электрокардиограмме;
- проблемами с кожей;
- появлением акне;
- увеличением или уменьшением полового влечения;
- облысением, излишним ростом волос;
- нестабильным весом.
У мужчин характерными жалобами являются:
- Проблемы с потенцией, вплоть до полной дисфункции органа.
- Бесплодие.
- Гинекомастия.
- Ожирение по женскому типу.
У слабого пола нарушается менструальный цикл, а на лице появляются сосудистые звездочки (купероз).
Частыми спутниками гепатита С являются:
- Сахарный диабет 2-го типа. Эта болезнь характеризуется повышенным уровнем сахара в крови за счет отсутствия возможности его усваивать. Не требует заместительной терапии инсулином.
- Гипотиреоз. Уменьшение щитовидной железы, ухудшение работы, снижение функции. Лечение заключается в приеме гормональных препаратов пожизненно.
- Гипертиреоз. Увеличение количества тиреоидных гормонов, приводящих к интоксикации. Имеет хроническое течение, провоцирует рост зоба. Нуждается в приеме препаратов, сдерживающих секреторную активность органа.
Иногда у пациентов с гепатитом С диагностируют тиреоидит Хасимото – это поражение щитовидной железы, провоцирующее постепенное снижение ее функции (гипотиреоз).
Недуг может проявляться нарушениями со стороны органов зрения.
К таким относят синдромы:
- Сикка. Наблюдается при HCV в фазе первичного цирроза. Проявляется сухостью глаз, рта, реже других слизистых оболочек. В основе патологии лежит аутоиммунное воспаление протоков, по которым проходит слюна и слезы. Иногда в патологический процесс вовлекается влагалище, что проявляется зудом и другими интимными проблемами. Когда страдает ткань поджелудочной железы, наблюдается ухудшение ее функции и нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Это приводит к сухости кожных покровов, диареям и прочим жалобам.
- Бехчета. Что провоцирует болезнь, точно не известно. Врачи пришли к выводу, что инфекционный фактор может стать причиной комплекса расстройств. Проникновение антигена отражается на состоянии иммунной системы, что приводит к развитию аутоиммунных процессов. Недуг имеет хроническое течение с множественными рецидивами. Сначала в полости рта появляются афты, представляющие собой небольшие болезненные язвы. Заживают такие дефекты около 30 дней, после чего появляются на других поверхностях. Болезнь провоцирует воспаление цилиарного тела и радужки глаза, слизистой оболочки или сосудов.
У больных гепатитом с синдромом Бехчета высокий риск развития глаукомы и полной потери зрения.
Угнетая иммунную систему, антиген получает возможность проникать через гематоэнцефалический барьер, оказывая разрушительное воздействие на головной мозг, нервные волокна.
Это приводит к развитию:
- парестезий и гипестезии (нарушения чувствительности, покалывания) нижних конечностей;
- паралича нижней части тела;
- печеночной энцефалопатии (при наличии цирроза).
HCV провоцирует следующие виды полиневропатий:
- Сенсорную.
- Вегетативную.
- Демиелинизирующую.
- Зрительную.
При проведении диагностики методом МРТ(магниторезонансной томографии) отмечают очаги поражения в глубоких слоях белого вещества.
Это может проявляться следующими симптомами:
- ухудшением памяти;
- невозможностью заниматься умственной работой;
- трудностями с концентрацией внимания;
- депрессией;
- замедлением мышления;
- развитием маний, фобий;
- проблемами с проглатыванием пищи;
- нарушением речи вследствие ухудшения подвижности губ, языка и мягкого неба.
Считается, что поражение головного мозга чаще вызывает печеночный фактор (развитие энцефалопатии), но не всегда. Нередко нейрокогнитивные расстройства появляются задолго до разрушения печени.
Пациенты, страдающие от антигена HCV, рискуют столкнуться с нарушением мозгового кровообращения или инсультом, не связанным с повышением кровяного давления.
Внепеченочные знаки хронического гепатита возникают на коже:
- При запущенной патологии, когда часть печени поражена.
- На ранней стадии.
В первом случае причиной становится повышение уровня билирубина, который отравляет весь организм.
Пациент отмечает появление:
- сильного зуда;
- желтушности кожи;
- сыпи на отдельных участках;
- прыщей;
- жирного блеска;
- шелушащихся бляшек;
- экзем, кератом, пигментных пятен;
- морщин на лице.
По мере прогрессирования кожа пациента приобретает землистый оттенок. Она может быть жирной или комбинированной. Такие знаки в сочетании со стремительным поседением волос могут указывать на проблемы с печенью.
Проникновение антигена нарушает работу иммунной системы, что провоцирует сбой в ее работе. Развиваются аутоиммунные патологии, которые воспринимают клетки собственного организма как чужеродные.
Это приводит к таким заболеваниям:
- Витилиго (белые пятна на коже).
- Синдром Рейно (побеление кончиков пальцев).
- Плоский, розовый, красный лишай (появление бляшек, имеющих разную форму, размер, цвет).
Нередко больные, страдающие по 10-20 лет от кожных болячек, выясняют, что причиной была хроническая инфекция. После устранения вируса и восстановления работы печени дефекты сходят самостоятельно или нуждаются в терапии.
Недуг наносит огромный ущерб иммунной системе, которую приходится долго восстанавливать. Иногда последствия не поддаются терапии, сохраняясь пожизненно.
Воздействие на иммунитет
Внедрение антигена вредит иммунитету и провоцирует развитие тяжелых системных патологий.
Точная связь с HCV не установлена, но у многих больных параллельно обнаруживали 1 или несколько аутоиммунных процессов.
Чаще всего это:
- Васкулит. Представляет собой воспаление сосудов. Болезнь имеет разные формы, от которых зависят симптомы. Человек с сосудистым недугом страдает от: боли в различных частях тела, слабости, потери работоспособности, головной боли. На коже могут появляться узелки, экссудативные элементы. Первичная форма развивается как следствие поражения близлежащего органа, который снабжается кровью из сосудов. Вторичная же является симптомом.
- Криоглобулинемия. Патологический процесс, при котором в крови появляются особые белки – криоглобулины. Болезнь протекает с множеством симптомов, поэтому поставить правильный диагноз без анализа невозможно. Высокие показатели белков выявляют более чем у половины больных вирусным заболеванием печени. Недуг очень опасен и становится причиной ряда других процессов аутоиммунного характера. Жалобы полиморфны. В классическом проявлении отмечают появление сыпи геморрагического типа, полиневропатий, артралгий, гломерулонефрита, синдрома Рейно.
- Красная волчанка. Диффузное поражение соединительной ткани совместно с сосудами. Характерным признаком является появление «бабочки» в районе носа. Образование имеет рожистую структуру и яркий цвет. К другим жалобам относят: беспричинную лихорадку, массовую потерю волос, отечность, боль за грудиной при глубоком вдохе и прочие. Причина появления волчанки до сих пор не известна, но у отдельных больных HCV ее выявляли в различных формах (диффузная, очаговая, системная и прочая).
Любая аутоиммунная патология может возникнуть на фоне проникновения антигена, поэтому при появлении подозрительных симптомов следует обследоваться на вирусы.
Для инфекции характерно длительное бессимптомное течение. Зачастую жалобы появляются на этапе поражения печени (при циррозе, раке). Реже встречаются внепеченочные проявления хронического гепатита С. По ним нельзя заподозрить наличие вируса, но опытный врач назначит обследование и выяснит причину недомоганий.
Одноклассники
Внепеченочные проявления хронического гепатита С
5 (100%) 2 голос(ов)Вирус гепатита С негативно воздействует не только на печень, существует ряд признаков, которые также ассоциируются с данным заболеванием. Попадая в организм, вирус гепатита поражает печень и запускает воспалительные процессы, оказывающие влияние на другие органы. Внепеченочные проявления хронического гепатита С могут проявляться на коже, глазах, суставах, поражать почки, а также иммунную и нервную систему. Данные проблемы выявляют примерно у 70% больных гепатитом.
Прежде чем говорить о сторонних нарушениях, необходимо разобраться в понятиях:
- криоглобулины. Белки плазмы, образованные иммунной системой в ответ на присутствие патогена. У здорового человека данные белки отсутствуют. При температуре тела ниже 37 градусов они образуют осадок и закупоривают мелкие сосуды;
- криоглобулинемия. Синдром, обусловленный наличием в крови пациента белков криоглобулинов. Патология возникает из-за наличия в организме вируса гепатита. Именно криоглобулинемия является причиной большинства внепеченочных проявлений заболевания.
Внепеченочные проявления зачастую выходят на главный план в клинической картине болезни. Ниже рассмотрим самые распространенные признаки.
Эндокринные заболевания
Серьезным поводом для обследования служит беспричинное изменение гормонального фона. Симптомы внепеченочного проявления патологии:
- Гипотиреоз – характеризуется сухостью кожи, появлением отеков. Возникает заболевание из-за недостаточной активности щитовидной железы.
- Гипертиреоз – чрезмерная активность щитовидной железы приводит к легкой возбудимости, мышечному дискомфорту, повышению артериального давления, усилению сердцебиения.
- Сахарный диабет – при гепатите возможно развитие диабета 2 типа.
- Тиреоидит Хашимото– патология, ведущая к разрушению щитовидной железы. Больной ощущает боль при глотании, железа увеличена в размере. Болезнь может прогрессировать при невнимательном отношении к здоровью. Многие убеждают себя, что просто болит горло и занимаются самолечением.
Нельзя утверждать, что существует прямая связь между заболеванием щитовидной железы и гепатитом.
Патология может возникать в процессе лечения гепатита и пройти после его завершения. Этот факт подтверждает статистика. В 95% случаев, работа щитовидной железы нормализуется после завершения курса лечения гепатита.
Заболевания почек
Связь между вирусом и мочевыводящей системой отмечается специалистами. Наиболее распространенные заболевания:
- Мембранопролиферативный гломерулонефрит. На первых стадиях не имеет четких симптомов. Повышается артериальное давление, возникает слабость и головная боль. Анализ мочи указывает на наличие белка и эритроцитов. Больного беспокоят отеки.
- Гломерулонефрит. Заболевание способно принимать разные формы, постановка диагноза возможна только после проведения биопсии почечной ткани. Лечение проводится под постоянным контролем врачей и сводится к подавлению вируса гепатита С.
В тканях, пораженных вирусом, нередко возникает воспаление. Скачки уровня белка в моче приводят к отечности тканей. Если признаки болезни не игнорировать и своевременно выявить вирус гепатита, то можно избежать серьезных поражений почек.
Патологии сердечно-сосудистой системы
Чаще других при гепатите, встречается заболевание криоглобулинемия. Происходит увеличение числа специфических белков в крови. Они накапливаются в сосудах и нарушают кровоток, приводя к различным заболеваниям.
Еще одно распространенное заболевание – церебральный васкулит. В связи с возникающими воспалительными процессами в артериях мозга, происходит гибель клеток. Главный знак необходимости обратиться к специалистам – постоянные головные боли.
Узелковый полиартериит характеризуется воспалением средних по величине артерий. В зоне поражения может оказаться любой орган. Важно вовремя распознать симптомы:
- высокое артериальное давление;
- боль в животе и прямой кишке;
- боль в области сердца;
- слабость в ногах, отеки;
- боль в мышцах и суставах;
- проблемы со зрением.
Криоглобулинемический васкулит. Чаще всего проявляется на нижних конечностях и характеризуется воспалением малых кровеносных сосудов.
Основные симптомы: мелкая красная сыпь, лихорадка, боль в мышцах. Неприятные ощущения уходят в результате лечения гепатита.
Поражения кожи
Внепеченочные проявления гепатита C проявляются и на коже, вызывая заболевания:
- Плоский лишай. На вид – это выпуклые бугорки небольшого размера. Их появление сопровождается сильным зудом, болью и шелушением кожи. Для лечения, помимо противовирусных препаратов, используют кортизоновую мазь для местного действия.
- Красная сыпь. Многие пациенты игнорируют симптом проявления заболевания. Сыпь появляется на коже до того, как вирус гепатита поражает печень. При хроническом течении заболевания сыпь может появляться во время обострения вируса, и исчезать при угасании его активности.
- Синдром Спайдер Неви. Признаками заболевания являются маленькие красные пятнышки, расположенные на теле или лице. Они связаны между собой линиями и визуально напоминают паутину.
- Витилиго. Это еще одно заболевание кожи, возникающее в результате воздействия вируса. Кожные покровы утрачивают свою пигментацию. Страдают зоны вокруг рта, носа, глаз, локтя и запястья.
Некоторые разновидности успешно поддаются лечению, другие не дают утешительных прогнозов.
Боли в суставах
Под воздействием вируса гепатита C происходят изменения в составе крови. Это неблагоприятно влияет на нервные окончания мышц кистей и стоп. Больной ощущает покалывание, онемение конечностей. Патология сопровождается зудом и жжением. Лечение направлено на борьбу с вирусом, но в процессе могут возникнуть усиления неврологических проявлений. Чтобы избежать подобных осложнений, пациентам запрещается употреблять алкогольные напитки в период прохождения лечебного курса.
Иногда слабость и боли в мышцах возникают в результате воспаления скелетных мышц. Болезнь носит название Миозит. Для постановки диагноза производят забор и исследование крови на содержание ферментов.
Избавиться от ревматологических заболеваний возможно только путем устранения основной патологии – гепатита C. Артрит, вызванный вирусом, не поддается лечению противовоспалительными препаратами.
Установить правильный диагноз бывает непросто. Все вышеперечисленные заболевания могут быть вызваны не только вирусом гепатита C. Однако регулярные профилактические обследования и внимательное отношение к изменениям в собственном организме, позволят своевременно выявить причину болезни и не допустить осложнений внепеченочных проявлений гепатита.
Гепатитом С называют одну из инфекционных разновидностей воспаления печени. Именно она в первую очередь страдает от недуга. Болезнь разрушает гепатоциты, то есть функциональные клетки железы. Но есть и внепечёночные проявления гепатита С. Своеобразная цепная реакция затрагивает почки, органы зрения, мышечный аппарат, щитовидную железу.
Вирус гепатита, попадая в организм, поражает один орган. В печени начинают возникать очаги воспаления. Затем, недуг сказывается на состоянии других органов. Внепечёночные проявления фиксируют примерно у 70% больных гепатитом. Чтобы понять природу сторонних нарушений, нужно ознакомиться со следующими понятиями:
- Криоглобулины. Являются белковыми соединениями. Они синтезируются иммунной системой в качестве реакции на присутствие патогена. У здоровых людей криоглобулины отсутствуют. При температуре тела ниже 37 градусов белки-маркёры перестают растворяться в водной среде. В итоге криоглобулины закупоривают мелкие сосуды.
- Криоглобулинемия- состояние, при котором в крови пациента обнаруживаются криоглобулины. Возникает из-за наличия в организме возбудителя гепатита С. Именно криоглобулинемия «виновна» в половине случаев внепечёночных проявлений заболевания.
Из вышесказанного понятно, что причины внепечёночных проявлений гепатита кроются в реакции иммунной системы. Создаются особые соединения и комплексы, которые приводят к повреждениям мелких сосудов, капилляров. Результатом становятся проблемы с работой других, не поражённых вирусом органов.
При нарушенном кровотоке они недополучают необходимые для функционирования вещества.
Реакция со стороны иммунной системы, если она работает должным образом, начинается с момента попадания вируса в организм. Это не означает, что и внепечёночные признаки проявляются сразу. На развитие сторонних патологий уходит время. Соединения, разрушающие мелкие кровеносные сосуды, накапливаются постепенно. Поэтому внепечёночные проявления диагностируются у пациентов с хронической формой гепатита.
Многое зависит и от вируса, вызвавшего гепатит. Признаки поражениясторонних органоввыявляются не у всех больных с хронической формой воспаления. Врачи приводят определённую статистику:
- при хроническом гепатите типа В внепечёночные признаки фиксируются у 20% пациентов;
- в случае заболевания С-типа, внепечёночные проявления диагностируются чаще, практически у 40% пациентов.
Если здоровье пациента ослаблено и имеются сопутствующие гепатиту патологии, внепечёночные признаки могут сформироваться уже на острой стадии воспаления.Этот этап болезни, в отличие от хронического, полностью излечим. Поэтому необходимо бытьвнимательным к своему состоянию,при первых подозрениях на проникновение вируса посетить врача.
Какие органы поражает гепатит С кроме печени?В первую очередь, почки. На них как бы переходит воспаление. В результате развиваются:
- Мембранозная нефропатия. Болезнь вызвана утолщением и воспалением мелких кровеносных сосудов в почках. На первых порах пациента ничего не беспокоит. Единственным отклонением является повышение уровня белка в моче. Постепенно появляютсяотёки лица и конечностей. К поражению почек приводит хронический гепатит С. Чаще всего мембранозная нефропатия начинается у пациентов, заразившихся в детстве и болеющих более 20 лет.
- Гломерулонефрит. Это воспаление гломерул или клубочков почек. Симптоматика у болезни практически отсутствует. В ряде случаев наблюдается повышение артериального давления. В анализахвыявляют высокий уровень белка и эритроцитов. Точная диагностика возможна только при изучении тканей почек под микроскопом. Образцы получают с помощьюбиопсии.
Внепечёночные проявления гепатита в почках исключают лечение Рибавирином. Он, наряду с Интерфероном, считается стандартом терапии инфекционного воспаления печени. Приходится подбирать альтернативные, зачастую, более дорогостоящие схемы лечения.
Патологией почек внепечёночные проявления гепатита могут не ограничиться. Страдают и железы внутренней секреции. Поэтому наблюдаются нарушения в работе эндокринной системы:
- гипотиреоз, связанный со снижением функций щитовидной железы и проявляющийся повышенной ломкостью волос, сухостью кожи, отёчностью;
- гипертиреоз, то естьизбыточная активность щитовидки, выражающаяся вповышении артериального давления, учащённом сердцебиении, треморе, чувстве жара иповышенной потливости;
- тиреоидит Хашимото, разрушающий фолликулы щитовидки и приводящий к снижению веса на фоне нормального аппетита, бессоннице и патологическому беспокойству.
Среди внепечёночных признаков воспаления печени выделяют и сахарный диабет второго типа. Его развитие связано с нарушениями эндокринной функции поджелудочной железы. Прямой зависимости меж гепатитом и диабетом нет. Однако вкупе болезни диагностируются чаще, чем порознь.
В эндокринную систему врачи включают и другие органы. Так, к железам внутренней секреции относят гипофиз, надпочечники, половые железы. Прямой связи нарушений их работы с внепечёночными проявлениями гепатита специалисты не выявили.
Патологии глаз
Появление проблем связано с аутоиммунным воспалением. При гепатите С врачи отмечают следующие патологии органов зрения:
- Синдром Сикка. Проблема заключается в сухости глази ротовой полости. Развивается внепечёночное проявление при начальном циррозе. Сухостьв глазах при этом беспокоит 70% пациентов.
- Язва роговицы Мурена. Точная причина появления заболевания не выявлена. Замечена связь с гепатитом С. При нёмязвы на роговицепоявляются чаще.Недуг вызывает покраснение глаз, чувство боли и снижение зрения.
Иногда при гепатите развивается болезнь Бехчета. Речь идёт о воспалении и разрушении стенокглазных сосудов. Без лечения болезнь приводит к глаукоме и полной потери зрения.
Симптомы хронического гепатита могут выражаться и в проблемах с опорно-двигательным аппаратом. Связано это с нарушениями в составе крови.
Из-за этого у пациентов наблюдаются:
- миозит, то есть воспаление скелетных мышц, сопровождающееся повышением уровня креатинфосфокиназы и альдолазы, болью в мышцах и слабостью;
- периферическая полинейропатия, при которой разрушаются нервные окончания и ощущаютсяжжение, онемение, покалывания, боль, постепенно приводящие к атрофии мышц;
- псевдоревматологические болезни суставов, схожие по симптоматикес артритом, но не сопровождающиесяотёчностью и деформацией суставов, не поддающиеся лечению противовоспалительными средствами.
Лечение псевдоревматологических болезней суставов возможно только при полном «удалении» вируса возбудителя гепатита С из организма.
Псевдоревматологические болезни могут повлечь за собой нарушения в работе головного мозга. Подобное внепечёночное проявление выявляется при магниторезонансной томографии. В процессе обследования обнаруживаются поражённые очаги в белом веществе.
Следствием неврологических патологий становятся ухудшение памяти и трудность с концентрацией внимания. Кроме того, замедляется мышление, наблюдается депрессивное состояние.Иногда пациенты испытывают трудности с речью и проглатыванием пищи.
Воспаление печени оказывает влияние и на кожный покров. Проблемы с ним часто не связываются в сознании инфицированных с гепатитом.
Меж тем, именно из-за присутствия вируса в организме появляются:
- Высыпания на коже в виде красной сыпи. Как правило, пациенты не обращают внимания на подобное проявление и не считают лечение необходимым. Сыпь самопроизвольно исчезает. Высыпания наблюдаются при острой стадии гепатита. Во время хронической сыпь периодически появляется и исчезает. Это связано с возрастанием и убыванием активности вируса.
- Синдром Спайдер-Неви. Речь идёт о появлении на коже небольших пятнышек красного цвета. Постепенно между элементами сыпи проявляются линии. «Паутинка» из пятнышек чаще всего поражает лицо.
- Мультиформная и узловатая эритема. Заболевание характеризуется покраснением кожи. Оновызвано активным приливом крови в капилляры.
- Кожная порфирия. Выражается в кровоподтёках и волдырях. Эпидермис становится хрупким и ломким. Проявления возникают при длительном воздействии на кожу инфицированного прямых солнечных лучей.
Вирус гепатита С способствует развитию витилиго. Теряется пигментация кожного покрова. Болезнь затрагивает участки вокруг глаз, рта и носа, а также локти, колени и запястья.
Вирус гепатита типа С способен размножаться в подкожных тканях. Результатом нередко становится появление плоского лишая. Формируются мелкие бугорки, плотно прилегающие друг к другу. Больного беспокоят боль и сильный зуд, на повреждённых участках выпадают волосы и шелушится эпидермис.
Обычно лечение кожных заболеваний проводится с применением противовоспалительных препаратов. В случае с внепечёночными проявлениями подобная терапия не даёт должного эффекта. Полное выздоровление и восстановление кожного покрова возможно только при избавлении от вируса или существенном снижении его активности.
Вирус гепатита способен изменять свой геном. Поэтомуиммунная система не может должным образом справиться с болезнью. Только у 15% пациентов защита организма выявляет и уничтожает вирус. При переходе болезни в хроническую форму иммунная система не даёт вирусу размножаться и поддерживает здоровье на протяжении примерно 20 лет.
Нарушения в работе иммунной системы снижают защиту организма. Результатом могут стать болезни самых разных органов, к примеру:
- воспаление мышцы сердца, называемое миокардит, и способное привести к функциональной недостаточности;
- неврит, то естьвоспаление нервов, которое зачастую локализуется в ногах, вызываяболь, покалывание и слабость.
Реагируя на присутствие вируса гепатита С, иммунная система вырабатывает антитела. Они борются с патогеном, но параллельно могут вызывать аутоиммунные нарушения.
Лечение практически любого заболевания трудно представить без использования медикаментозных средств. Поэтому у пациентов возникает вопрос - возможно, внепечёночные проявления гепатита С связаны именно с приёмом препаратов? Для лечения, чаще всего, используют:
- препараты из группы интерферонов;
- средства на основе рибавирина.
Оба типа лекарств относятся к противовирусным. Их используют при лечении не только гепатитов. Средства с интерфероном и рибавирином подходят для борьбы с любым вирусным заболеванием.
Интерферон применяется при хронических недугах. Рибавирин отличается непродолжительным действием. При его отмене уровень вируса быстро повышается.
У обоих вариантов средств от гепатита С есть противопоказания. Кроме того, препараты обладают внушительным перечнем побочных действий. Все они известны врачам. Поэтому спутать побочные действия применяемых медикаментов с внепечёночными проявлениями заболевания специалист не может.
Случаи из врачебной практики
Медицинская статистика отмечает внепечёночные проявления у 45% пациентов с воспалением печени С-типа. Не все врачи находят прямую связь между гепатитом и сопутствующими недугами.
У каждого сопутствующего заболевания своя частота выявления:
- Гепатитом обусловленовыявление примерно 50% случаев сахарного диабета. Недуг развивается на стадиицирроза печени.
- Различные эндокринныесбои обнаруживаются у 7-12%больных инфекционным воспалением печени С-типа.
- Проявления криоглобулинемии наблюдаются у 13-42% инфицированных. Их беспокоят слабость, артралгия, пурпур, периферическая полинейропатия, синдром Рейно, артериальная гипертония, воспаление почек.
- Нейромышечные и суставные внепечёночные проявления обнаруживаются у трети инфицированных с хроническим воспалением печени.
Врачи приводят множество примеров из своей практики, указывающих на внепечёночные проявления. Симптоматика гепатита С всегда схожа. При этом внепечёночные проявления существенно отличаются в каждом конкретном случае:
- Больница города Новосибирск: пациент К., возрастом 52 года обратился с жалобами на тяжесть в правом подреберье, быструю утомляемость, слабость, проблемы с аппетитом. При этом проявлялись боли в суставах и проблемы с почками. Диагностированы гепатит типа С и хронический пиелонефрит.
- Больница города Москва: пациент В. 38 лет обратился с жалобами на боль в правом боку, слабость и быструю утомляемость. При осмотре на кожном покрове обнаружены высыпания. Диагностированы гепатит типа С и плоский лишай.
- Больница города Москва: пациентка Б. возрастом 49 лет обратилась с жалобами на болевые ощущения в правом боку, чувство жара, снижение аппетита. При обследовании выявлен гепатит типа С. Кроме того, обнаружены нарушения в работе щитовидной железы, а также повышенный уровень сахара в крови.
Приведённые клинические случаи - результат длительной диагностической работы. Даже опытные врачи не всегда связывают внепечёночные проявления и «смазанную» симптоматику гепатита с воспалением печени. Часто пациентам назначают препараты, убирающие последствия присутствия в организме вируса.
Когда терапия не даёт должного эффекта, медики начинают искать другую причину недугов. Даже в этом случае не всегда назначают анализы на гепатит. Сначала исключают холецистит, проблемы с пищеварительным трактом. Поэтому самостоятельная диагностика гепатита при наличии внепечёночных проявлений не обоснована. Коварный и многоликий недуг должны обнаружить опытные медики.
Инфицирование вирусным гепатитом С (HCV-инфекция) представляется в настоящее время одной из актуальных проблем общественного здравоохранения в связи с ее распространенностью в популяции, высокой частотой формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, развитием внепеченочных проявлений, определяющих трудности диагностики заболевания и его лечения.
Вирус гепатита С является причиной 20% всех случаев острого гепатита, а хроническая HCV-инфекция ответственна за развитие 70% случаев хронического гепатита, 40% всех наблюдений терминального цирроза печени, 60% гепатоцеллюлярной карциномы и в 30% является причиной направления пациента на трансплантацию печени.
Отличительной особенностью вируса гепатита С является его значительная изменчивость с образованием множества одновременно существующих, иммунологически различающихся антигенных вариантов, обладающих значительными возможностями адаптации и способностью избегать иммунную систему хозяина.
В патогенезе поражения органов при HCV-инфекции обсуждаются прямой цитопатический эффект вируса и вызванные им иммунологические реакции, обуславливающие повреждение печени и других органов и тканей: репликация вируса вне печени — в тканях лимфоидного и нелимфоидного происхождения. Размножение вируса в иммуно-компетентных клетках (лимфоцитах) приводит к нарушению их иммунологической функции.
Для диагностики HCV-инфекции используются иммуноферментный метод (ELISA) и рекомбинантный иммуноблоттинг (RIBA) 1, 2, 3-го поколений, а также полимеразная цепная реакция — PCR.
Основным методом диагностики хронического гепатита С является морфологическое исследование печени, позволяющее уточнить стадию (наличие цирроза) и активность процесса, не всегда коррелирующую с уровнем трансаминаз и гаммаглобулинов сыворотки крови. Применение методов молекулярной биологии, исследование HCV РНК в ткани печени и других органов позволяют приблизиться к пониманию патогенеза острой и хронической HCV-инфекции.
Персистирование HCV дает широкий спектр клинико-морфологических вариантов: от стойких признаков активного заболевания и продолжающегося повреждения печени с развитием в дальнейшем клиники многосистемного страдания до состояния клинического выздоровления (от острой инфекции) с очень низким уровнем вирусной репликации и непрогрессирующим характером гистологических изменений.
Особенности течения хронического гепатита С определяются, наряду с уровнем виремии, генотипом вируса, дополнительными факторами, повреждающими печень: наличием двойной, тройной вирусной инфекции (HBV, HDV, вирусы герпесгруппы), злоупотреблением алкоголем, приемом ряда лекарств, вызывающих повреждение печени. Особый интерес представляют варианты хронического гепатита С с нормальным уровнем аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз в сыворотке крови. При данной форме гепатита не выявляется корреляция с уровнем виремии и генотипом HCV, в гистологической картине преобладают минимальная или умеренная активность процесса, дискутабельным остается вопрос о лечении подобных вариантов поражения печени.
У 40-45% больных наряду с печеночными проявлениями наблюдаются разнообразные внепеченочные проявления (табл.), нередко выходящие на первый план в клинической картине и в ряде случаев определяющие прогноз заболевания.
Таблица. Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции
| Эндокринные | Гипертиреоз Гипотиреоз Тиреоидит Хашимото Сахарный диабет |
| Гематологические | Смешанная криоглобулинемия Идиопатическая тромбоцитопения Неходжкинская В-лимфома* Макроглобулинемия Вальденстрема Апластическая анемия |
| Поражение слюнных желез и глаз | Лимфоцитарный сиалоаденит* Язвы роговицы Mooren Увеит |
| Кожные | Кожный некротизирующий васкулит* Поздняя кожная порфирия Красный плоский лишай Мультиформная эритема* Узловатая эритема* Малакоплакия Крапивница* |
| Нейромышечные и суставные | Миопатический синдром* Периферическая полинейропатия* Синдром Гийена-Барре Артриты, артралгии* |
| Почечные | Гломерулонефрит* |
| Аутоиммунные и другие | Узелковый периартериит Интерстициальный легочный фиброз* Легочный васкулит* Гипертрофическая кардиомиопатия CRST-синдром Антифосфолипидный синдром Аутоиммунный гепатит 1 и 2 типа Синдром Бехчета Дерматомиозит |
* — часто обусловлены смешанной криоглобулинемией
Статистический анализ позволяет считать доказанной связь с хронической HCV-инфекцией таких внепеченочных проявлений, как смешанная криоглобулинемия, мембранопролиферативный гломерулонефрит, поздняя кожная порфирия, аутоиммунный тиреоидит. Предположительной считается связь HCV-инфекции с идиопатической тромбоцитопенией, красным плоским лишаем, язвами роговицы Mooren, синдромом Шегрена (лимфоцитарным сиалоаденитом) и В-клеточной лимфомой. В отношении других внепеченочных проявлений нет доказательств их тесной взаимосвязи с HCV-инфекцией, однако необходимы дальнейшие исследования, которые позволят, по-видимому, дополнить представленный перечень.
Из внепеченочных проявлений ХГС смешанная криоглобулинемия обнаруживается наиболее часто, особенно у женщин среднего и пожилого возраста с длительно текущей инфекцией (в среднем в течение 10,7 лет), при наличии цирроза печени. В зависимости от диагностических методов криоглобулинемия выявляется у 42-96% больных. У 10-42% больных имеются клинические проявления криоглобулинемии: слабость, артралгии, пурпура, периферическая полинейропатия, синдром Рейно, артериальная гипертония, поражение почек. В составе криопреципитатов выявляют HCV РНК и lgG anti-HCV к структурным и неструктурным белкам HCV (core, E2/NS1, NS3, NS4, NS5), lgM anti-HCV к core-белку; С3-фракцию комплемента. Концентрация HCV РНК в криопреципитатах в 103-105 раз выше, чем в сыворотке. HCV РНК при криоглобулинемии выявляется также в костном мозге, мононуклеарах периферической крови, кератиноцитах, эпителии протоков и эндотелиоцитах. Ряд больных с клиническими признаками криоглобулинемии имеют минимальные гистологические признаки поражения печени. Роль HCV-инфекции в развитии криоглобулинемии подтверждается исчезновением клинических проявлений криоглобулинемии в результате противовирусной терапии интерфероном альфа.
Мембранопролиферативный гломерулонефрит выявляется в 2-27% случаев HCV-инфекции, как правило, в рамках смешанной криоглобулинемии II типа. Поражение почек с развитием нефротического синдрома может быть единственным проявлением HCV-ассоциированной смешанной криоглобулинемии в отсутствие артралгии, кожной пурпуры, полинейропатии. В большинстве случаев не удалось выявить HCV РНК и anti-HCV в клубочках почек, однако в последнее время появились сообщения об обнаружении специфических HCV-белков в клубочках, сосудах интерстиция и канальцев у 66,7% больных мембранопролиферативным гломерулонефритом с криоглобулинемией, обусловленной HCV-инфекцией. Обсуждается непосредственное патогенетическое значение HCV-содержащих иммунных комплексов в развитии гломерулонефрита.
Крайне интригующими оказались сообщения о высокой частоте (35%) обнаружения HCV-инфекции при неходжкинской В-клеточной лимфоме и еще более частом ее обнаружении (90%) при лимфоме в сочетании со смешанной криоглобулинемией (в группе 80 больных).
Идиопатическая тромбоцитопения, возможно, обусловлена HCV-инфекцией в большей части случаев, чем считалось ранее.
Эндокринные нарушения включают различные формы дисфункции щитовидной железы, выявляемые в 7-12% случаев ХГС, — гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит Хашимото, обнаружение антител к тиреоглобулину в высоком титре. Появились сообщения о частом (до 50%) выявлении сахарного диабета при циррозе печени, обусловленном HCV.
Сиалоаденит встречается у 14-57% больных ХГС, однако в большинстве случаев типичная картина синдрома Шегрена (клинические, гистологические признаки, серологические маркеры) отсутствует.
Разнообразные поражения кожи описаны в сочетании с ХГС, из них кожный некротизирующий васкулит с папулезными или петехиальными высыпаниями, обусловленный отложением криоглобулинов, наиболее четко ассоциирован с HCV-инфекцией. Несмотря на то, что HCV РНК выявляется в коже и кератиноцитах, в патогенезе некротизирующего васкулита рассматривается больше роль криоглобулинемии, чем репликации вируса в стенке сосудов.
Нейромышечные и суставные внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции разнообразны и в большинстве случаев обусловлены криоглобулинемией. Мышечная слабость, миопатический синдром, миалгии, единичные наблюдения миастении упоминаются в связи с ХГС. В дебюте ОВГС описан синдром Гийена-Барре, но чаще хроническая HCV-инфекция сочетается с периферической полинейропатией в рамках криоглобулинемии.
Системность поражения, наблюдаемая при HCV-инфекции, отражает генерализованный характер гепатита С с вовлечением в патологический процесс многих органов и тканей, что затрудняет своевременную диагностику и лечение хронического гепатита.
Т.Н. Лопаткина, ММА им. И.М. Сеченова
