Генетические заболевания. Этиология синдрома блума, кариотип, признаки и лечение Смотреть что такое "синдром Блума" в других словарях
Описание:
Синдром Блума (СБ), (англ. Bloom syndrome), также известен как синдром Блума-Торре-Махачека - это редкое аутосомно-рецессивное хромосомное расстройство, которое характеризуется высокой частотой разрывов и перестроек в хромосомах больного человека. Этот синдром был впервые описан врачом дерматологом Девидом Блумом (Dr. David Bloom) в 1954 году.
Причины синдрома Блума:
Мутации в гене BLM, который является составной ДНК геликаз (хеликазы), вызывают возникновение синдрома Блума. ДНК геликазы (хеликазы) - это ферменты, которые раскручивают двухцепную спираль ДНК. Процесс «раскрутки» состоит из большого количества процессов, таких как синтез копий ДНК, транскрипция РНК, репарация ДНК и т.д.
Когда клетка готовится к делению, то хромосомы дублируются таким образом, что каждая новообразованная структура получает полный набор хромосом. Процесс удвоения называется - репликацией ДНК. Ошибки, допущенные при репликации ДНК могут привести к мутации. Белок BLM играет важную роль в поддержании стабильности ДНК в процессе репликации. Мутации гена BLM, связанные с синдромом Блума дезактивируют белок, который кодируется геном BLM и входит в состав ДНК хеликазы, или же нарушают процесс экспрессии (образование белка). Другими словами не происходит экспрессия этого гена. Отсутствие BLM белка или низкая его активность приводит к увеличению количества мутаций, именно поэтому молекулярные механизмы, с помощью которых BLM поддерживает стабильность хромосом, до сих пор остаются предметом для многих исследований.
У лиц, с СБ имеет место большое количество обменов между гомологичными хромосомами или сестринскими хроматидами (две молекулы ДНК, образующиеся в процессе репликации ДНК), в результате которых существенно увеличивается количество мутаций. Кроме того, на много чаще (в отношении лиц, не имеющих синдрома Блума) случается повреждение хромосом и их перестройка.
Сегодня ученые работают над тем, что установить (или опровергнуть) наличие прямой связи между молекулярными процессами, в которых участвует ген BLM и изменением хромосом. Кроме того, связь между молекулярными дефектами в клетках лиц с СБ, хромосомными мутациями, которые накапливаются в соматических клетках (всех клетках тела, кроме половых) и многими клиническими признаками синдрома Блума также является одним из направлений клинических исследований.
Синдром Блума наследуется по аутосомно-рецессивному типу. То есть, оба родителя должны быть носителями для того, чтобы их ребенок заболел. Носителями заболевания среди евреев Ашкенази, преимущественно являются выходцами из Восточной Европы, является 1 человек на 100. Если оба родителя являются носителями СБ, то в 25% случаев, ребенок может быть больным.
Тем членам семей, которые могут быть носителями заболевания рекомендуется обратиться с просьбой о генетической консультации или пройти генетическое тестирование. Для носителей-родителей, которые планируют рожать ребенка следует провести пренатальную диагностику с помощью цитогенетических и молекулярных методов. Также возможно осуществить молекулярный анализ ДНК для определения наличия мутаций.
Симптомы синдрома Блума:
Лица, больные ВБ, как правило не высокого роста, с характерными высыпаниями на коже, которыевозникают почти сразу после первого воздействия солнечных лучей. Эти высыпания, как правило возникают на щеках (вызывая покраснение) и имеют форму бабочки. Но сыпь можетт возникать не только на лице, но и на других частях тела, на которые попадали солнечные лучи (спина, руки и т.д.).
Характерны такие признаки, как:
- высокий голос;
- специфические черты лица - длинное и узкое лицо, нижней челюсти, большой нос и уши, изменения пигментации кожи, включая появление гипо-и гипер-пигментных пятен и ;
- телеангиэктазия (расширенные кровеносные сосуды), которые могут проявляться на коже, преимущественно на верхней части груди и спины;
- умеренным иммунодефицитом, который характеризуется дефицитом некоторых классов иммуноглобулинов, который, как считают исследователи, приводит к рецидивам и инфекций ушей;
- - это патологическое состояние, обусловленное недостаточной секрецией андрогенов, то есть организм мужчин, не может производить сперму, а значит, пораженные этим заболеванием лица мужского пола - бесплодны. У женщин эта болезнь проявляется преждевременным прекращением менструаций (преждевременная менопауза), т.е. они имеют пониженную способность к рождению детей. Однако, некоторые женщины, которые болеют синдром Блума могут иметь детей.
Осложнения, возникающие в результате воздействия заболевания, могут включать в себя хронические болезни легких, возникновение трудностей при обучении. У некоторых лиц, возникает . Наиболее опасным осложнением можно назвать повышение вероятности возникновения опухолевых заболеваний.
Лечение синдрома Блума:
Лечение симптоматическое: фотозащитные средтства, каротиноиды, витамин Е, иммунокорректоры. В качестве профилактики заболевания рекомендуется избегать кровнородственных браков.
Блума синдром — редкое генетическое заболевание, характеризующееся низкорослостью, повышенной чувствительностью кожи к ультрафиолетовым лучам от солнца. Синдром Блума является прототипом группы генетических состояний, известных как синдром поломок хромосом. Генетическая аномалия при синдроме Блума вызывает проблемы с ДНК, в результате чего большое количество хромосом перестраивается.
К внешним симптомам синдрома Блума относиться множественные мелкие сосуды на носу и щеках. Пациенты с данным синдромом страдают от частых инфекционных заболеваний из-за слабой иммунной системы. Тревожным отличием синдрома является заметно повышенная восприимчивость к развитию многих типов рака, особенно лейкемии, лимфомы и .
Синдром Блума наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак и входит в число генетических болезней ашкеназов.
Симптомы
Взрослые с синдромом Блума имеют недостаточный вес и маленький размер головы, но при этом пропорции тела в нормальном состоянии. Дети и новорожденные обычно появляются на свет с маленькой или узкой головой и лицом. Иногда эти признаки сопровождает красноватая сыпь лица, которые появляются из .
По неутешительной статистику, у 50% людей с этим расстройством в конечном итоге развивается один из множества злокачественных новообразований, чаще это лейкемия или рак желудка. У лиц с данным синдромом большая вероятность развития заболевания .
А иногда и является общим и главным признаком, люди с синдромом Блума не в состоянии производить сперму. Женское бесплодие также распространено, потому что менструация прекращается слишком рано.
Кроме того, люди с синдромом Блума, как правило, имеют нарушения иммунной системы, которые часто приводят к инфекционным заболеваниям, таким как пневмония, у пациентов часто наблюдается характерно высокий голос , не правильно растут зубы, лишний шестой палец или пальцы.
Причины
Синдром Блума наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Каузативный ген был сопоставлен хромосомном локусе 15q26.1 и отвечает за кодировку белка, известного как бислойные липидные мембраны. Одна мутация, отвечает почти за все случаи данного синдрома.
Генетические заболевания обусловлены сочетанием генов для одного определенного признака, которые находятся в хромосомах, полученных от отца и матери.
Рецессивные генетические нарушения происходят, когда человек наследует один и тот же ген для одного и того же признака от каждого родителя.
Сопутствующие заболевания при синдроме Блума
Симптомы следующих расстройств могут быть аналогичны симптомам синдрома Блума. Сравнения могут быть полезны для диагностики:
- Хромосомные синдромы нестабильности аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний, связаны с повышенной хромосомной нестабильностью и генетической нестабильностью, ставят пораженных лиц на более высокий уровень вероятности к заболеванию: анемия Фанкони, атаксия-телеангиэктазия, и пигментная ксеродерма.
- Синдром Коккейна — представляет собой переменную генетическое заболевание, характеризующееся дефицитом роста и прогрессивным неврологическое ухудшением.
- Синдром Ротмунда-Томсона — это генетическая, полисистемная патология, которая, как правило, обнаруживается на ранних этапах, после рождения ребенка. Во время раннего младенчества у людей с синдромом Ротмунда-Томсона развиваются красные, воспаленные бляшки на коже, сопровождающиеся скоплениями жидкости между слоями ткани под кожей, проще говоря отеком.
Лечение
Лечение синдрома поддерживающее, поскольку не существует узконаправленной терапии на лечение синдрома Блума. Солнцезащитные средства могут быть использованы для снижения воздействия ультрафиолетового излучения, а также всем лицам с данным синдромом следует ограничить контакт с прямыми солнечными лучами. Также рекомендуются периодические походы к
Наследственное расстройство – Блум синдром отличается замедленным ростом и сыпью на коже. Яркие высыпания на кожном покрове появляются после взаимодействия с солнечными лучами. Редкое заболевание во много раз повышает риск развития рака.
Блум синдром: особенности
В клетках организма существуют сложные ферментативные системы, которые выполняют процессы копирования (репликации) и передачу генетического материала от одной клетки к другой. Чтобы повысить точность передачи, системы включают в себя коррекционные способности ДНК-полимераз и механизмов копирования, которые обходят или восстанавливают ферменты, распознающие поврежденную ДНК. Механизмы либо восстанавливают ДНК напрямую, либо собирают ферменты (белки), которые выводят «не работающую» клетку из организма. Блум синдром – это генетические дефекты в организме, геномная нестабильность, которую обнаруживают через цитогенетическое наблюдение. Было выявлено, что культивируемые в клетках людей хромосомы могут поражаться не только редким синдромом Блума, но и анемией Фанкони, атаксией телеангиэктазией, синдромом разлома Неймегена или Вернера. Перечисленные цитогенетические аномалии отличаются увеличением скорости либо спонтанными соматическими мутациями. Повышенная гипермутация становится причиной предрасположенности к различным типам рака – эта особенность относится ко всем синдромам без исключения. Рак – неотъемлемый компонент в перечисленных клинических состояниях. Даже при отсутствии хромосомных аномалий, но с наличием геномной нестабильности, раковая опухоль – естественный результат соматического мутационного расстройства.
Блум синдром: симптомы заболевания
Сразу после воздействия солнечных лучей, кожа грубеет, образуются чешуйки, на лице появляется сыпь, которая может скопиться в уголках губ или носа. Сыпь поражает не только лицо, но и открытые части тела – руки, ноги, спину – те места, которые окажутся под открытым солнцем. Кожа очень чувствительная – любое взаимодействие с солнцем, и на лице или шее появляется красная, воспаленная бабочка (солнечный ожог). Постепенно меняется форма лица (заостряется, становится узкой), образуются пигментные пятна, расширяются кровеносные сосуды. Сосуды могут появиться не только на коже, но и на склерах глаз. Дефицит иммуноглобулина может вызвать пневмонию или ушные заболевания. Блум синдром можно обнаружить при рождении ребенка. Новорожденные дети отличаются маленьким весом (1890 г мальчики и 1886 г девочки). Рост – 43,4 см – мальчики, 43,8 см – девочки. Параметры роста сокращаются к юному и взрослому возрасту: 148,5 см у мужчин и 141,5 см у женщин. Максимальный вес у мужчин – 41,3 кг, и 36,6 у женщин (данные за 1999 год). Новорожденные дети плохо кушают, у них присутствует гастроэзофагеальный рефлюкс, частая рвота и диарея. При этом кожа у младенцев остается чистой, сыпь появляется с возрастом. Многие дети нуждаются в увеличении веса с рождения, так как жировая прослойка практически отсутствует. У взрослых мужчин часто диагностируют бесплодие (мужчины неспособны производить полноценные сперматозоиды). У женщин отмечают ранее завершение критических дней и низкую фертильность. Несмотря на столь печальный прогноз, женщины с синдромом Блума могут иметь детей, но очень редко. Худшее завершение болезни – рак. Но могут развиться и другие, не менее серьезные осложнения – воспаление легких (хроническое), сахарный диабет, ухудшение зрения. Блум синдром сокращает продолжительность жизни – средний порог – 27 лет. Люди с таким заболеванием отличаются низким ростом и болезненной худобой. Очень часто признаки болезни совпадают с симптомами анемии.
Блум синдром: диагностика
Многие дети проходят гормональные курсы в связи с развитием рака. Особенно часто в раннем возрасте обнаруживают лейкемию, лимфому.
Цитогенетический анализ
После клинического диагноза лабораторное подтверждение синдрома Блума заключается в проведении хромосомного анализа, который используется для выявления чрезмерного количества разломов хромосом – увеличения количества хроматидных щелей, переломов, перегруппировок и определения квадратичного типа. Если есть подозрение на Блум синдром, но цитогенетический анализ клеток крови этого не подтверждает, следует провести исследование SCE в культивируемых клетках кожи. Клетки равномерно показывают повышенные уровни SCE.
Молекулярный анализ
Молекулярный анализ гена BLM может быть использован для подтверждения клинической диагностики синдрома. Мутация, вызывающая Блум синдром наблюдается в обеих аллелях гена BLM, унаследованных от родителей.
Можно ли вылечить болезнь?
Вылечить заболевание невозможно. Чтобы поддерживать полноценный рост, дети с синдромом Блума нуждаются в особом контроле питания. Людям с редкой болезнью рекомендуется держаться подальше от солнца и как можно чаще обрабатывать кожу солнцезащитными кремами. Возможно, понадобится дистанционное обучение, чтобы не подхватить сезонную вирусную инфекцию, которая снизит защитную функцию организма и спровоцирует негативные процессы в организме. Не стоит пренебрегать регулярными анализами на наличие раковых опухолей.
Прогноз
Несмотря на многочисленные медицинские проблемы, люди с синдромом Блума могут вести продуктивную жизнь, ведь большинство из пациентов обладают полноценным интеллектом. Чтобы прожить как можно дольше, делайте систематические обследования на рак – ранее лечение поможет продлить годы жизни. Не запускайте свое здоровье и наслаждайтесь каждым прожитым днем!
Синдром Блума Bloom syndrome - синдром Блума.
НЗЧ, характеризующееся недоразвитием (карликовостью), ослабленным иммунитетом, повышенной чувствительностью к солнечному свету, дистрофическими изменениями кожи, в ядрах клеток может происходить пульверизация <pulverization > хроматина; в основе С.Б. - множественная ломкость хромосом <chromosome fragility >; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
(Источник: «Англо-русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А., Лисовенко Л.А., Москва: Изд-во ВНИРО, 1995 г.)
Смотреть что такое "синдром Блума" в других словарях:
синдром Блума - НЗЧ, характеризующееся недоразвитием (карликовостью), ослабленным иммунитетом, повышенной чувствительностью к солнечному свету, дистрофическими изменениями кожи, в ядрах клеток может происходить пульверизация хроматина; в основе С.Б.… …
Блума синдром - * Блума сіндром * Bloom syndrome наследственное заболевание аутосомно рецессивного типа, проявляющееся в виде телеангиэктатической эритемы на лице в виде бабочки, иногда на руках и предплечиях. Пациенты карлики с сохраненной нормальной… … Генетика. Энциклопедический словарь
- (D. Bloom, род. в 1892 г., амер. дерматолог) сочетание недоразвития скелета, гипофизарной карликовости и гипогонадизма с врожденной телеангиэктатической эритемой лица, участками кератоза и гиперпигментации на туловище; проявляется в детском… … Большой медицинский словарь
ДЕФЕКТЫ РЕПАРАЦИИ ДНК - мед. Репарация клеточный механизм коррекции повреждённой последовательности ДНК (точечные мутации, делеции, структурные нарушения и др.). Системы репарации Темновая (фотореактивация): удаляются УФ индуцированные ковалентные связи между смежными … Справочник по болезням
Теломераза фермент, добавляющий особые повторяющиеся последовательности ДНК (TTAGGG у позвоночных) к 3 концу цепи ДНК на участках теломер, которые располагаются на концах хромосом в эукариотических клетках. Теломеры содержат уплотненную ДНК … Википедия
Chromosome fragility ломкость хромосом. Форма хромосомных аномалий, проявляющихся в виде гэпов
ломкость хромосом - Форма хромосомных аномалий, проявляющихся в виде гэпов, которые, как правило, локализованы в определенных участках хромосом ломких сайтах (обозначаются fra); признак Л.х. в определенном сайте передается согласно Менделевским законам; Л.х.… … Справочник технического переводчика
Bloom syndrome. См. синдром Блума. (
Синдром Блума – это редкостная болезнь наследственного происхождения, которая развивается по аутосомно-рецессивному типу. Характерной особенностью болезни является лицевая эритема телеангиэктатической формы, повышенный уровень фоточувствительности, а также нарушения в росте.
Синдром Блума: генетика и причины возникновения
Обуславливается болезнь аутосомно-рецессивным геном. В большинстве случаев синдром Блума наблюдается в семьях с высоким уровнем инбридинга. Наиболее часто болеют мужчины.
Симптоматика
Основные симптомы — лицевая эритема и карликовость. Как правило, эритема появляется в младенческом возрасте в виде бляшек, которые напоминают пятна красной волчанки. В основном локализуются в форме бабочки на крыльях носа и щеках, иногда могут появиться в области век, лба, раковин ушей, с внутренней стороны кистей.
Поверхность пятен очень часто шелушится. Под воздействием ультрафиолетового излучения может развиться экзацербация сыпи, появиться пузыри, кровоточащие участки и корочки в области губ.
Диагностирование
Диагноз устанавливается на основе клинической симптоматики, а также определению аномалий репарации ДНК. Характерный признак – высокочастотные сестринские обмены хроматидной формы и изменения лимфоцитов.
Синдром Блума: лечение
Лечение назначается симптоматического воздействия:
- Витамин Е;
- препараты каротиноидной группы;
- лекарственные средства иммунокорректирующего действия;
- средства фотозащитной функции.
Профилактика
Основной мерой является избегание кровнородственных браков.
