Определение активности ингибитора С1 фактора комплемента (C1INH). Наследственный ангионевротический отек

В крови человека содержатся белки, обеспечивающие иммунитет. Группа этих белков называется система комплемента. В их составе имеется ингибитор С1-эстеразы. Он управляет синтезом другого белка – брадикинина, отвечающего за расширение сосудов с целью понижения кровяного давления.

Нарушения работы С1-ингибитора связаны с мутировавшим геном С1NH. Как результат, контроль над выработкой белка-брадикинина утрачивается. Из-за этого у человека может развиться очень редкое заболевание – наследственный ангионевротический отек, сокращенно НАО.

Описание и симптомы заболевания

НАО – повторяющиеся отеки, связанные с работой периферийной сосудистой системы. Бесконтрольно вырабатывающийся брадикинин вызывает расширение сосудов, понижение проницаемости их стенок. Итогом становится накопление жидкости в глубоких слоях кожи или подслизистого слоя.

У 60% пациентов первый приступ болезни фиксируется в детстве или подростковом периоде. У многих первые отеки появляются в зрелом возрасте, у единиц – в пожилом.

Причины, провоцирующие первый ангионевротический отек, следующие.

Гормональный всплеск переходного возраста.
Длительная стрессовая ситуация.
Любая, даже небольшая, травма.
Хирургическое вмешательство.
Стоматологическое лечение.
Хроническая инфекция.
Переохлаждение.
Прием некоторых медикаментов (оральных контрацептивов, ингибиторов АПФ).

Места локализации:

при ангионевротическом отеке мягких тканей опухоли появляются на лице, руках, ногах, животе, спине;
на слизистых оболочках верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта.

Симптомы ангионевротического отека:

Различных размеров опухоли на теле, обычно безболезненные, не зудящие, не изменяющие цвет. Ощущаются как распирание, на ощупь достаточно плотные.
Могут значительно увеличиваться размеры губ, ушей, век, пальцев рук.
Иногда перед началом отека появляется сыпь по типу крапивницы.
При отеке верхних дыхательных путей изменяется голос, появляется сухой кашель, хрипы, затрудняется дыхание вплоть до удушья.
Опухоли желудочно-кишечного тракта дают сильные боли, тошноту, рвоту, анорексию, диарею.

Вызывают появление повторяющихся ангионевротических отеков (или отеков Квинке) не только спровоцировавшие наступление болезни факторы. Иногда достаточно небольшого надавливания при стоматологическом или гинекологическом осмотре. Но чаще всего отек развивается спонтанно, противоаллергические препараты при этом неэффективны.

Если у вас, предположительно, совпадают симптомы, изложенные выше, но вы понятия не имеете, что это такое, фото в нашей статье показывает, как он выглядит. И в том случае, если отек на фото схож с вашим отеком, советует обратиться к специалисту.

Определить, что у пациента именно врожденный характер заболевания, часто сложно. Десятки лет подряд врачи могут ставить неверные диагнозы, подозревая аллергический ангионевротический отек, анафилаксию, аппендицит, кишечную непроходимость, болезни печени, почек, гинекологические патологии, даже менингит. Заболевание может протекать без явных и наружных отеков, что еще больше усложняет его диагностику.

Наиболее опасен ангионевротический отек гортани. Он перекрывает доступ воздуха к легким, и человек задыхается. Внезапное возникновение, быстрое развитие такого состояния приводит к смерти в двух случаях из пяти.

Типы врожденного отека Квинке

Заболевание передается по наследству. Если хотя бы один из родителей им страдает, то ребенок с вероятностью 50% также получит мутировавший ген. Но иногда бывает так, что в здоровой семье рождается малыш с НАО. Он становится первым носителем наследственной болезни.

Врачи диагностируют три типа НАО.

Снижение концентрации С1-ингибитора в комплементе – наблюдается у подавляющего большинства пациентов (85%).
Концентрация нормальная или повышенная, но, при этом, функциональность белка минимальная.
Концентрация и функциональность в пределах нормы, но симптомы заболевания присутствуют.

Таких случаев немного, специалисты предполагают наличие пока не изученной мутации.

Для точной диагностики врач выясняет, как давно и как часто появляются отеки, есть ли фактор наследственности. В стадии обострения проводится осмотр. На основе анализа крови из вены выясняется иммунный статус, а конкретно – концентрация и функциональность ингибитора С1. Попутно исключается наличие других похожих заболеваний.

Важно, чтобы ближайшие родственники обязательно прошли обследование. При его отсутствии вероятность наступления критической ситуации возрастает до 35%. То есть каждый третий случай отека может затронуть гортань и стать причиной смертельного исхода.

Лечение наследственных ангионевротических отеков

Медицина не располагает методом исправления мутаций. Но способы компенсировать их влияние, тем самым контролируя заболевание, существуют. Основные способы лечения ангионевротического отека используются в стадии обострения. При этом кортикостероидные препараты, антигистаминные средства неэффективны.
Применяемые методы:

профилактическая гормональная терапия – используется при частых отеках, применяется редко из-за побочных эффектов (андрогены – синтетические заменители мужских гормонов);
лекарства, снижающие влияние брадикинина (вводятся в виде растворов, отеки исчезают максимум за полтора часа);
препараты, замещающие недостающее количество белка: синтетические (растворы для инъекций) и донорские (свежезамороженная плазма, аминокапроновая кислота).

Примеры современных препаратов от ангионевротического отека:

Литература

Аллергология и иммунология. Национальное руководство (краткое издание). - М.: Изд. «ГЭОТАР-Медиа». 2013:640.
Gomples M.M. et al. C1inhibitor deficiency: consensus document. Clinical and Experimental Immunology. 2005; 139:379-394.
Инструкции к набору реагентов.

Подготовка

Исследование проводят вне какой-либо терапии (после консультации с лечащим врачом относительно возможной отмены лекарственных средств). Взятие крови проводят не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания к назначению

скрининг дефицита белков системы комплемента при диагностике иммунодефицитов, которые проявляются рецидивирующими гнойными и септическими инфекциями; мониторинг иммунокомплексных заболеваний.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследовани¤, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения

С1-ингибитор представляет собой ингибитор, основной функцией которого является ингибирование системы комплемента для предотвращения самопроизвольной активации. Он является острофазовым белком, циркулирующим в крови. Также он ингибирует фибринолитический, кининовый пути и каскад реакций в системе свертывания крови. Повышенная или сниженная активность ингибитора С1 фактора комплемента может указывать на ряд заболеваний иммунной системы.

Синонимы русские

C1-ингибитор, тест C1-INH.

Синонимы английские

C1-inh, C1 esterase inhibitor.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

у.е./мл (условных единиц в миллилитре).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Система комплемента является частью врожденной иммунной системы. Она состоит из девяти белков – от C1 до C9. Они помогают организму распознавать инородные клетки, которые могут вызывать заболевание. Некоторые проблемы со здоровьем могут вызывать недостатки в этих белках. Для проверки уровней белка комплемента необходимы анализы крови. Одним из таких тестов является тест на определение активности ингибитора C1INH. Это поможет определить, достаточно ли в организме белка C1-INH.

Наследственный ангиоотек – редкая аутосомно-доминантная болезнь, вызываемая мутациями гена ингибитора C1 (C1INH), приводящими к снижению уровня плазменного С1-ингибитора или нарушению функции белка. Причина заболевания как биохимический дефект – дефицит ингибитора С1-эстеразы. Это сосудистая реакция глубоких слоев кожи и слизистых оболочек, сопровождающаяся местным расширением и повышением проницаемости кровеносных сосудов, в результате чего и возникает отек ткани. Отек является асимметричным, при надавливании на нем не остается следов; исчезает бесследно. Он вызывается временным повышением проницаемости кровеносных сосудов, опосредованным выбросом одного или нескольких медиаторов. C1-ингибитор разрушает связь C1q с C1r2s2, тем самым ограничивая время, в течение которого C1s катализирует активационное расщепление C4 и C2. Кроме того, C1inh ограничивает спонтанную активацию C1 в плазме крови. При генетическом дефекте dinh развивается наследственный ангионевротический отёк. Его патогенез состоит в хронически повышенной спонтанной активации системы комплемента и избыточном накоплении анафилактинов (C3a и С5а), вызывающих отёки.

Тест на определение активности C1INH может использоваться для проверки наследственной ангиодистрофии. Симптомы:

опухоль в ногах, на лице, руках, в дыхательных путях и желудочно-кишечной стенке;
боль в животе;
тошнота и рвота.

С помощью исследования можно узнать, как человек реагирует на лечение аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (SLE).

Когда назначается исследование?

При наличии ангионевротического отека;
при подозрении на наличие системного аутоиммунного заболевания, в частности системной красной волчанки (хотя исследование само по себе определение активности ингибитора С1 фактора комплемента не позволяет однозначно верифицировать тот или иной диагноз, требуется дополнительное лабораторное и инструментальное исследование).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0,7 - 1,3 у.е./мл.

Причины повышения активности ингибитора С1 фактора комплемента:

инфекционные заболевания.

Причины снижения активности ингибитора С1 фактора комплемента:

системная красная волчанка;
рецидивирующие бактериальные инфекции;
ангионевротический отек;
сепсис.

Важные замечания

Повышенная активность ингибитора С1 фактора комплемента может наблюдаться при наличии инфекционного заболевания. Однако этот тест для выявления инфекций обычно не проводят.
Изменение активности ингибитора С1 фактора комплемента не является диагнозом. Требуется проведение ряда лабораторных и инструментальных исследований, консультация специалиста.

Антинуклеарный фактор на Нер2-клетках
Иммунологический тест определения моноспецифических агглютининов при гемолитических анемиях

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, гематолог, ревматолог, иммунолог, аллерголог, невролог, дерматолог.

Литература

Davis AE (September 2004). "Biological effects of C1 inhibitor". Drug News Perspect. 17 (7): 439–46.
Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (November 2005). "C1 inhibitor: molecular and clinical aspects". Springer Semin. Immunopathol. 27 (3): 286–98.
Davis AE (January 2008). "Hereditary angioedema: a current state-of-the-art review, III: mechanisms of hereditary angioedema". Ann. Allergy Asthma Immunol. 100 (1 Suppl 2): S7–12.
Zuraw BL, Christiansen SC. Hereditary angioedema and bradykinin-mediated angioedema. Middleton"s Allergy: Principles and Practice, 37, 588-601.

При этом заболевании наблюдается очень редко и напоминает кольцевидную эритему. Она локализуется на конечностях, туловище, шее, сохраняется в течение 2-4 сут. Наследственный отек Квинке протекает с периодическими обострениями, проявляющимися болезненным отеком кожи, слизистых верхних дыхательных путей и ЖКТ. У 26% больных отек гортани приводит к смерти. Обострение может быть спровоцировано небольшой травмой , эмоциональным перенапряжением , инфекцией , резким изменением температуры . Заболевание наследуется по аутосомно- доминантному типу. Оно обусловлено недостаточностью ингибитора C1-эстеразы . Активация комплемента при этом приводит к избыточному накоплению C-кинина и других медиаторов, которые и вызывают отек.

Наследственный отек Квинке следует заподозрить, если в анамнезе имеются указания на частые отеки, особенно после травм. В 80% случаев заболевание носит семейный характер. Во время приступа С4 в сыворотке не определяется. В межприступный период его уровень снижен. Уровень С2 во время приступа снижен. В межприступный период он обычно нормальный. Возможно снижение гемолитической активности комплемента, однако этот показатель недостаточно информативен. Наиболее точный метод диагностики - определение уровня ингибитора C1-эстеразы, который почти у всех больных значительно снижен. У 15% больных уровень ингибитора C1-эстеразы нормальный, а снижена его активность. Для оценки активности ингибитора C1-эстеразы используют функциональные пробы. У больных с приобретенным дефицитом ингибитора Cl-эстеразы его содержание в сыворотке снижено. При наследственном отеке Квинке уровень ингибитора С1-эстеразы нормальный.

В легких случаях при обострениях назначают НПВС и в/в введение жидкости. Адреналин применяют только в тяжелых случаях. Н1-блокаторы и кортикостероиды не назначают. При сильной боли показаны наркотические анальгетики в низких дозах. Для восстановления проходимости дыхательных путей проводят интубацию трахеи, при необходимости - трахеостомию. Концентрированные препараты ингибитора C1-эстеразы в США не выпускаются, при необходимости в качестве его источника используют свежезамороженную плазму. Следует отметить, что иногда после ее введения состояние больных ухудшается, это объясняется увеличением концентрации компонентов комплемента в сыворотке. В Европе в качестве экспериментального средства для лечения наследственного отека Квинке применяют транексамовую кислоту - мощный ингибитор протеаз, в том числе C1-эстеразы. При обострении этот препарат назначают в дозе 1 г внутрь каждые 2 ч (не более 4 г/сут). Для профилактики 1 г внутрь 3 раза в сутки. В США транексамовая кислота пока не разрешена FDA к применению при наследственном отеке Квинке. Другой ингибитор протеаз, апротинин , в США не выпускается.

Для профилактики обострений наследственного отека Квинке перед хирургическим вмешательством назначают 2 дозы свежезамороженной плазмы накануне операции. При тяжелых, частых обострениях показано профилактическое назначение даназола , 200 мг внутрь 1-3 раза в сутки длительно. В отсутствие обострений дозу препарата снижают до 50 мг через день. С этой же целью применяют и станозолол . Его назначают сначала в дозе 1-4 мг/сут внутрь, затем снижают ее до минимальной эффективной. Во время лечения за больным тщательно наблюдают. Андрогены противопоказаны детям, подросткам и беременным . Станозолол лучше назначать мужчинам, поскольку он оказывает вирилизирующее действие, а даназол - женщинам. Даназол показан также для профилактики отека Квинке, обусловленного избыточным потреблением

Наследственный ангионевротический отек является генетическим заболеванием. Характеризуется данное заболевание тем, что в кровеносных сосудах накапливается жидкость, соответственно, приток крови к органам становится затруднительным. Явными симптомами недуга служит отек различных участков тела. В первую очередь опухает лицо, особенно часто бывает что верхняя или нижняя губа (в некоторых случаях поражаются обе) увеличивается в размерах достаточно сильно. Руки, ноги и др. так же становятся опухшими. Но это лишь внешние проявления. Желудочно- кишечный тракт и дыхательные пути так же воспаляются и отекают, что значительно опаснее.

Особенности ангионевротического наследственного отека

Данное заболевание имеет схожую симптоматику с другими аллергическими заболеваниями, однако лечение при ангионевротическом отеке будет отличаться.

При разного рода аллергиях, больного, помимо основных симптомов, мучает сильный зуд. В данном случае такой проблемы не наблюдается.

Ангионевротический отек отнюдь не безобидное заболевание, оно вполне может угрожать жизни человека. Особенно, если речь идет о воспалении дыхательных путей, человеку становится трудно дышать, отек может просто перекрыть доступ к кислороду и в итоге человек может умереть. Поэтому стоит отнестись к данной теме очень серьезно и ответственно.

Заболевание связано с тем, что есть нехватка ингибитора С1. Само заболевание может впервые проявиться в любом возрасте, но по статистике, в основном впервые оно дает о себе знать до 20 лет.

Симптоматика

Симптомы ангионевротического наследственного заболевания зависят от того, какие органы или участки тела были поражены.

Если отек произошел в брюшной полости, то симптомы будут схожи с теми, что наблюдаются при отравлении, т.е. сильная тошнота и рвота, болезненные ощущения в области живота. Поскольку данные симптомы характерны для ряда других заболеваний, диагностика данного недуга именно при таком течении является затруднительной.

Отек гортани сопровождается затрудненным дыханием, посинением кожных покровов. В данной ситуации помощь необходимо оказывать как можно скорее, поскольку ситуация является опасной для жизни человека. Самостоятельно принимать какие- то решения не стоит. Необходимо в срочном порядке вызвать скорую медицинскую помощь.

Отек кожных покровов сопровождается небольшой болезненностью и иногда появлением сыпи.

Что может спровоцировать наследственный ангионевротический отек?

Понять, когда именно появиться отек сложно, но есть некоторые факторы, которые с большой вероятностью его спровоцируют. К ним относятся:

стересс;
сильная утомляемость и нарушения сна;
различные воспалительные процессы, происходящие в организме;
инфекции;
травмы.

Как выявить заболевание?

Для того, чтобы с точностью выявить данное заболевание, необходимо сдать специальный анализ крови, который поможет определить количество белка С1 и оценить его активность. Если диагноз подтвердится, то данный отек необходимо лечить только после консультации с врачом. Самолечение в данном случае чревато негативными последствиями. Данный анализ позволит с точностью определить имеет ли данное заболевание врожденный характер.

Как лечить?

Суть лечения заключается в том, что при наступлении отека в срочном порядке человеку вводят концентрат С1 ингибитора. Так же иногда делают переливание плазмы.

Если произошел отек гортани и ситуация является критической, то в таком случае в трахею вводят специальную трубку, которая обеспечивает поступление кислорода в легкие.

Как правило, отеки локализуются на лице и конечностях. 70% всех больных страдают отеками именно на этих участках. У остальных 30% идет уже поражение верхних дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта.

Отек слизистой кишечника встречает реже, чем какой-либо другой. Поскольку его симптомы имеют ярко выраженный характер, зачастую люди с данной проблемой попадают в больницы с неверным диагнозом и получают неправильное лечение, а в некоторых случаях даже попадают на операционный стол, поскольку если проводится ультразвуковой рентген, то врач увидит участок отекшей кишки. Это ситуация довольно не проста, так как во время операции происходит травмирование сосудов, что в свою очередь приводит к повторному отеку. Поэтому крайне важно, диагностировать данное заболевание вовремя и правильно, дабы избежать ненужных негативных ситуаций.

Наследственный ангионевротический отек имеет сходство с такой аллергической реакцией, как отек Квинке. Но отличительной чертой является именно то, что при наследственном отеке воспаляются, как правило, губы, нос и глаза. При отеке Квинке поражается все лицо.

В основном лечение при ангионевротическом отеке назначают такое же, как и при отеке Квинке, но следует отметить, что применение антигистаминных препаратов, необходимого положительного эффекта не дает. Гормональные препараты помогают лишь частично. Самым правильным будет и действенным, как уже говорилось ранее, введение концентрата С1 ингибитора, потому как именно этого белка при данном заболевании недостаточно.

Симптомы данного заболевания исчезают в течении 72 часов.

До момента взятия анализов, врач обязательно поинтересуется, было ли данное заболевание у кого-то из родственников.

Что ещё следует знать?

Поскольку болезнь носит наследственный фактор, полностью излечить ее пока невозможно. Хотя медицина не стоит на месте, ангионевротический отек интенсивно исследуется и это говорит о том, что надежда на то, что в скором времени побороть данный недуг можно будет полностью, есть.

Но, к счастью, заболевание можно держать под контролем. И в случае обострения есть методы воздействия, которые позволяют устранить неприятные симптомы достаточно быстро. В качестве профилактики используется гормональная терапия, но это лишь при условии, что отеки появляются часто.

И, самое главное, о чем стоит повториться – это то, что самым опасным является отек гортани. Помощь нужна незамедлительная, поскольку вероятность смертельного исхода велика, если не помочь человеку.

То, что вызвать скорую помощь нужно, даже не подлежит обсуждению. Это обязательно. При этом необходимо четко и ясно объяснять, что помощь нужно оказать, как только можно быстрее, поскольку человек задыхается.

При этом пока машина скорой помощи едет, необходимо открыть все окна, чтобы кислород циркулировал в помещении и хоть как-то помогал пострадавшему.

Область шеи должна быть освобождена от одежды, различных цепочек. Это очень важно, поскольку это хоть немного облегчит и так не простую ситуацию.

Лучше всего, вызывая скорую медицинскую помощь, спросить, что можно предпринять до приезда врача. Самостоятельно экспериментировать не стоит.

На фото видно, как выглядят пациенты, имеющие наследственный ангионевротический отек.

Если человеку, имеющему ангионевротический наследственный отек, предстоит какая-либо операция (даже если она простая), обязательно нужно предупредить об этом врача.

Отмечаются ситуации, когда отек провоцируется наступлением менструации у женщины. Так же роды могут стать фактором, который спровоцирует отек. Такие ситуации встречаются не часто, но, тем не менее, они существуют.

Учитывая, что данное заболевание чаще носит более легких характер течения и исчезает самостоятельно в течении 72 часов, многие больные даже не знают о своем диагнозе. Но не стоит оставлять отеки без внимания, ведь никто не знает, какой ситуация будет в следующий раз. Любые отеки требуют как минимум консультации специалиста и выявления причины.

Видео по теме статьи:

Категории

Выбор редакции