Главная > Эндорфины > Нарушение липидного обмена — симптомы и лечение. Нарушение липидного обмена Нарушение жирового липидного обмена лечение


Нарушение липидного обмена — симптомы и лечение. Нарушение липидного обмена Нарушение жирового липидного обмена лечение




Гиперлипидемии обнаруживаются у 10-20 % детей и у 40-60 % взрослых. Они могут быть первичными, генетически детерминированными, или развиваются вторично на почве нарушения диеты, различных заболеваний, ведущих к метаболическим расстройствам (инсулинзависимый диабет, хронический панкреатит, алкоголизм, цирроз печени, нефроз, дисглобулинемии и др.).

Основные формы нарушения обмена липопротеидов:

  1. Семейные липопротеинемии (генетически детерминированные)
    1. абеталипопротеинемии;
    2. гипобеталипопротеинемии;
    3. анальфалипопротеинемии (танжерская болезнь)
  2. Первичные гиперлипопротеинемии (I-V типы)
  3. Вторичные гиперлипопротеинемии
  4. Липидозы
    1. сфингомиелинозы (болезнь Ниманна-Пика);
    2. глюкоцереброзидоз (болезнь Гоше);
    3. метахроматические липодистрофии (сульфатидлипидозы);
    4. церемидтригексидоз (болезнь Фабри).

Наибольшее значение в дерматологической практике имеют первичные гиперлипопротеинемии, а из липидозов - болезнь Фабри.

Первичные гиперлипопротеинемии, или семейные гиперлипопротеинемии, развиваются вследствие генетических нарушений обмена липопротеидов, что приводит к повышению концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови. Этот вид липопротеинемии D.S. Frederickson и R.J. Lewy (1972) подразделяют на пять типов.

Гиперлипопротеинемия I типа - первичная триглицеридемия, или гиперхиломикронемия, представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное функциональной недостаточностью или отсутствием липопротеидлипазы. Встречается редко, развивается в раннем детском возрасте.

Гиперлипопротеинемия II типа генетически гетерогенна, характеризуется увеличением содержания в плазме крови холестерина II на фоне нормального уровня триглицеридов (тип IIа) или его повышения (тип IIб). Первичный дефект - мутация генов, кодирующих рецепторы к липопротеинам низкой плотности. Клиническая картина наиболее выражена у гомозигот, развивается обычно в раннем детском возрасте, в виде туберозных, сухожильных, плоских ксантом, интертригинозные ксантелазмы имеют более тяжелый прогноз.

Гиперлипопротеинемия III типа наследуется, по-видимому, как по аутосомно-рецессивному, так и аутосомно-доминантному типу. Первичный дефект заключается в модификации или отсутствии апопротеина Е2. Отмечается резкое повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови, поражение кожных покровов в виде плоских ксантом ладоней, реже - туберозных, сухожильных ксантом и ксантелазм.

Гиперлипопротеинемия IV типа может быть индуцированной углеводами или семейной, наследуемой аутосомно-доминантно. Для нее характерно значительное увеличение уровня триглицеридов, наличие эруптивных ксантом.

Гиперлипопротеинемия V типа характеризуется накоплением в плазме хиломикронов и триглицеридов. Клиническая картина сходна с таковой при гиперлипидемии I типа. Характер наследования неясен, не исключена мультифакториальная природа.

При первичных гиперлипопротеинемиях обнаруживают отложение в коже липидов с образованием разного рода ксантом. Липидные отложения вызывают небольшую воспалительную реакцию и новообразование коллагеновых волокон.

Различают следующие формы ксантом: плоскую (в том числе ксантелазму), множественную узелковую (эруптивную), диссеминированную, ювенильную ксантогранулему, туберозную, сухожильную.

Плоская ксантома может быть ограниченной и распространенной. Ограниченная ксантома наиболее часто располагается на коже век (ксантелазма) в виде плоского очага желтого цвета, овоидных или лентовидных очертаний. В случаях генерализованных плоских ксантом. если не выявляется гиперлипидемия, необходимо исключить лимфопролиферативные зиболевания, миелому и другие системные заболевания.

Патоморфология. В верхних отделах дермы обнаруживают скопления пенистых клеток, располагающихся как диффузно, так и в виде широких тяжей. Цитоплазма их заполнена двоякопреломляющими липидами, в результате чего при окраске гематоксилином и эозином они выглядят светлыми, а при окраске Суданом - оранжевыми. Ксатомные клетки обычно имеют одно ядро, но встречаются и многоядерные клетки, типа клеток инородных тел {клетки Тутона). среди них могут находиться гистиоциты и лимфоидные клетки. Фиброза обычно не наблюдается.

Множественная узелковая (эруптивная) ксантома характеризуется высыпанием многочисленных безболезненных узелков, чаще полушаровидных, величиной с чечевицу, желтоватого или желтовато-оранжевого цвета с венчнком эритемы вокруг. Описаны перифолликуляриый и фолликулярный ксантоматоз с кистозными изменениями волосяных фолликулов.

Патоморфология. В ранних стадиях развития находят скопления ксантомных клеток, гистиоцитов и нейтрофильных гранулоцитов. Пенистые клетки встречаются редко. Гистиоциты содержат много жирных кислот и триглицеридов, в меньшей мере - эфиров холестерина.

С эруптивной кеантомой сходна диссеминированная ксантома. Высыпания локализуются преимущественно сгруппированно в кожных складках, сочетаются с ксантомами полости рта, верхних дыхательных путей, склеры и роговицы,мозговых оболочек. Вопрос о нозологической принадлежности не решен. Предполагается, что процесс является реактивной пролиферацией макрофагально-гистиоцитарной системы неизвестной природы со вторичной ксантемизацией. Некоторые авторы связывают это заболевание с гистиоцитозом, в частности с болезнью Хенда-Шюллера-Крисчена.

Ювенильная ксантогранулема существует с рождения или появляется в первые месяцы жизни в виде множественных, обычно рассеянных высыпаний величиной до 2 см (редко больших размеров), плотноватой консистенции, желтоватого или желто-коричневого цвета. В большинстве случаев процесс ограничивается кожей, но могут быть и системные изменения с поражением селезенки, печени, глаз, легких и крови. Может сочетаться с нейрофиброматозом. Вопрос о нозологической сущности заболевания не решен.

Патогенез неясен. Одни авторы считают его реактивной пролиферацией гистиоцитов, другие высказывают мнение о невоидной природе, а также о близости его к гистиоцитозу X, но против этого свидетельствуют данные электронной микроскопии, не выявившие гранул Лалгертанса в клетках ювенильной ксантогранулемы.

Патоморфология. В ранней стадии обнаруживают большие скопления гистиоцитов и макрофагов, инфильтрированных липидами, лимфоидные клетки и эозинофильные гранулоциты. Липиды находятся среди гистиоцитов и макрофагов, а также в вакуолизированной цитоплазме пенистых клеток. В зрелых элементах имеются очаги гранулематозного строения, сливающиеся с инфильтратом из гистиоцитов, лимфоцитов, эозинофильных гранулоцитов, пенистых клеток и гигантских клеток типа Тутона. Среди них располагаются. гигантские клетки, ядра которых размешены в виде венчика, что является типичным для ювенильной ксантогранулемы. В старых очагах отмечаются пролиферация фибробластов и фиброз.

Ювенильную ксантогранулему дифференцируют от ранних стадий болезни Хенда-Шюллера-Крисчена, при которой выявляются массивные скопления мономорфных гистиоцитов, а также от ее гранулематозной стадии, дерматофибромы с липидизацией. При последней нет эозинофильных гранулоцитов и типичных для ксантогранулемы гигантских клеток с ядрами, расположенными в виде венчика.

Туберозные ксантомы - довольно крупные образования величиной от 1 до 5 см, выступающие над поверхностью кожи, желтого или оранжевого цвета.

Патоморфология. В длительно существующих очагах находят диффузные или очаговые скопления ксантомных клеток, снимающие почти всю толщу дермы. С течением времени преобладают фибробласты и новообразованные коллагеновые волокна, окружающие группы пенистых клеток, впоследствии полностью их замещая. Иногда в очагах наряду с фиброзными изменениями отмечается отложение солей кальция.

Сухожильные ксантомы - плотные, медленнорастущие опухолевидные образования, располагающиеся в области сухожилий, прикрепляющихся к отросткам локтевой кости, надколеннику и пяточной кости. В редких случаях сухожильные ксантомы являются синдромом церебросухожильного ксантоматоза, редкого аутосомно-рецессивного заболевания, характеризующегося накоплением холестерина в основном мозге, сердце, легких, сетчатке глаз и др. и развитием неврологических и эндокринных нарушений, изменения психики, коронаросклероза, катаракты и др.

Очень редким вариантом ксантом является так называемая периневральная ксантома, клинически проявляющаяся небольшими болезненными красноватыми, плотными, слегка возвышающимися бляшками на стопах, развивающаяся у больных холециститом, гепатитом, сахарным диабетом и гиперлипопротеинемией.

Гистологически обнаруживают концентрически расположенные скопления пенистых клеток вокруг кожных нервов.

Гистогенез. При всех видах ксантом имеются скопления клеток с пенистой цитоплазмой, содержащей липиды (суданофильные включения). Эти клетки являются макрофагами в различных стадиях развития, что доказано этимологическими методами. Они богаты гидролитическими ферментами (лейцинаминопептидаза, неспецифическая эстераза и кислая фосфатам), пероксидазная активность в них отсутствует. Благодаря отложению липопротеидов активные макрофаги превращаются в пенистые клетки различных типов в зависимости от стадии их трансформации. Так, в первой стадии процесса макрофаги еще не изменены, но уже нагружены холестерином и липидами (1 тип клеток), во второй стадии появляются классические пенистые клетки с мелкими гранулами и плотным ядром (II тип клеток), затем следует третья стадия - образование гигантских пенистых клеток, в которых при электронной микроскопии обнаружены лизосомы и фаголизосомы, что указывает на их функциональную активность. Они синтезируют липопротеилы и фосфолипиды.

Регуляция липидного обмена имеет огромное влияние на функционирование и жизнедеятельность всего организма человека. Поэтому в случае, когда показатели липидного обмена отклонены от нормы, требуется своевременное лечение.

К сожалению, большинство из наиболее распространенных заболеваний провоцируют нарушение липидного обмена. Для обнаружения подобных сбоев в организме, следует учитывать основные показатели липидного обмена.

В том случае, когда нарушен липидный обмен организма, человеку необходимо четко понимать всю опасность и осложнения, которые может повлечь за собой данный недуг. Также необходимо точно знать причины его возникновения и основные симптомы проявления подобной болезни. Если говорить о наиболее выраженных факторах, провоцирующих появление сбоев в работе липидов, то к ним можно отнести:

  • нерациональное питание, состоящее из продуктов, содержащих чрезмерное количество "вредных" калорий и жиров;
  • малоподвижный образ жизни;
  • признаки старения;
  • нефрологические и уремические болезни;
  • осложнения во время беременности;
  • сахарный диабет;
  • наследственная предрасположенность к дестабилизации подобного обмена;
  • панкреатит и гепатиты.

К первичной симптоматике нарушения обмена липидов относят различные проявления и изменения на кожном покрове по всему телу человека. Однако подтверждение правильного и проверенного диагноза требует обязательного медицинского обследования и проведения ряда необходимых процедур. Первоначальным шагом для предоставления ориентировочной оценки состояния обмена липидов является определение уровня концентрации в крови как триглицеридов, так и холестирина.

Зная о том, что дисбаланс жиров в организме человек и нарушения процесса их всасывания приводит к весьма тяжелым опасным заболеваниям: атересклерозу, инфаркту, разрушение гормонального фона с вытекающими последствиями. С научной точки зрения курс лечения подобного заболевания имеет многогранный и сложный характер. Так, по мнению профилирующих врачей, основным секретом по действенному избавлению от данного недуга является во время проведенная профилактическая программа.

В основе наиболее важных мер по сохранению стабильности липидного обмена считается " перестройка" собственного образа жизни на новые принципы жизни. Первоначальной стадией к установлению стабильного обмена липидов в организме человека является изменение ежедневного рациона питания. В данном случае необходимо произвести замену жирных сортов мяса, газированных напитков, излишних сладостей, копченостей острых приправ на более диетические мясные блюда, многообразие фруктов и овощей, натуральные соки и морсы, и конечно же употребление минеральной и очищенной воды.

Отказ от таких вредных привычек, как табакокурение, алкоголизм и прием различных наркотических и психотропных средств позволит также забыть о такой такой страшной проблемой здоровья. Достичь благоприятных результатов от профилактической программы возможно, при осуществлении ежедневной физической нагрузке, даже в малой насыщенности (круговые вращения головы, ритмичные движения стоп, разминка для глаз, а также напряжение ягодичных и икроножных мышц).

Поскольку современная жизнь весьма насыщена суетой, тревожными событиями, моральным истощением, то каждый житель планеты должен стремиться с помощью ежедневных минут релаксации и медитации восстанавливать духовное равновесие. По мнению специалистов, именно регуляция липидного обмена находится в постоянной и полной зависимости от нормального функционирования всех клеток нервной системы человека. К сожалению, прием неправильных лекарственных препаратов, также отрицательно сказывается на обмене липидов и процессе всасывания жиров в организме.

В связи с этим, следует исключать попытки самолечения. Не стоит отрицать, что при некоторых стадиях нарушения липидного обмена, профилактические мероприятия могут быть беспомощны, в таких случаях требуется незамедлительное вмешательство врачей. К профессиональным вариантам по устранению нарушения липидного обмена относят:

  • прием гипохолелестеринемических препаратов;
  • применение статинов: правастатин, розувастатин, аторвастатин и другие;
  • использование биологически активных добавок и никотиновой кислоты.

Однако, показания к применению вышеперечисленных препаратов возможны и действенны в комплексе с соблюдением строгой диетотерапией. К сожалению, критических ситуациях медикаментозное лечение может быть недостаточным, тогда используются такие методы терапии, как аферез и плазмаферез, а также шунтирование тонкой кишки.

На сегодняшний день, всю большую популярность получили различные способы излечения средствами народной медицины. Основываясь на подтвержденных результатах многочисленных лабораторных исследованиях, определено что уровень холестерина повышается из-за дестабилизации водного баланса в организме человека. В связи с этим, людям с таким недугом рекомендовано употребление стакана очищенной воды перед каждым приемом пищи.

Кроме того, среди людей, испытавших такие сбои в организме, приветствуется употребление различных травяных настоев и отваров. Однако, стоит помнить о том, что подобный курс самолечения не приветствуется представителями медицинской отрасли, также он занимает весьма продолжительное время и может нанести вред организму. Анализируя вышесказанное, можно отметить, что только своевременный и комплексный подход к появлению нарушения липидного обмена позволит избежать ряда осложнений и других необратимых процессов в человеческом организме.

Таким образом, липидный обмен, лечение его частности требует своевременности и профессионального подхода. В свою очередь, стабильная регуляция липидного обмена нуждается в выполнении определенных профилактических методов.

>>> Чтобы эффективно похудеть, один раз и навсегда, нужно скорректировать липидный обмен

Гиперлипидемия обнаруживается у 10-20% детей и 40-60% взрослых и требует специальных исследований. Необходимость исследований гиперлипидемии определяется четырьмя важными клиническими обстоятельствами.

Первое заключается в причинно-следственной связи между гиперлипидемией и атеросклеротическими поражениями сосудов, проявляющимися ишемической болезнью сердца, инсультами, атеросклерозом сосудов внутренних органов и периферическими сосудистыми заболеваниями.

Второе обстоятельство - это прямая корреляция, существующая между гиперлипидемией и частотой ксантоматоза кожи, сухожилий.

В-третьих, боли в области живота неясной этиологии и, в-четвертых, гиперлипидемия может указывать на другое заболевание, например, гипертиреоз , сахарный диабет . У больных сахарным диабетом нарушение липидного обмена развивается быстро и протекает в тяжелой форме, с поражением сердечно-сосудистой системы, ксантоматозами, появлением склеротических бляшек.

Ссылка на высокое содержание холестерина в крови человека за счет питания человека насыщенными жирами и холестерином играет определенную роль, но это обстоятельство не является решающим, и поэтому снижение количества животных жиров в рационе питания больного не приводит к серьезным положительным результатам.

Наличие дислипидемии, которая приводит к более выраженному прогрессированию атеросклероза и ИБС у больных с метаболическим синдромом (МС), продемонстрировано в большом числе исследований. Полагают, что патогенез дислипидемии при метаболическом синдроме связан с тем, что на фоне гиперинсулинемии (ГИ) и инсулинорезистентности (ИР) нарушается метаболизм липидов в печени. Наблюдается повышение синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) печенью. Инсулин контролирует активность липо-протеидлипазы крови, которая, в свою очередь, контролирует выведение (элиминацию) ЛПОНП. При инсулинорезистентности этот фермент оказывается резистентным к действию инсулина и выведение ЛПОНП замедляется.

Нарушение обмена липопротеидов в условиях инсулинорезистентности проявляется и уменьшением концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), осуществляющих обратный транспорт холестерина в печень. Данные изменения спектра липопротеидов прямо ведут к повышению атерогенности плазмы и прогрессированию атеросклероза.

Для человека естественно потреблять малое количество жиров. Единственные жиры, в которых нуждается организм, - это незаменимые жирные кислоты, линолевая и альфа-линоленовая (витамины F 1 , и F 2). Они относятся к полиненасьщенным жирам, и их соотношение в рационе человека должно быть сбалансированным.
Рацион современного человека имеет три серьезных недостатка:
- слишком высокое потребление жиров;
- плохой качественный состав жиров;
- соотношение незаменимых жирных кислот безнадежно нарушено.

В современном мире нереально полностью отказаться от жиров. Наиболее разумная линия поведения - свести их потребление к минимуму и следить за их качественным и количественным составом.

В последние пятьдесят лет западного потребителя постигли две серьезные катастрофы. Первая общеизвестна: рост потребления насыщенных жиров. Два основных источника этого роста - увеличивающееся потребление мяса домашнего скота и увеличивающееся потребление молочных продуктов. Оба вида продуктов - опасны для человеческого рациона, т. к. способны оказать неблагоприятное воздействие на здоровье.

Насыщенные жиры опасны тем, что умеют проскальзывать через гормональный каскад незаменимых жирных кислот. Кроме того, они подавляют иммунную систему и другие жизненно важные обменные процессы.

Вторая катастрофа менее известна. Это резкий рост потребления растительного масла, и в первую очередь так называемых масел класса ОМЕГА-6. К этому классу относятся подсолнечное, кукурузное, арахисовое и сафлоровое масла. Эти виды масла, которые до Второй мировой войны были практически неизвестны, составляют сейчас значительную долю во все увеличивающемся количестве потребляемых жиров. Кроме того, они дешевы и легкодоступны! Отсюда их избыточное потребление.

Еще большую опасность представляет то, что эти растительные масла полностью монополизировали гормональный каскад жирных кислот. Они забивают проводящий путь альфа-линоленовой кислоты и приводят к избыточной выработке определенных гормонов, которые наносят вред здоровью.

В рационе обычного человека масел из группы ОМЕГА-6 (кукурузное, подсолнечное) в 30 раз больше, чем масел группы ОМЕГА- 3 (масло грецких орехов, льняное, каноловое-рапсовое, жирная глубоководная и морская рыба), что приводит к активации фермента дельта-6-десатураза и выработке «вредных» простагландинов.

В свою очередь это ведет к избыточной выработке вредных гормонов, которые вызывают целый ряд различных нарушений:
- образование бляшек (склероз);
- подавление иммунитета (рак);
- повышенную свертываемости крови (тромбозы);
- воспаления (артрит);
- выработку гистаминов (аллергия);
- сужение кровеносных сосудов (нарушение клеточного питания);
- гипертонию (повышенное кровяное давление);
- аутоиммунные реакции (артрит, аллергия, астма, волчанка);
- избыточную выработку инсулина (гиперинсулинемия);
- сжатие бронхов (астма);
- подавление переносчиков нервных импульсов (боль).

Только один вид концентрированного масла обладает оптимальным составом - это каноловое масло, называемое также рапсовым. В продаже можно найти «паштеты», изготовленные на его основе.

Подходящими являются также масло грецких орехов и льняное масло. Превосходным составом характеризуется конопляное масло. Основное достоинство оливкового масла состоит в том, что оно не относится ни к насыщенным жирам, ни к жирам класса ОМЕГА-6. Его воздействие на обмен веществ в организме полностью нейтрально. Наиболее благоприятное для здоровья соотношение незаменимых жирных кислот ОМЕГА-3 и ОМЕГА-6 лежит между 1:1 - 1:4, в этом случае организм синтезирует сбалансированные простагландины (группа 1, 2, 3).

Все твердые жиры вызывают подозрение. Их твердость выдает наличие большого количества насыщенных жиров. Кроме того, следует избегать трансжирпых кислот и гидрогепизированных жиров. Они вредны не меньше насыщенных жиров. Все они полностью нарушают течение гормонального каскада. При употреблении слишком большого количества насыщенных, гидрогенизированных жиров и трансжирных кислот не имеет значения, сколько незаменимых жирных кислот присутствует в рационе, так как их усвоение будет блокировано, организм будет страдать от дефицита этих веществ.

Жирные кислоты присутствуют в пище и в крови преимущественно в виде триглицеридов. Триглицерид представляет собой молекулу глицерина, к которой присоединены три жирные кислоты. Хитрость заключается в том, что, поступая в организм, триглицерид расщепляется в пищеварительном тракте на составные части, которые в крови вновь соединяются вместе, но при этом образуют другой триглицерид.

А теперь вторая хитрость. Усвояемость жирной кислоты зависит от ее положения в молекуле. Например, масло какао меньше влияет на уровень холестерина крови, т. к. его насыщенные жирные кислоты занимают свое пространственное положение, отличное от других «вредных» жирных кислот.

Пищеварительная система хуже перерабатывает жирные кислоты, находящиеся в этой позиции, и, следовательно, они хуже усваиваются организмом. Это свойство организма усиливается в случае образования солей кальция. По-видимому, именно этим объясняется относительная безвредность жиров, содержащихся в сыре. Вот почему в рацион естественного питания можно включать некоторые, на первый взгляд, неподходящие жирные пищевые продукты (такие, как авокадо и масло какао).

Резюме по жирам:
- нужно потреблять как можно меньше жиров;
- потребляемые жиры должны быть богаты незаменимыми жирными кислотами;
- лучшие виды растительных масел - это каноловое (самое лучшее и имеет широкую область применения), масло грецких орехов, конопляное и льняное масло (ими можно пользоваться, например, для заправки блюд);
- необходимо несколько раз в неделю включать в рацион «жирную» рыбу;
- необходимо исключить из рациона «вредные» жиры.

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Целый ряд заболеваний обусловлен нарушением липидного обмена . Важнейшими среди них следует назвать атеросклероз и ожирение . Заболевания сердечно-сосудистой системы, как следствие атеросклероза, занимают первое место в структуре смертности в мире. Одно из самых распространенных проявлений атеросклероза - поражение коронарных сосудов сердца. Аккумуляция холестерина в стенках сосудов приводит к образованию атеросклеротических бляшек. Они, увеличиваясь со временем в размере, могут перекрывать просвет сосуда и препятствовать нормальному кровотоку. Если вследствие этого кровоток нарушается в коронарных артериях, то возникает стенокардия или инфаркт миокарда . Предрасположенность к атеросклерозу зависит от концентрации транспортных форм липидов крови альфа-липопротеинов плазмы.

При каких заболеваниях возникает нарушение липидного обмена

Аккумуляция холестерола (ХС) в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом. В результате такого дисбаланса холестерол там накапливается. В центрах накопления холестерола формируются структуры - атеромы. Наиболее известны два фактора, которые вызывают нарушение липидного обмена.

1. Во-первых, это изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В). Поэтому они захватываются специальными клетками - "мусорщиками" (главным образом, макрофагами). Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов протекает бесконтрольно. В отличие от апо В/Е - опосредованного эндоцитоза это не вызывает регуляторных эффектов, направленных на снижение поступления в клетку ХС, описанных выше. В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения отходов и превращаются в пенистые клетки. Последние задерживаются в стенке кровеносных сосудов и начинают секретировать факторы роста, ускоряющие клеточное деление. Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток.

2. Во-вторых, это неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП.

Факторы, влияющие на повышенный уровень ЛПНП у человека

Пол - у мужчин выше, чем у женщин в пременопаузе, и ниже, чем у женщин в постменопаузе
- Старение
- Насыщенные жиры в диете
- Высокое потребление холестерина
- Диета с низким содержанием грубых волокнистых продуктов
- Потребление алкоголя
- Беременность
- Ожирение
- Диабет
- Гипотиреоз
- Болезнь Кушинга
- Уремия
- Нефроз
- Наследственные гиперлипидемии

Нарушения липидного обмена (дислипидемии) , характеризующиеся в первую очередь повышенным содержанием в крови холестерина и триглицеридов, являются важнейшими факторами риска атеросклероза и связанных с ним заболеваний сердечно-сосудистой системы. Концентрация в плазме крови общего холестерина (ХС) или его фракций, тесно коррелирует с заболеваемостью и смертностью от ИБС и других осложнений атеросклероза. Поэтому характеристика нарушений липидного обмена является обязательным условием эффективной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Нарушение липидного обмена может быть первичными и вторичными и характеризуются только повышением содержания холестерина (изолированная гиперхолестеринемия), триглицеридов (изолированная гипертриглицеридемия), триглицеридов и холестерина (смешанная гиперлипидемия).

Первичное нарушение липидного обмена детерминировано единичными или множественными мутациями соответствующих генов, в результате которых наблюдается гиперпродукция или нарушение утилизации триглицеридов и холестерина ЛПНП или гиперпродукция и нарушения клиренса ЛПВП.

Первичное нарушение липидного обмена можно диагностировать у пациентов с клиническими симптомами этих нарушений, при раннем начале атеросклероза (до 60 лет), у лиц с семейным анамнезом атеросклероза или при повышении содержания холестерина сыворотки > 240 мг/дл (> 6,2 ммоль/л).

Вторичное нарушение липидного обмена возникает, как правило, у населения развитых стран в результате малоподвижного образа жизни, потребления пищи, содержащей большое количество холестерина, насыщенных жирных кислот.

Другими причинами вторичного нарушения липидного обмена могут быть:
1. Сахарный диабет.
2. Злоупотребление алкоголя.
3. Хроническая почечная недостаточность.
4. Гипертиреоидизм.
5. Первичный билиарный цирроз.
6. Прием некоторых препаратов (бета-блокаторы, антиретровирусные препараты, эстрогены, прогестины, глюкокортикоиды).

Наследственные нарушения липидного обмена:

У небольшого числа людей наблюдаются наследственные нарушения обмена липопротеинов, проявляющиеся в гипер- или гиполипопротеинемии. Причиной их является нарушение синтеза, транспорта или расщепления липопротеинов.

В соответствии с общепринятой классификацией, различают 5 типов гиперлипопротеинемий.

1. Существование 1 типа обусловлено недостаточной активностью ЛПЛ. Вследствие этого из кровотока очень медленно выводятся хиломикроны. Они накапливаются в крови, выше нормы отмечается и уровень ЛПОНП.
2. Гиперлипопротеинемия 2 типа делится на два подтипа: 2а, характеризующийся высоким содержанием в крови ЛПНП, и 2б (увеличение ЛПНП и ЛПОНП). 2 тип гиперлипопротеинемий проявляется высокой, а в ряде случаев очень высокой, гиперхолестеролемией с развитием атеросклероза и ишемической болезни сердца. Содержание триацилглицеролов в крови в пределах нормы (2а тип) или умеренно повышенное (2б тип). Гиперлипопротеинемия 2 типа характерна для тяжёлого заболевания - наследственной гиперхолестеролемии, поражающей молодых людей. В случае гомозиготной формы оно заканчивается смертельным исходом в молодом возрасте от инфарктов миокарда, инсультов и других осложнений атеросклероза. Гиперлипопротеинемия 2 типа распространена широко.
3. При гиперлипопротеинемии 3 типа (дисбеталипопротеинемии) нарушается превращение ЛПОНП в ЛПНП, и в крови появляются патологические флотирующие ЛПНП или ЛПОНП. В крови увеличено содержание холестерола и триацилглицеролов. Этот тип встречается достаточно редко.
4. При 4 типе гиперлипопротеинемий основное изменение заключается в увеличении ЛПОНП. В результате в сыворотке крови значительно увеличено содержание триацилглицеролов. Сочетается с атеросклерозом коронарных сосудов, ожирением, сахарным диабетом. Развивается главным образом у взрослых людей и является весьма распространённым.
5. 5 тип гиперлипопротеинемии – увеличение в сыворотке крови содержания ХМ и ЛПОНП, связанное с умеренно пониженной активностью липопротеинлипазы. Концентрация ЛПНП и ЛПВП ниже нормы. Содержание триацилглицеролов в крови повышено, в то время как концентрация холестерола в пределах нормы или умеренно повышена. Встречается у взрослых людей, но широкого распространения не имеет.
Типирование гиперлипопротеинемий проводится в лаборатории на основании исследования содержания в крови различных классов липопротеинов фотометрическими методами.

Большей информативностью в качестве предсказателя атеросклеротического поражения коронарных сосудов обладает показатель холестерола в составе ЛПВП. Еще более информативными является коэффициент, отражающий отношение атерогенных ЛП к антиатерогенным.

Чем выше этот коэффициент, тем больше опасность возникновения и прогрессирования заболевания. У здоровых лиц он не превышает 3-3,5 (у мужчин выше, чем у женщин). У больных ИБС он достигает 5-6 и более единиц.

Диабет – болезнь липидного обмена?

Проявления нарушения обмена липидов настолько сильно выражены при диабете, что диабет часто называют больше болезнью липидного, чем углеводного обмена. Основные нарушения обмена липидов при диабете – усиление распада липидов, увеличение образования кетоновых тел и снижение синтеза жирных кислот и триацилглицеролов.

У здорового человека обычно 50%поступившей глюкозы распадается CO2 и H2O; около 5 % преобразуется в гликоген, а остальная часть превращается в липиды в жировых депо. При диабете лишь 5 % глюкозы превращается в липиды при том, что количество распадающейся до CO2 и H2O глюкозы также уменьшается, а количество преобразуемой в гликоген изменяется незначительно. Результатом нарушения потребления глюкозы становится повышение уровня глюкозы в крови и удаление ее с мочой. Внутриклеточный дефицит глюкозы приводит к снижению синтеза жирных кислот.

У больных, не получающих лечения наблюдается увеличение в плазме содержания триацилглицеролов и хиломикронов и плазма часто является липемической. Повышение уровня этих компонентов вызывает уменьшение липолиза в жировых депо. Понижение активности липопротеинлипазы дополнительно вносит вклад в снижение липолиза.

Перекисное окисление липидов

Особенностью липидов клеточных мембран является их значительная ненасыщенность. Ненасыщенные жирные кислоты легко подвергаются перекисной деструкции – ПОЛ (перекисное окисление липидов). Реакция мембраны на повреждение называется поэтому «пероксидным стрессом».

В основе ПОЛ лежит свободнорадикальный механизм.
Свободнорадикальная патология – это курение, рак, ишемия, гипероксия, старение, диабет, т.е. практически при всех заболеваниях имеет место неконтролируемое образование свободных радикалов кислорода и интенсификация ПОЛ.
Клетка имеет системы защиты от свободнорадикального повреждения. Антиоксидантная система клеток и тканей организма включает 2 звена: ферментативное и неферментативное.

Ферментативные антиоксиданты:
- СОД (супероксиддисмутаза) и церулоплазмин, участвующие в обезвреживании свободных радикалов кислорода;
- каталаза, катализирующая разложение пероксида водорода; система глутатиона, обеспечивающая катаболизм перекисей липидов, перекисно модифицированных нуклеотидов и стероидов.
Даже кратковременный недостаток неферментативных антиоксидантов, особенно витаминов антиоксидантного действия (токоферола, ретинола, аскорбата), приводит к стойким и необратимым повреждениям клеточных мембран.

К каким врачам обращаться, если возникает нарушение липидного обмена

Кардиолог
Терапевт
Семейный доктор
Эндокринолог
Генетик

В последнее время различают все большее количество синд­ромов диелипопротеидемии с генетическим фоном . Это связано с тем, что стало возможным характеризовать н идентифицировать различные аполипопротеиды, клеточные рецепторы липопротеидов, а также большинство тех ферментов, которые играют роль во внутрисосудистых преобразованиях липопротеидов.

При многочисленных наследственных наруше­ниях липопротеидного обмена распознаны также составляющие их основу молекулярные дефекты. Разработаны методы иссле­дования, служащие для выявления возможных дефектов в структуре, биосинтезе и секреции липопротеидов.

Одни дислипопротеидемни сопровождаются выраженными изменениями тканей и органов, другие - таких изменении не имеют.

Семейная недостаточность липопротеидов

Одной из форм данного заболевания является абеталипопротеидемия, наследуемая аутосомно-рецессивно. Для нее характерны, помимо отсутствия β-липопротеидов в крови, патологическая абсорбция, акантоз, пигментный ретинит, атак­сическая нейропатия. В раннем детском возрасте проявляется стеатореей и отставанием в развитии. В печени находят стеатоз с большими липидными включениями в гепатоцитах, встреча­ются жировые кислоты. При электронно-микроскопическом исследовании пластинчатый комплекс в гепатоцитах развит сла­бо, а образование вакуолей в нем недостаточно. В отдельных гепатоцитах можно выявить и тельца Мэллори. Помимо этого, в печени наблюдается вначале легкий, позже тяжелый фиброз, может развиться также и микронодулярный цирроз. Клиниче­ски заболевание выражается в гепатомегалии, а также устойчи­вом повышении активности аминотрансферазы сыворотки flshak К.. Sharp Н., 1979]. Биопсия печени оказывает большую помощь в выяснении природы изменений, стоящих за гепатомегалией и нарушениями функции органа.

Семейная недостаточность липопротеидов высокой плотности, гипо-а-липопротеидемия (болезнь Танжьера)

Это редкое заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Для него характерны: отсутствие липопротеидов высокой плот­ности (а-липопротеидов) в плазме, низкое содержание холесте­рина в сыворотке и накопление эстерифицированных холестери­ков в клетках ретикулоэндотелиальной системы различных ор­ганов. Клетки, накапливающие холестеринэстеры, увеличены в размере, цитоплазма их вакуолизирована, пенистая, суданофильная. ШИК-реакция отрицательна, однако с помощью мо­дифицированной по Шульцу реакции Либерманна - Бурхардта можно выявить иглоподобные кристаллы, дающие двойное лу­чепреломление. Отложения холестеринэстеров особенно выра­жены в печени, миндалинах (в этом случае поверхность увели­ченных печени и миндалин имеет характерные оранжево-жел­товатые пятна), лимфатических узлах, селезенке, костном моз­ге, тимусе, слизистой оболочке кишечника, коже, роговице. В печени пенистые клетки, располагающиеся небольшими груп­пами, содержат холестеринэстеразы , а при элект­ронно-микроскопическом исследовании округлые или полиго­нальные включения диаметром 1-5 .мкм.

Семейная гиперлипопротеидемия

Выделяют 5 типов этого заболевания . Наиболее характерны изменения, возникающие в тканях и органах при I типе - семенной г и п е р х и л о м и к р о к е м и и.

Это аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание характеризуется недоста­точностью липопротеид-липазы, с чем связана несовершенная элиминация хиломикронов из плазмы крови, которая приобре­тает вид молока. Для клинической картины характерны гепатоспленомегалия и появление ксантом перемежающегося харак­тера. При гистологическом исследовании в печени, а также костном мозге и селезенке выявляют лнпидсодержащис пени­стые клетки. В печени липиды накапливаются в звездчатых ретикулоэндотелиоцитах и гепатоцитах, цитоплазма которых вакуолизирована .

Сфинголипидозы

В нормальных условиях ефннголнпиды катаболизнруются в лизосомах при участии ряда ферментов. При отсутствии или недостаточности лизосомальных ферментов расщепления сфинголипидов не происходит или же происходит частично. При этом продукты неполного расщепления (ганглиозиды, кислый и нейтральный сфинголипиды) накапливаются в лизосомах кле­ток . Различают многочисленные формы сфинголнпидозов в зависимости от ха­рактера фермента, недостаточность (дефект) которого имеет место, а также вещества, прогрессивно накапливающегося в ор­ганах и тканях (Hirschhom R., Weissmann G., 1976; Lapis К., 1979].

За исключением болезни Фабри, при которой наследуемость связана с X хромосомой, все сфинголипидозы передаются аутосомно-рецессивно. При большинстве из них в процесс вовлека­ется печень .

Ганглиозидозы представлены несколькими формами. При ганглиозидозах GM-1 вследствие недостаточности лизосомального изофермента GM-1-β-галактозидазы GM-1 ганглиозид накапливается в нервных клетках и в ряде органов, в частности, в печени. Известны инфантильная и ювенильная его формы, при которых, помимо прочих симптомов, наблюда­ется выраженная гепатоспленомегалия. Содержащие липиды гис­тиоциты (пенистые клетки) обнаруживаются повсюду в ретикулоэндотелиальной системе. ЗРЭ и отчасти гепатоциты вакуолизированы. При электронно-микроскопическом изучении вакуоль представлена в основном аморфным веществом, однако могут встречаться и ограниченные мембраной фибриллярные структуры . При юве­нильной форме эти клетки содержат образования, отграничен­ные мембраной и напоминающие миелиновые фигуры . Помимо ретикулоэндотелиальной системы, поражаются нейроны головного мозга.

Ганглиозидозы GM-2 развиваются вследствие недоста­точности фермента гексозаминидазы А и/или В. Характерно в первую очередь поражение ЦНС, связанное с накоплением GM-2 ганглиозида в нервных клетках. Среди ганглиозидов GM-2 различают несколько типов. Тип I, или инфантиль­ная форма, известен как болезнь Тея - Сакса (ама­вротическая идиотия). Встречается чаще всего у ашканазских евреев. Основу болезни составляет недостаточность гексозаминидазы А, при одновременном повышении активности гексозаминидазы В.

При изучении печени с помощью светового микроскопа гепатоциты имеют нормальный внешний вид, однако с помощью электронной микроскопии иногда в гепатоцитах. но особенно в звездчатых ретикулоэндотелиоцитах выявляют подобные миелиновым фигурам мембранозные включения .

II тип ганглиозидозов GM-2 представлен бо­лезнью Сандхофа. при которой имеет место недостаточность минидазы А и В. Характерная этническая предрасполо­женность не выявляется. GM-2 ганглиозид и его производные накапливаются не только в нервной системе, но и во внутрен­них органах, в частности, в печени. При обычной фиксации формалином липиды не распознаются или распознаются с тру­дом, но на полутонких срезах, приготовленных из залитой в син­тетическую смолу ткани, они хорошо выявляются. Накопление липидов в лизосомах клеток печени с возрастом прогрессирует, однако воспаление и фиброз печени не развиваются . Важно подчеркнуть, что каждый из типов ганглиозидозов GM-2 может быть диагностирован во внутри­утробный период развития плода с помощью амнионе теза.

Болезнь Фабри (гликосфинголипид-липидоз). В основе болезни лежит недостаточность фермента а-галактозидазы А (церамидтригексозидаза), вследствие чего церамидтригексозид накапливается в стенках кровеносных сосудов, мио­карде, почках, печени, селезенке, коже и других органах. Наследственность рецессивная, сцепленная с полом, болеют преимущественно мужчины.

В печени накопление гликолипида и холестерина наблюда­ется в звездчатых ретикулоэидотелноцитах, макрофагах пор­тального тракта, эндотелиальных и перителиальных клетках кровеносных сосудов. Макрофаги печени большие, содержат липиды, лающие двойное лучепреломление; реакция Либерманна-Бурхардта - Шульца слегка положительна, как н ШИК- реакция (даже после предварительной обработки диастазом). При электронно-микроскопическом исследовании накапливае­мое вещество имеет вид концентрических слоистых включений с периодичностью 5-6 нм .

Болезнь Гоше является одной из хо­рошо известных и с точки зрения патогенеза наиболее изучен­ных болезнен накопления, хотя была описана как опухоль селе­зенки. Наследуется аутосомно-рецессивно, основу болезни со­ставляет недостаточность фермента глюкоцереброзидазы . Вследствие отсутствия этого фермента в первую очередь в клет­ках ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка, кост­ный мозг, лимфатические узлы, тимус, миндалины, лимфоидный аппарат кишечника), реже -нервной системы накапливается глюкоцереброзид.

Известны 3 типа болезни Гоше. Классической формой явля­ется I тип, или болезнь Гоше у взрослых. Накопление глюкоцереброзидов ограничивается, при этом лишь ретикулоэндотелиальной системой, в связи с чем ее принято называть нецеребральной (ненейропатической) формой. Забо­левание часто встречается у ашканазских евреев (в 10 раз ча­ще, чем у представителей других национальностей). II тип, или острая нейропатическая форма, и III тип, по­дострая нейропатическая форма встречаются на­много реже и не имеют этнических различий в показателях заболеваемости, как при 1 типе. При последних 2 тинах болезни в клинической ее картине преобладают симптомы, связанные с прогрессирующим поражением нервной системы и приводя­щие к смерти в младенческом, раннем детском или подростко­вом возрасте.

Гепатоспленомегалия имеет место в каждом из 3 типов за­болевания. В резко увеличенных ретикулоэндотелиальных клет­ках накапливается значительное количество глюкоцереброзида. Такие клетки (клетки Гоше) достигают даже 100 мкм в диамет­ре. Цитоплазма их не вакуолизирована, как это бывает обычно при других липидозах. и имеет характерный исчерченный вид, который лучше всего можно наблюдать при ШИК-реакции (рис. 67) и окраске трихромом по Массону. Исчерченный вид Цитоплазмы связан с резким увеличением и удлинением палоч­ковидных лизосом, в которых с помощью электронно-микроско­пического исследования накопленный липид выявляется в фор­ме параллельных, двухслойных мембранных связок (рис. 68). Палочкообразные включения в цитоплазме могут быть выявле­ны с помощью фазовоконтрастной или интерференционной микроскопии . В клетках

67. Клетки Гоше среди гепатоцитов.

Биоптат печени. ШИК-pеакция. х325

68. Печень, при болезни Гоше.

а - синусоид, окруженный клетками Гоше. В цитоплазме множество удлиненных пальцевидной формы вторичных лизосом (Л), содержащих глюкоцереброзид. Х4800; б - внут­ренняя структура вторичных лизосом: полость лизосомы заполнена веществом в форме параллельных мембранных связок. Х19 200.

69. Печень при болезни Нимана-Пика.

Среди трабекул гепатоцитов клетки Пика с пенистой цитоплазмой. Окраска гематоксилином и эозином. Х335.

Гоше выявляют высокую активность кислой фосфатазы, они содержат небольшое количество железа и обладают аутофлюоресценцией.

В печени клетками Гоше становятся ЗРЭ. Их обнаруживают во всех отделах долек, причем вокруг центральных вен - в ви­де скоплений. Дефект фермента, характерный для болезни Го­ше, может быть диагностирован еще во внутриутробный период жизни на основании исследования культуры фибробластов, по­лученных путем амниоцентеза. В последнее время при болезни Гоше 1-го типа получают значительное улучшение в состоянии больного с помощью инфузии глюкоцереброзидазы, полученной из плаценты человека .

Болезнь Нимана - Пика, которая наследуется аутосомно-рецессивно, имеет в своей основе недостаточность или отсутствие сфингомиелиназы-фермента, расщепляющего сфингомиелин . В результате расщепление сфингомиелина, представляющего собой одну из составных ча­стей клеточных мембран, нарушается, и сфингомиелин вместе с холестерином накапливается в различных тканях и органах. На основании характера недостающего фермента и избиратель­ности накопления сфингомиелина в органах различают 5 типов болезни Ниманна - Пика. Тип А, или инфантильная форма болезни Нимана - Пика, составляет около 80% всех случаев заболевания. При ней накопление сфингомиелина. помимо внутренних органов, наблюдается в ЦНС, что вызывает тяжелые церебральные нарушения. Больные погибают рано, не доживая обычно до 3-летнего возраста. При других типах за­болевания (Б - Е) поражения нервной системы нет или же оно развивается в пожилом возрасте. При всех типах болезни Нимана- Пика поражается печень и селезенка.

При типе А болезни Нимана - Пика сфингомиелин и холе­стерин, помимо нейронов, накапливаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка, лимфатические уз­лы, костный мозг, миндалины, желудочно-кишечный тракт, лег­кие), в гепатоцитах и шванновских элементах периферических нервов. Клетки ретикулоэндотелия, в том числе ЗРЭ печени, увеличиваются в размере, их диаметр может достигать 90 мкм. Цитоплазма таких клеток содержит множество мелких вакуолей, которые придают ей пенистый вид (рис. 69). Цитоплазма этих клеток-клеток Пика- окрашивается масляным красным, суданом черным В, кислым гематином Беккера и другими краси­телями, в большинстве случаев она ШИК-положительна. После экстракции пиридином окрашивание по Беккеру дает отрица­тельный результат. Холестерин выявляется с помощью специфи­ческой реакции Либерманна - Бурхардта - Шульца. Клетки Инка обладают аутофлюоресценцией, в поляризованном свете дают двойное лучепреломление. При электронно-микроскопиче-

70. Печень при болезни Ниманна-Пика.

В цитоплазме клетки Пика мембранозные цитоплазматические и зебровидные тельца, Х5100.

ском исследовании удастся показать, что вакуоли представлены увеличенными и наполненными нерасщепленным сфингомиелином лизосомами. Лизосомы содержат липидсодержащие вклю­чения состоящие из концентрических мембран, напоминающих миелиновые фигуры-так называемые мембранные цитоплаз­матические тельца. Иногда накопленный в лизосомах сфингомиелин состоит как бы из параллельных мембран - так называемые зебровидные тельца (рис. 70) . В клетках Пика могут встречаться и типичные липофусциновые зерна.

В связи с отложениями сфингомиелина в печени может раз­виться холестаз, иногда возникает гигантоклеточный гепатит , атрофия трабекул, интралобулярный фиброз, но цирроз развивается редко .

Диагноз устанавливают на основании обнаружения в биоптатах печени, селезенки или костного мозга характерных кле­ток Пика. Еще более достоверным является определение харак­тера накапливаемого вещества (сфингомиелина) или отсутст­вующего фермента. Диагноз болезни Ниманна - Пика может быть поставлен также на основании изучения ферментов в фиб­робластах больных, культивированных in vitro. Этот же метод может быть использован при исследовании амниотической жид­кости, полученной с помощью амниоцентеза, для выявления за­болевания плода у матери - носительницы гетерозиготы.

Болезнь Краббе (галактозил-церамид-липидоз или лейкодистрофия глобоидных клеток). Этот вид сфинголипидоза наследуется аутосомно-рецессивно и развивается в связи с не­достаточностью фермента галактоцереброзидазы, что приводит к быстро прогрессирующему поражению нервной системы. Внут­ренние органы относительно сохранны, в клетках печени наблю­дается лишь неспецифическое увеличение содержания липофус­цина .

Муколипидозы

Это группа заболеваний, для которых характерно депониро­вание мукополисахаридов (гликозамингликанов), гликолипидов и/или сфинголипидов . Многие авторы относят к этой группе также фукозидозы и маннозидозы, при которых в процесс вовлекается печень, в ней развива­ются изменения (рис. 71), до некоторой степени напоминающие таковые при болезни Гурлера .

Различают 3 типа муколипидозов. При муколипидозе 1 типа гепатоциты содержат большое число напоминающих липидные капли осмиофильных глыбок, в которых можно выя­вить липиды и мукополисахариды. Муколипидоз II типа встречается наиболее часто и лучше изучен, в его основе лежит недостаточность многих лизосомальных ферментов. При этом в печени, в эндотелиальных клетках синусоидов и гистиоцитах портальных трактов находят значительное увеличение числа вторичных лизосом со своеобразным строением: в одних наблю­даются электронно-плотные включения и миелиновые фигуры, в других (эндотелиальные клетки) - преобладают вакуоли, ка­жущиеся пустыми (рис. 72) . Лишь некоторые гепатоциты имеют увеличенные в размере, гру­бые вторичные лизосомы . Муколипидоз III типа известен под названием «псевдо-гурлеровская полидистрофия», при этом гепатоциты в процесс не вовлекаются .

Генерализованный исантоматоз (болезнь Вольмана)

Болезнь Вольмана, наследуемая аутосомно-рецессивно, харак­теризуется накоплением холестеринэстеров и триглицеридов в печени, селезенке, лимфатических узлах и надпочечниках . Накопление холестеринэстеров связано

71. Печень при маннозидозе.

В гепатоцитах наблюдаются ограниченные мембраной вакуоли, содержащие вещество с низкой электронной плотностью. X4800.

с недостаточностью холестеринэстергидролазы . Причина накопления триглицеридов изучена в меньшей мере вероятна недостаточность кислой липазы. В пе­чени, которая резко увеличена, наблюдается выраженный стеатоз, в синусоидах много крупных гистиоцитов с пенистой цито­плазмой, звездчатые ретикулоэндотелиоцити также увеличены и вакуолизированы. Портальные тракты расширены, в них на­блюдается выраженный фиброз, распространяющийся и на не­рп портальную паренхиму, иногда развивается цирроз .

В гепатоцитах при электронно-микроскопическом исследова­нии находят большие осмиофильные липидные капли, главным образом в лизосомах , которые оттесняют и деформируют другие органеллы. Подобные липидные капли «загружают» и цитоплазму ЗРЭ, которые «обтурируют» сину­соиды . Клетки с пенистой цито­плазмой обнаруживают н в других органах, особенно часто в надпочечниках, в которых находят также отложения извести в коре. Кальцификация коры надпочечников является одной из наиболее характерных черт болезни Волмана.

72. Печень при мукополипоидозе II типа.

Цитоплазма эндотелиальных клеток синусоидов печени заполнена вакуолями с электронно-прозрачным содержимым. В части вакуолей электронно-плотные включения, миелиновые фигуры (Млф). X7200.

Болезнь накопления холестеринэстеров

Развивается она чаще в раннем детском возрасте и харак­теризуется гепатомегалией и гиперлипидемией. Более чем в по­ловине случаев отмечают сплсномегалию. У большинства боль­ных повышено содержание атерогенных липопротеидов, имеется склонность к атеросклерозу. Наиболее постоянными являются изменения печени в виде накопления в ней холестеринэстеров. Печень значительно увеличена, имеет оранжево-желтый цвет, и лизосомах гепатоцитов и звездчатых ретикулоэндотелиоцитов накапливаются холестерин и триглицериды. На замороженных срезах они выглядят в виде больших липидных капель. В гепатоцитах они дают двойное лучепреломление в поляризованном свете, в звездчатых ретикулоэндотелиоцитах наблюдается лишь аутофлюоресценция капель. Это различие объясняют тем, что в макрофагах жирные кислоты холестеринэстеров подвергают­ся пероксидации .

Цероидный липофусциноз

К числу липидозов относят цероидный липофусциноз, кото­рый проявляется неврологическими нарушениями. Известны 3 формы заболевания, при котором вторичные лизосомы с цероидом (липофусцинные гранулы) накапливаются в клетках мозга и во внутренних органах, в частности в печени. Пигмент­ные гранулы накапливаются как в гепатоцитах, так и в звезд­чатых ретикулоэндотелиоцитах. Они ШИК-положительны, суданофильны; цероид обладает аутофлюоресценцией в ультра­фиолетовом свете .